干細(xì)胞干預(yù)眼部疾病距離臨床還有多遠(yuǎn)?

2020年10月8日,世界衛(wèi)生組織發(fā)布了首份《世界視力報(bào)告》。這份報(bào)告的出爐點(diǎn)穿了當(dāng)下眼部疾病發(fā)作率日趨上升的現(xiàn)實(shí),從某種意義上來(lái)說(shuō),這樣一份具有廣泛調(diào)查意義和研究深度的報(bào)告確實(shí)來(lái)的太晚了一些。

報(bào)告顯示,全球近視人數(shù)已經(jīng)飆漲到26億,其中僅僅是19歲以下的青少年近視患者就多達(dá)3.12億。其中我國(guó)的病患人數(shù)尤為突出,兒童和青少年的近視率已經(jīng)超過(guò)了六成和九成,觸目驚心。
雖然眼睛素有“心靈之窗”的美譽(yù),但我們對(duì)視力的索取幾乎是貪得無(wú)厭的:從晨起睜開(kāi)眼睛的瞬間,便幾乎沒(méi)有給眼睛以喘息的機(jī)會(huì)。動(dòng)輒數(shù)小時(shí)緊盯電腦屏幕,總是忘記每隔一小時(shí)起身極目遠(yuǎn)眺來(lái)松弛一下眼部肌肉,在候車、等電梯時(shí)也不忘捧著手機(jī)翻閱新聞小說(shuō),視力的下降起初都是緩慢的,但真性近視的形成卻是不可逆的。
當(dāng)然,近視反倒是眼部疾病中相對(duì)溫和的一類,其他諸如白內(nèi)障、青光眼、視神經(jīng)和視網(wǎng)膜疾病、角膜病、眼外傷、翼狀胬肉、眼部腫瘤、葡萄膜炎、淚囊炎、斜視、玻璃體混濁等,輕則使視力下降,五米以外不辨天日,重則致盲,余生都陷于黑暗的囚網(wǎng)中。

青少年好動(dòng),喜歡身體對(duì)抗激烈的體育運(yùn)動(dòng),中年時(shí)從事的若干工種則需要面對(duì)粉塵、焊渣、銳器或強(qiáng)光,眼外傷發(fā)作的幾率也不容小覷;隨著年齡增長(zhǎng),機(jī)能衰退和病變將更加顯著與頻繁,糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、視神經(jīng)炎、缺血性視神經(jīng)病變、老年性黃斑病變、狼瘡性視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈周圍炎等則成為致盲的主要病因。
這些疾病許多都只能仰仗精湛的手術(shù)治療,但擁有優(yōu)秀的主刀大夫和精密設(shè)備的頂端醫(yī)療機(jī)構(gòu)卻相對(duì)稀缺。眼科疾病的診治向來(lái)風(fēng)險(xiǎn)極高,費(fèi)用也并非尋常家庭能夠承擔(dān)[1-2]。
面對(duì)如此棘手的醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn),干細(xì)胞治療的相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)從未氣餒,不斷嘗試將干細(xì)胞技術(shù)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段相結(jié)合,為一線醫(yī)務(wù)工作者提供了更多“解題思路”。

干眼癥
干眼(dry eye,DE)是眼睛表面組織或淚液發(fā)生的病變,以淚膜穩(wěn)態(tài)失衡為特征,在女性和老年群體中發(fā)病率較高。臨床常規(guī)給予病患人工淚液治療,雖然其具備滋潤(rùn)眼睛、緩解干眼的作用,但并非對(duì)所有患者有效,而且日常補(bǔ)充人工淚液也相當(dāng)繁瑣。
研究人員考察了多種干細(xì)胞,最終確定了來(lái)自胚胎的間充質(zhì)干細(xì)胞,其具備可調(diào)節(jié)免疫、低免疫原性的特性,通過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞及其分泌體的作用改善眼部微環(huán)境,促進(jìn)內(nèi)源性干細(xì)胞在創(chuàng)傷部位的分化遷移。
研究者已經(jīng)在眶內(nèi)注射刀豆蛋白a的干眼綜合征小鼠模型中進(jìn)行了大膽探索,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小鼠模型眶周注射骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCS)可以降低眼眶內(nèi)腺體及眼表面炎性細(xì)胞因子水平,并刺激淚液生成,對(duì)角膜上皮有一定修復(fù)作用[3-4]。

