古老而神秘的疾病——癌癥
“在我們這兒，得拼命地跑，才能保持在原地。要是想到別的地方，得再快一倍才行”。
——《愛麗絲漫游奇境記》
在看這本《眾病之王——癌癥傳》之前，我對癌癥的了解可以說是一無所知，只是聽說癌癥是一個非常可怕，很難治愈，如果是晚期就相當(dāng)于等死的病，治療方法只聽過化療，也不清楚化療是什么。之前和朋友去書店，看到作者悉達多.穆克吉的《基因傳》，在淘寶買這本書的時候發(fā)現(xiàn)他的另一本《癌癥傳》，于是都下了單，這本《癌癥傳》充滿故事性，不僅包含癌癥從對它的定義、治療、預(yù)防，也包括政治上對癌癥研究從避而不談，到得到大眾的關(guān)注，再到得到政界給予充足資金支持的演變過程，對癌癥的認識得益于物理、生物、化學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等學(xué)科的發(fā)展進步。
癌癥由來已久，最早的文字記錄可追溯到公元前2625年，古埃及醫(yī)生印和闐記錄了45例疑似乳腺癌的病例，在治療方法中寫的是“沒有治療方法”，公元前440年，波斯皇后阿托莎乳房上有腫塊，是一位奴隸勸說她，為她做了最原始的乳房切除術(shù)。相比于肺結(jié)核、天花、鼠疫等流行病，癌癥在古籍中記載罕見，比靈丹妙藥更強有力的，是相對不引人注意的市政設(shè)施的改變，更好的飲食起居、居住環(huán)境、衛(wèi)生設(shè)施、污水處理系統(tǒng)和通風(fēng)設(shè)施的改善，降低了肺結(jié)核死亡率，疫苗的出現(xiàn)使得脊髓灰質(zhì)炎和天花逐漸變少，人類壽命延長，癌癥才暴露出來，成為了人們關(guān)注的疾病。
對腫瘤的治療最開始使用的是粗獷的手術(shù)切除方法，但當(dāng)時消毒手法不完備，多是因手術(shù)感染死去，隨著消毒方法成熟，外科手術(shù)切除方法卻不能治好所有的乳腺癌病人，霍爾斯特德認為嘗試用盡量多的切除腫瘤部位的方法，認為這樣能對腫瘤切除更干凈，根治性乳房切除術(shù)對乳腺癌的治療在一段時間內(nèi)蓬勃發(fā)展，但最后被證實對于已擴散的乳腺癌，根治性和局部只切除乳房的效果是一樣的，根治性乳房是沒必要的?！岸?zhàn)”使得化學(xué)毒氣得以發(fā)展，如氮芥，因這些化學(xué)物質(zhì)可殺死細胞，贏得了腫瘤醫(yī)生的青睞，試驗也證實了這些有毒物質(zhì)可殺死腫瘤細胞，病情有改觀，更多的可殺死細胞的化學(xué)物質(zhì)被報道，多種物質(zhì)，如何排列組合，劑量該如何控制？1960年，霍華德.斯凱伯的小鼠實驗表明只要向組合中添加新藥物，往往就能得到殺死癌細胞的協(xié)同效果，共同用藥能顯著降低抗性發(fā)生率，從而增加細胞殺死率，即藥物種類越多越好，劑量越高越好，但化療伴隨的嚴重的副作用，如嘔吐、貧血、失去生育能力等是化療的缺陷。X射線可破壞DNA，使得腫瘤細胞停止分裂，放療也成為治療方法之一，放射線和化療一樣，都是一把雙刃劍，一方面治療癌癥，一方面引發(fā)癌癥。對腫瘤發(fā)病機制的了解，人們開始設(shè)計靶向藥物，1990年卡特做成了一個完全人化的Her-2抗體，并投入了I期臨床試驗。
