撰文：FanFan 首都醫(yī)科大學(xué)

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

眾所周知，NK細(xì)胞是人體的第一道防線，對(duì)人體抗病毒、抗癌以及抗衰老等發(fā)揮重要的作用。近年來(lái)，科學(xué)的發(fā)展提高了人們對(duì)免疫系統(tǒng)如何調(diào)節(jié)以及預(yù)防疾病的理解。在最新的研究中，科學(xué)家確定了NK免疫細(xì)胞前所未知的作用。

近日，國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《immunity》刊登的《infections induces tissue-resident memory NK cells that safeguard tissue health》一文中介紹了一種來(lái)源于NK細(xì)胞的先天淋巴細(xì)胞種群——NKRM細(xì)胞，即組織駐留記憶自然殺傷細(xì)胞。

根據(jù)研究表明，這種NKRM細(xì)胞在調(diào)節(jié)組織中的免疫反應(yīng)方面至關(guān)重要，它可以阻止免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤的攻擊自身的組織或器官，即阻止自身過(guò)度免疫。同時(shí)，NKRM細(xì)胞還展現(xiàn)出了與傳統(tǒng)記憶細(xì)胞不同的免疫功能，在應(yīng)用于Sjogren綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療方面可能具有很大的研究潛力。

NKRM細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)

說(shuō)到它的來(lái)源，我們就不得不提到NK細(xì)胞。NK細(xì)胞和循環(huán)淋巴組織中先天淋巴細(xì)胞，是我們身體面對(duì)許多病原體的第一道防線，它們可以在我們的身體被感染后，通過(guò)被組織招募和駐留，產(chǎn)生適應(yīng)性淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，如記憶T細(xì)胞（TRM），從而持續(xù)的保護(hù)我們的身體免于復(fù)發(fā)和再入侵感染。

而當(dāng)實(shí)驗(yàn)人員使用巨細(xì)胞病毒MCMV感染小鼠后，并檢查了病毒感染對(duì)小鼠的影響，發(fā)現(xiàn)MCMV感染導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)小鼠內(nèi)NK細(xì)胞的頻率和數(shù)量在急性（第7天）和慢性（第25天）感染期間顯著增加。

在MCMV感染之后，NK細(xì)胞為了加強(qiáng)其免疫功能，于是像T細(xì)胞一樣擴(kuò)張、收縮并生成一個(gè)長(zhǎng)壽的循環(huán)細(xì)胞記憶池，并在這里形成了NKRM細(xì)胞。

研究人員檢查了MCMV感染后的小鼠體內(nèi)，是否具有可以長(zhǎng)期識(shí)別具有穩(wěn)定表型特征的NKRM細(xì)胞的不同種群。于是，他們通過(guò)高參數(shù)流式細(xì)胞儀等方法，確定了NKRM細(xì)胞有著不同種類的集群。

有望用于治療自身免疫性疾病

目前，研究人員初步證明了NKRM細(xì)胞可以通過(guò)TRAIL介導(dǎo)的方式消除CD4+ T細(xì)胞，從而減少T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫，同時(shí)猜測(cè)NKRM細(xì)胞還可以通過(guò)其他機(jī)制調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，如通過(guò)產(chǎn)生細(xì)胞因子（如IL-10）來(lái)調(diào)節(jié)我們身體組織中的免疫反應(yīng)。

雖然NKRM細(xì)胞也具有記憶T細(xì)胞（TRM）的特征，但是記憶T細(xì)胞更多的是為機(jī)體殺死病原體，而NKRM細(xì)胞的功能則主要是限制炎癥和保護(hù)機(jī)體的組織。

保護(hù)性免疫可以減少我們身體受到外來(lái)的未知病原體攻擊，這對(duì)我們健康的重要性是顯而易見(jiàn)的。但自身過(guò)度免疫也會(huì)引發(fā)如Sjogren綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病，或者如SARS-CoV2感染后，自身過(guò)度劇烈地產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子導(dǎo)致致命的細(xì)胞因子釋放綜合征。

因此，通過(guò)確保免疫反應(yīng)得到適當(dāng)調(diào)節(jié)來(lái)保持免疫平衡的機(jī)制對(duì)于預(yù)防免疫介導(dǎo)的損害和保持組織健康至關(guān)重要。

而NKRM細(xì)胞可以通過(guò)TRAIL介導(dǎo)的方式消除CD4+ T細(xì)胞，降低這種自身過(guò)度免疫，可以看出其在治療如Sjogren綜合征等相關(guān)疾病方面的巨大潛力。

研究人員表示，這些發(fā)現(xiàn)顯著提高了人們對(duì)免疫系統(tǒng)如何受到調(diào)節(jié)以預(yù)防疾病的基本理解。癌癥免疫治療的主要障礙之一是免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生，包括自身免疫并發(fā)癥的發(fā)生或加劇。這些不良事件是由于治療策略對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的‘超級(jí)’或‘不受控制’激活。此外，許多療法會(huì)對(duì)腫瘤局部組織造成附帶損害。因此，NKRM可能是恢復(fù)免疫平衡并恢復(fù)組織健康的輔助或后續(xù)療法。

在目前的研究中，研究人員雖然描述了NKRM細(xì)胞及其在MCMV感染后的功能，并重點(diǎn)介紹了其不同的種群與表征，但是仍然還需要進(jìn)一步研究NKMR細(xì)胞是否存在于其他病毒感染、自身免疫和/或炎癥疾病中。同時(shí)，想要調(diào)查人類樣本中NKRM細(xì)胞的功能，以及其應(yīng)用的廣泛性和具體機(jī)制，這些都還有待研究人員進(jìn)一步探索。希望未來(lái)的一天，NK細(xì)胞的這種子細(xì)胞群可以為自身免疫性疾病患者的治療帶來(lái)福音！

參考文獻(xiàn)：

1、infections induces tissue-resident memory NK cells that safeguard tissue health；immunity

2、Study identifies a previously unknown role of 'natural killer' immune cells

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