角膜疾病
針對(duì)于角膜緣干細(xì)胞功能障礙(LSCD),隨著病程進(jìn)展會(huì)發(fā)生角膜上皮反復(fù)剝脫、角膜上皮結(jié)膜化、角膜混濁等癥狀,最終致使患者失明。
目前的醫(yī)學(xué)研究普遍認(rèn)為L(zhǎng)SCD的始發(fā)病因并非角膜緣干細(xì)胞受損/缺乏,而是炎癥導(dǎo)致的眼表傷害,類似的病理機(jī)制在人體全身廣泛存在。因而,化學(xué)燒傷、灼熱、眼部皰創(chuàng)、翼狀胬肉或手術(shù)都可能引發(fā)角膜疾病。
醫(yī)療團(tuán)隊(duì)針對(duì)兔角膜緣干細(xì)胞缺損模型進(jìn)行了無(wú)縫線BMSCS羊膜移植,實(shí)驗(yàn)證實(shí)其對(duì)兔角膜緣干細(xì)胞缺乏有一定治療效果,并且術(shù)后的炎癥反應(yīng)較小,角膜具有較好的透明度[5]。
黃斑變性
黃斑變性(macular degeneration)的病因至今不明朗,醫(yī)學(xué)研究者推測(cè)其與年齡、遺傳、環(huán)境、光損傷等有關(guān)。再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究者認(rèn)為,干細(xì)胞具有完全再生視網(wǎng)膜神經(jīng)元的潛能,并可在視網(wǎng)膜已經(jīng)發(fā)生損傷的前提下大量擴(kuò)增和替代受損缺失的細(xì)胞,此外,干細(xì)胞產(chǎn)生的表皮生長(zhǎng)因子和神經(jīng)生長(zhǎng)因子還具備激活神經(jīng)再生潛能的功效,在抗炎癥與提供視神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)的方面也相當(dāng)有潛力,這對(duì)于改善視功能是至關(guān)重要的。
因此,采用人類胚胎干細(xì)胞來(lái)源的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞移植是醫(yī)學(xué)研究者選擇進(jìn)行實(shí)驗(yàn)突破的重點(diǎn)項(xiàng)目,在國(guó)內(nèi)已有少數(shù)資質(zhì)卓越的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以執(zhí)行其臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化,值得眼病患者密切關(guān)注。
結(jié)語(yǔ)
圍繞干細(xì)胞治療的大量實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目已經(jīng)初獲成效,不少理論上可行的干細(xì)胞移植實(shí)驗(yàn)雖然目前尚處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,但在不久的將來(lái),我們完全可以期待其能早日轉(zhuǎn)化為成熟的醫(yī)療手段,讓各種眼疾都得到根治,為不同年齡層次的病患帶來(lái)光明。
參考文獻(xiàn):
[1]李周瑜,胡柯,萬(wàn)文娟,計(jì)巖.眼表菌群分布和眼表疾病的地理多樣性研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2023,39(07):1170-1174.
[2]黃暢,應(yīng)沛汐,易果果,符晟,王燕,郭茜,張玉璽,符敏.單細(xì)胞RNA測(cè)序在眼角膜和視網(wǎng)膜疾病診斷治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)組織工程研究,2022,26(13):2106-2113.
[3]梁春蘭,師齊,劉蓮,鐘敬祥.間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體與眼免疫性疾病[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2022,51(09):171-174.
[4]張春麗,劉景晨,周文杰,俞永珍,湯翠翠,鄒秀蘭,鄒玉平.干細(xì)胞對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞再生的保護(hù)作用[J].中國(guó)組織工程研究,2023,27(10):1593-1602.
[5]https://zhuanlan.zhihu.com/p/347433137
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