腫瘤的病因是什么？知己知彼才能百戰(zhàn)不殆，經(jīng)歷了千年的對癌癥的盲目治療，隨著分子水平研究的深入，終于過了那段“浮躁”的時期，之所以說浮躁，是因為人們曾經(jīng)總是努力找到一個可以治愈所有癌癥的方法，比如通過聯(lián)合用細胞毒性藥物應(yīng)用到多種腫瘤治療，不斷的增加劑量，增加藥物種類，但效果并沒有隨著這種嘗試呈直線上升的效果，化療伴隨的副作用也是病人無法承受的，腫瘤的病因究竟是什么，是什么使得原本正常的細胞瘋狂無休止的分裂？20世紀50年代早期-癌癥研究人員分為三個陣營：（1）勞斯帶領(lǐng)的病毒學(xué)家，認為病毒引發(fā)了癌癥；（2）流行病學(xué)家如多爾和希爾認為是外源化學(xué)物質(zhì)引發(fā)癌癥；（3）鮑維里的傳人，認為細胞內(nèi)的基因可能會引發(fā)癌癥。直到90年代，人們認識并堅定了癌癥的起源和整體都是基因性的，異?；蛑渲┌Y行為的各個方面，來自突變基因的異常信號造成的連鎖反應(yīng)在細胞中呈扇形分散，促進生存、加速生長、產(chǎn)生移動性、劇集血管、增強營養(yǎng)、吸收氧氣，維持癌癥的生命。
這本書對我的幫助不僅使我了解了癌癥的歷史，而且使我有了以下幾個啟示：
“科學(xué)研究中沒有什么是徒勞無功的”：即使是失敗的實驗，通過數(shù)據(jù)得出了錯誤的猜想，這些也是學(xué)科發(fā)展中的一部分，所以我們對自己的研究要有信心，即使最后被證實是錯誤的，我們也可以從這次錯誤中學(xué)習(xí)到些經(jīng)驗，結(jié)果雖然重要，但過程也重要；
“不能停止奔跑”：像本文開頭的那句非常有名的話，停留在原地需要奔跑，那么想去別的地方就得跑得更快，從腫瘤這個詞被定義，到人們瘋狂的用各種化療方法治療病人，所有投入到腫瘤治療的科學(xué)家們都加緊著自己研究的步伐，才有了現(xiàn)在的累累碩果；
“大膽猜想，敢于質(zhì)疑”：如果數(shù)據(jù)與前人理論不符，那么一定是理論需要修正，對癌癥研究的轉(zhuǎn)折點，都得益于那些勇于對前人理論提出質(zhì)疑的科學(xué)家們。
“何為癌癥？”：正常的細胞受到物理或化學(xué)刺激，或是自身復(fù)制錯誤導(dǎo)致其抑癌基因/原癌基因突變，突變積累到一定程度使得這個細胞不知道如何成為成熟的、不再分裂的細胞了，不可控制的分裂增殖，并且由于復(fù)制次數(shù)太多，導(dǎo)致突變積累，每一代都產(chǎn)生某種效地進化循環(huán)，如果把腫瘤細胞比作一個瘋狂生長的細菌，原本它生活的環(huán)境可能會有些不適應(yīng)的因素，比如有免疫細胞清除，營養(yǎng)不足等，但由于它一代代的繁殖，速度太快，經(jīng)歷自然選擇后的子代越來越適合在體內(nèi)繁衍，瘋狂增長的細胞影響到機體正常生理活動，腫瘤細胞就是體內(nèi)的異類，通過找到腫瘤細胞與正常細胞的不同，靶向清除腫瘤細胞。
最后整理了這本書中記錄的重要的時間節(jié)點，這里按照時間順序排列，有些時間是我大概估計的，所以不保證都準確：
公元前2625年-古埃及偉大的醫(yī)生印和闐記錄了45例疑似乳腺癌的病例，文中寫道：“乳房的隆起性腫瘤……觸摸它們就像在觸摸一只球狀包裹”，在“治療”項寫道：“沒有治療方法”；
公元前440年-《歷史》記載波斯皇后阿托莎患上了一種不尋常的疾病，乳房上有一塊腫塊，德摩西蒂斯奴隸為她執(zhí)行了最原始的乳房切除術(shù)，術(shù)后，阿托莎在記載中消失；
公元前200年-希波克拉底將腫瘤確診為“karkinos”；
公元前168年-克勞迪亞斯.蓋倫對該病的普遍誘因做出了診斷：黑膽汁系統(tǒng)性過量，被困的憂郁癥最終爆發(fā)為腫瘤；
1761年-約翰.希爾認為鼻煙能引起嘴唇、口腔和咽喉的癌癥；
1775年-波希瓦.帕特發(fā)現(xiàn)陰囊癌病人幾乎都是煙囪清掃工，提出陰囊癌這種在掃煙囪工人中流行的癌癥，是由長期暴露在煙囪灰和煙霧中導(dǎo)致的，18世紀末期，倫敦爬煙囪男孩的悲慘處境被曝光，到1875年已完全禁止雇傭年輕的爬煙囪男孩；
1778年-約翰.亨特將乳腺癌分為早期的、局部的或晚期的、侵襲性的；
