——CM040 隊列6 研究——

目的：

• 為了研究納武利尤單抗聯(lián)合卡博替尼聯(lián)合或不聯(lián)合伊匹木單抗治療晚期肝細(xì)胞癌的安全性和有效性。

圖1.?CONSORT圖表

表1.?患者基線水平特征

方法：

• 在多隊列、開放標(biāo)簽、I期/II期 CheckMate 040 研究的隊列6中，未接受索拉非尼治療、索拉非尼不耐受或索拉非尼進(jìn)展的患者1:1隨機(jī)分配，納武利尤單抗 240 mg Q2W，加上每天服用一次卡博替尼 40 mg（雙聯(lián)組）；或納武利尤單抗 3 mg/kg Q2W 加卡博替尼40 mg Qd，伊匹木單抗 1 mg/kg Q6W（三聯(lián)組）；

• 主要目標(biāo)是安全性和耐受性、客觀反應(yīng)率和研究者根據(jù)RECIST v1.1評估的反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）；次要目標(biāo)包括無進(jìn)展生存期（通過盲獨立中心審查）和總生存期。

結(jié)果：

表2.?反應(yīng)率、疾病控制、持續(xù)時間

圖2. 瀑布圖

圖3. 蜘蛛圖

• 71名患者被隨機(jī)分配：36名為雙聯(lián)組，35名為三聯(lián)組。在32.0個月的中位隨訪后，雙聯(lián)組和三聯(lián)組的客觀緩解率（95%CI）分別為17%（6至33）和29%（15至46）；

• 雙聯(lián)組反應(yīng)的中位（95%可信區(qū)間）持續(xù)時間為8.3（6.9至不可估計）個月，而三組反應(yīng)未達(dá)到（0.0至不可預(yù)測）；

圖4.?KM曲線

• 雙組和三組的中位無進(jìn)展生存期分別為5.1和4.3個月，中位總生存期分別是20.2和22.1個月；

表3. TRAE

• 50%和74%的患者發(fā)生了3-4級治療相關(guān)的不良事件，雙組和三組中分別有11%和23%的患者報告了導(dǎo)致停藥的治療相關(guān)不良事件。兩組均無與治療相關(guān)的死亡。

結(jié)論：

• 納武利尤單抗加卡博替尼加或不加伊匹木單抗顯示出令人鼓舞的初步抗腫瘤活性，并且與晚期肝癌患者中的單獨藥物的安全性一致。