1858年-魏爾嘯通過在顯微鏡下觀察惡性腫瘤樣本認識到癌癥就是細胞惡性增殖，即細胞受到擾亂后的病態(tài)性生長；
19世紀-內(nèi)科醫(yī)生注意到某些癌癥，如乳腺癌和卵巢癌常有家族史；
19世紀60年代-孟德爾提出遺傳性狀是由獨立不可分割的信息包傳遞的，生物通過轉(zhuǎn)移這些信息包把指令從一個細胞傳遞給后代；
1872年-希拉里奧.德.戈維亞用外科眼球摘除手術(shù)治療了一個患有罕見眼科癌癥的年輕男孩，該男孩長大后娶了一位無癌癥家族史的女子，育有幾個孩子，其中兩個女兒都患有與其父同樣的眼癌而去世；
1879年-弗萊明運用苯胺對正在分裂的火蜥蜴細胞進行染色，發(fā)現(xiàn)并定義了染色體；馮.漢瑟曼發(fā)現(xiàn)弗萊明的染色體在癌細胞中染色異常，提出真正的畸變發(fā)生在癌細胞內(nèi)的染色體上；鮑維里發(fā)現(xiàn)多重受精促使染色體混亂，染色體組合錯誤的細胞不能生長或停止發(fā)育，因此認為染色體肯定帶有使細胞正常發(fā)育和生長的至關(guān)重要的信息；
1890年-霍爾斯特德用根治性乳房切除術(shù)對乳腺癌進行治療，切除大塊腫瘤和深處的胸部肌肉，以及腋窩和鎖骨下的淋巴結(jié)；
20世紀初-放射腫瘤學(xué)家用X射線局部消除腫瘤；
1910年-摩爾根提出基因存在于染色體中，在細胞分裂過程中，基因通過染色體的傳遞實現(xiàn)向子細胞的轉(zhuǎn)移；
1910年-佩頓.勞斯（雞病毒學(xué)家）背部長有腫瘤的雞，惡性肉瘤，菱形、狐貍眼狀的細胞薄層侵入了肌腱和肌肉，把腫瘤細胞從一只雞注射到另一只時，癌癥能從一只雞傳遞給另一只，有趣的是，將腫瘤細胞通過一系列過濾器過濾細胞后再注射到另一只雞時，腫瘤繼續(xù)傳播，攜帶癌癥的載體不是細胞，他的這種病毒被稱為勞斯肉瘤病毒，簡稱“RSV”；
1913年-艾伯特.薩洛蒙 X射線發(fā)現(xiàn)癌癥的特征——癌化組織上微小的鈣化點或者是極像小蟹類的惡性細胞；
20世紀20年代人們已知的唯一致癌因素是環(huán)境中的致癌物，比如鐳元素或有機化學(xué)試劑，這些觀察結(jié)果產(chǎn)生了“細胞突變假說”，即致癌物改變細胞結(jié)構(gòu)；
1924年-凱恩斯對一位乳腺癌患者用放射治療和外科手術(shù)的方法進行治療，而不是“根治性”手術(shù)；1927年凱恩斯寫道“對于某些乳腺癌病理來說，病灶外的延伸切除，有時是不必要的”；
1928年-喬治.巴怕尼古拉發(fā)現(xiàn)患者更傾向于脫落不正常細胞，在幾乎每一項宮頸癌檢測中，當(dāng)他刮取子宮頸細胞時都能發(fā)現(xiàn)“畸形和奇怪的形態(tài)”。巴氏涂片法實際上將癌癥的發(fā)現(xiàn)提前了近20年；
1928年-赫爾曼.約瑟夫.馬勒發(fā)現(xiàn)X射線會極大的提高果蠅中突變的比率；
1928年-奈曼和皮爾遜援引了一個統(tǒng)計學(xué)概念——效能，來評估一個否定的統(tǒng)計論斷；
1930年-哈金斯發(fā)現(xiàn)某些類型的癌細胞仍記得它們之前的“自我”，前列腺癌細胞也對自己的起源保留了生理“記憶”，通過摘除狗的睪丸，迅速剝奪了癌細胞的睪酮激素，腫瘤在幾天內(nèi)消退了”。通過注射雌性激素使前列腺癌患者體內(nèi)停止生成睪酮，這種激素操縱療法可抑制激素依賴性癌癥的生成，要緩解癌癥并不需要一味的使用濫殺無辜的細胞毒藥；
1935年-理查德.斯科普發(fā)現(xiàn)乳頭瘤病毒，能在白尾灰兔中引發(fā)疣狀腫瘤；
20世紀40年代 鼠和貓體內(nèi)找到了導(dǎo)致白血病的病毒的消息；
1944年-艾弗里證明了DNA是遺傳物質(zhì)；
1947年-西德尼.法伯發(fā)現(xiàn)了一種葉酸類似物——氨基蝶呤可以殺死骨髓中快速增殖的細胞，實現(xiàn)了急性淋巴細胞白血病的緩解；
1948年-吉米基金會成立；
1948年-多爾和希爾找到了一個和肺癌有可靠的、無可爭辯的關(guān)聯(lián)——吸煙；
20世紀50年代早期-癌癥研究人員分為三個陣營：（1）勞斯帶領(lǐng)的病毒學(xué)家，認為病毒引發(fā)了癌癥；（2）流行病學(xué)家如多爾和希爾認為是外源化學(xué)物質(zhì)引發(fā)癌癥；（3）鮑維里的傳人，認為細胞內(nèi)的基因可能會引發(fā)癌癥；
20世紀50年代中期-分子生物學(xué)中心法則的提出：DNA-RNA-蛋白質(zhì)；
20世紀50至60年代霍爾斯特德的根治性外科手術(shù)繁榮發(fā)展，外科醫(yī)生設(shè)計了日益激進的手術(shù)；
1970年-特明發(fā)現(xiàn)RNA到DNA的逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象，提出勞斯肉瘤病毒一種RNA病毒是通過將RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA，附著在基因上【病毒確實引發(fā)了癌癥，但它們通常是通過篡改細胞內(nèi)生的基因而完成的】；
20世紀50年代的創(chuàng)新性研究，建立了吸煙與肺癌之間的關(guān)聯(lián)，但60年代煙草包裝上所附的警告標簽回避了“癌癥”一次，直到幾十年后才要求有明確的警告聲明；
1953年-喬治.巴尼.克萊爾的小鼠實驗發(fā)現(xiàn)腫瘤并不是通過做規(guī)則的、越來越大的螺旋運動實現(xiàn)離心擴散，而是以無法預(yù)知的不規(guī)則方式進行擴散；
【霍奇金?。阂环N淋巴結(jié)的癌癥——淋巴瘤，霍奇金病有一種獨特的傾向，會一個個滲入附近的淋巴結(jié)，其它癌癥則可能更不可預(yù)測，更“變化莫測”，比如肺癌可能從肺部的一個針狀腫瘤開始，之后自我釋放，突然轉(zhuǎn)移到腦部，胰腺癌因噴霧般的把惡性細胞送入遙遠的骨骼和肝臟而惡名昭著】1956-李敏求無意中發(fā)現(xiàn)了一個深刻但基礎(chǔ)的腫瘤學(xué)原理：癌癥治療必須在每一種可見跡象都消失后，仍然繼續(xù)保持系統(tǒng)的治療（絨毛促性腺激素hcg水平是絨毛癌分泌的激素，是真正的指紋，真正的標記）；
1956-卡普蘭用“擴大野放療”治療霍奇金?。?/p>
1958年-丹尼斯.伯基特 伯基特氏淋巴瘤在撒哈拉以南非洲一帶的瘧疾患兒中局部傳播，通過分析淋巴瘤細胞發(fā)現(xiàn)了一種傳染因子——不是瘧原蟲，而是一種人類癌癥病毒，這種新的病毒被命名為艾巴氏病毒，簡稱EBV(這種病毒能引發(fā)傳染性單核細胞增多癥)；
20世紀60年代-唐納爾.托馬斯證明骨髓可以像腎臟或肝臟一樣從病人體內(nèi)取出，再移植，很好的解決了化療藥物劑量受制于骨髓的問題；
1960-霍華德.斯凱伯向小鼠轉(zhuǎn)移白血病細胞，小鼠實驗表明：（1）無論癌細胞總數(shù)是多少，在任何情況下，化療總是殺死固定百分比的細胞，對每種藥來說，這個百分比都是一個不變的數(shù)字，（2）只要向組合中添加新藥物，往往就能得到殺死癌細胞的協(xié)同效果，共同用藥能顯著降低抗性發(fā)生率，從而增加細胞殺死率；
1961-弗雷瑞克和弗雷的VAMP(長春新堿、甲氨喋呤、6-巰基嘌呤、強的松)試驗啟動，15位病人中2人活了下來【感染引發(fā)的死亡，治愈了大多數(shù)孩子血液和骨髓中的白血病，但癌癥在腦內(nèi)爆發(fā)】；
1963年夏天 奧斯卡.奧爾巴赫對比了1522個吸煙者和非吸煙者的肺部解剖標本；
1964-文森特.德威塔用甲基芐肼、長春新堿、氮芥、強的松（一種叫做“MOPP”的強毒性雞尾酒）治療晚期霍奇金病，一半以上的患者會被治愈【副作用：過度嘔吐致死，男性和一些女性永遠失去生育能力，免疫系統(tǒng)喪失引發(fā)的感染，多年后患有白血病】；
1965年-伯納特.洛森伯格 發(fā)現(xiàn)順鉑能攻擊DNA，不可逆的破壞DNA，迫使細胞停止分裂；
1966年-布隆伯格發(fā)現(xiàn)HBV病毒本身并非癌癥的主因，而肝細胞中的病毒引起的炎癥，以及相伴多次的細胞死亡和修復(fù)才是造成癌癥的罪魁禍首，這對病毒直接導(dǎo)致癌癥的觀點是個沉重打擊；
1968-唐納德.平克爾及其小組 對化療進行了四項重要革新：（1）需要組合的組合，更多種化學(xué)毒素彼此混合搭配；（2）化療藥劑注射到侵入脊髓的液體，逐步灌入神經(jīng)系統(tǒng)；（3）高劑量放射線照射顱骨，殺死腦內(nèi)殘余的癌細胞；（4）持續(xù)到2年，甚至三年，278名患者完成了療程，停止了化療，約1/5患者復(fù)發(fā)，其余“治愈了”；“兒童急性淋巴性白血病不能再被認為是不可治愈的了”；
1969年-拉斯克派代表“幾百萬美國人”致信總統(tǒng)，完成了一次出色的戰(zhàn)略性回轉(zhuǎn)，癌癥從朦朧的醫(yī)學(xué)內(nèi)部走進公眾的視線，成為全美和國際矚目的疾病，這個時代不再悄悄地討論癌癥；
1969年夏末-科爾對46名乳腺癌患者使用雌激素拮抗劑三苯氧胺，10名患者產(chǎn)生了顯著反應(yīng)，針對癌細胞的特定通路設(shè)計的藥物，促使轉(zhuǎn)移性腫瘤得到緩解，1973年克雷格.喬丹實驗室證實了表達雌激素受體的癌細胞對三苯氧胺高度敏感，缺乏雌激素受體的癌細胞則對其無反應(yīng)?！暗谝淮斡梢粋€核心分子邏輯把藥物、藥物靶向受體、癌細胞結(jié)合在了一起”；
20世紀70年代，乳腺癌伴有輔助化療，他莫昔芬這種抗雌激素藥物也被加入防止復(fù)發(fā)；
20世紀70年代-人類癌癥病毒的“特殊病毒癌癥項目”（SVCP），施皮格爾曼在白血病、乳腺癌、淋巴癌、惡性腫瘤、腦癌、黑色素瘤中都發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄病毒的痕跡，當(dāng)美國實驗室重復(fù)他的實驗時并未發(fā)現(xiàn)他所說的病毒，只有一種是由人類逆轉(zhuǎn)錄病毒引起——加勒比海某些地區(qū)的一種罕見的地方性白血病；
20世紀70年代-7種藥組成的雞尾酒療法治愈了伯基特淋巴瘤；
20世紀70年代末，斯坦福大學(xué)和加州大學(xué)舊金山分校的研究人員發(fā)明了“DNA重組技術(shù)”，基因可以從一個生物體轉(zhuǎn)到另一個生物體的體內(nèi)，也可以拼接在一起，創(chuàng)造新的基因，創(chuàng)造大自然從未所見的蛋白質(zhì)；
1970年-拉斯克派在《紐約時報》上刊登了整版的廣告，勸誘尼克松總統(tǒng)支持抗癌戰(zhàn)爭；
1971-12月23日 尼克松在白宮簽署了《國家癌癥法案》；
1971年-斯特拉斯、韋內(nèi)、夏皮羅公布了乳房X射線篩檢結(jié)果，篩檢降低了約40%的死亡率；
1973年-博納東納試驗證實術(shù)后化療可降低乳腺癌復(fù)發(fā)率；
1974年-克里蘭使用BVP（博來毒素、長春堿、順鉑）治愈了一位轉(zhuǎn)移性睪丸癌患者；
1977年-費希爾對1891位雌激素受體為陽性的婦女一半用莫昔芬（一個幾乎無任何明顯副作用的靶向荷爾蒙藥物）治療，用的患者術(shù)后復(fù)發(fā)率降低了近50%；
1981年-費舍爾對1765個乳腺癌病人分為三組治療：根治性外科手術(shù)、放療+簡單乳房切除、簡單乳房切除，十年后這個結(jié)果顯示三組的再生率、復(fù)發(fā)率、死亡率和遠端遷移率在統(tǒng)計上無任何差別，并于1981年將這個實驗結(jié)果公之于眾；
1982年 全美各地一些年輕男性患有獲得性免疫功能喪失綜合征（簡稱艾滋病AIDS），這些人都是同性戀男性。桑塔格寫道“艾滋病，將像癌癥一樣，變成不只是一種生物學(xué)上的疾病，更是一種巨大的、社會和政治范疇的疾病，一種充滿懲罰意味的疾病”；
1982年-基因泰克推出了首個重組的人胰島素，1984年生產(chǎn)了一種凝血因子用于控制血友病患者出血，1985年制造了一個重組的人類成長激素，這些都是通過在細菌或動物細胞上植入人類蛋白質(zhì)而生成的；
1984年-馬歇爾通過喝下培養(yǎng)的幽門螺旋桿菌證實了幽門螺旋桿菌是胃部炎癥的病因；
1984年-32名婦女完成了STAMP（實體瘤自體骨髓項目）的I期臨床“安全性”試驗；
1988年-通過運用轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)，改變了小鼠的c-myc基因，并成功申請了腫瘤鼠的專利，它是歷史上第一種獲專利保護的動物；
1987年-斯拉蒙確定了Her-2在乳腺癌組織中的擴增；
1988年基因泰克公司的免疫學(xué)家成功地生產(chǎn)了一種能結(jié)合和滅活Her-2的鼠抗體，斯拉蒙通過細胞實驗和老鼠實驗證實Her-2抗體可使Her-2過表達的乳腺癌細胞停止生長，有腫瘤小鼠的腫瘤也消失了；
1989年-瓦繆斯和畢曉普由于發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄病毒致癌基因的細胞起源而榮獲諾貝爾獎；
1990年夏天-卡特做成了一個完全人化的Her-2抗體【三年實現(xiàn)了從癌癥到靶標再到藥物三個階段的跨越】
1990年-赫賽汀進入臨床試驗；
1990年-阿瑟.奧福德海德解剖的140具木乃伊中有一具患有惡性骨腫瘤；
20世紀90年代-猶大.?？寺C明癌細胞中某些激活信號（ras是其中之一）可以誘發(fā)臨近的血管生長，腫瘤可以潛在地激發(fā)周圍的血管網(wǎng)絡(luò)，獲取自己的血液供給，然后像葡萄一樣圍繞這些血管團簇生長；
1993年-王振義和迭格斯在他們用反式視黃酸和標準化療結(jié)合治療的病人有75%永不復(fù)發(fā)，這個治愈率在急性早幼粒細胞白血病的歷史上前所未聞，反式視黃酸代表了人們長期追求的分子腫瘤學(xué)的夢想——以致癌基因為靶向的抗癌藥物；
1999年-SMART試驗沒有明顯益處；
2003年-“人類基因組計劃”完成了測量正常的人類基因組的全序列；
2006年-福格爾斯坦團隊分析了11種乳腺癌和結(jié)腸癌的13000個基因，結(jié)識了第一個具有跨時代意義的測序結(jié)果；
2008年-福格爾斯坦團隊和癌癥基因組圖譜對十幾個腦瘤樣本的上百個基因進行了測序；
2009年-卵巢癌、胰腺癌、黑色素瘤、肺癌和幾種白血病的基因組測序已經(jīng)比對完成，推出了每個類型腫瘤突變的完整目錄，福格爾斯坦說：“最后，癌癥基因組測序驗證了百年來的臨床觀察，每一位病人的癌癥都是獨一無二的，因為每一個癌癥的基因組都是獨一無二的，生理異質(zhì)性就是基因異質(zhì)性”。
2009年-用格列衛(wèi)治療的慢性粒細胞白血病患者預(yù)期的平均生存時間為診斷后30年；
