經(jīng)常會(huì)有戰(zhàn)友在版面上問(wèn)高敏C反應(yīng)蛋白和常規(guī)C反應(yīng)蛋白的區(qū)別，也有很多戰(zhàn)友作出了較為科學(xué)的解釋。但是總體來(lái)看，很多解釋雖然正確，但過(guò)于“學(xué)術(shù)化”，用詞太專(zhuān)業(yè)，導(dǎo)致很多戰(zhàn)友難以理解。另一方面，我認(rèn)識(shí)的很多臨床醫(yī)生，包括部分心內(nèi)科的醫(yī)生，都常常把這兩個(gè)概念搞混，有時(shí)甚至讓人哭笑不得。

為便于大家理解這兩個(gè)概念，我特地開(kāi)個(gè)帖子，力爭(zhēng)通過(guò)通俗易懂的語(yǔ)言來(lái)談?wù)勛约旱目捶āＮ也皇巧瘜?zhuān)業(yè)的，只是看過(guò)一些高敏C反應(yīng)蛋白的文獻(xiàn)，所談及的內(nèi)容有不妥之處，歡迎批評(píng)指正。

各位看官，我們首先來(lái)說(shuō)說(shuō)C反應(yīng)蛋白，這是一個(gè)大家都很熟悉的指標(biāo)，無(wú)論是診斷學(xué)的教科書(shū)，還是臨床生化、臨床免疫學(xué)的教科書(shū)，都將這個(gè)指標(biāo)描述成“炎癥指標(biāo)”。換句話(huà)說(shuō)，外周血C反應(yīng)蛋白增高，提示體內(nèi)可能存在較為強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。因此，C反應(yīng)蛋白常常用于很多感染性疾病和自身免疫性疾病的診斷和嚴(yán)重程度的評(píng)估。

好了，花開(kāi)兩朵，各表一支。

現(xiàn)在我們來(lái)說(shuō)說(shuō)心腦血管疾病的發(fā)病機(jī)制。長(zhǎng)期以來(lái)，人們認(rèn)為脂質(zhì)沉積是導(dǎo)致心腦血管疾?。毙孕募」Ｋ馈⒛X梗賽、腦出血、冠心病等）的主要原因，因此采用了各種降脂藥去防治心腦血管疾病。然而，在預(yù)防心血管疾病的過(guò)程中，人們發(fā)現(xiàn)一個(gè)問(wèn)題：?jiǎn)为?dú)降脂雖然可以很大程度上降低心腦血管疾病的發(fā)病率，但是并不能做到完全阻止心腦血管疾病的發(fā)生，這就說(shuō)明：脂質(zhì)沉積學(xué)說(shuō)并不能完全闡釋心腦血管疾病發(fā)生的原因，肯定還有別的發(fā)病機(jī)制存在。為此，人類(lèi)進(jìn)行了不懈的努力很探索。近幾十年來(lái)年，人們逐漸認(rèn)識(shí)到：炎癥反應(yīng)與心腦血管疾病存在密切的關(guān)系，支持這一學(xué)說(shuō)的一個(gè)證據(jù)就是很多研究發(fā)現(xiàn)外周血C反應(yīng)蛋白水平與心腦血管疾病有關(guān)。這些證據(jù)大多來(lái)自一些隊(duì)列研究，也就說(shuō)，研究者先找一些普通人來(lái)（當(dāng)然是很大的樣本），檢測(cè)一下他們的C反應(yīng)蛋白（此時(shí)的C反應(yīng)蛋白暫且稱(chēng)為“基線(xiàn)（baseline）C反應(yīng)蛋白”），然后對(duì)這些人進(jìn)行隨訪(fǎng)，分析是不是當(dāng)初基線(xiàn)C反應(yīng)蛋白水平越高的人，將來(lái)發(fā)生心腦血管時(shí)間的概率越高。結(jié)果他們確實(shí)觀(guān)察到了，如果一個(gè)人平時(shí)的C反應(yīng)蛋白水平很高，將來(lái)發(fā)生心血腦管事件的風(fēng)險(xiǎn)也越高。也就是說(shuō)，C反應(yīng)蛋白是心腦血管事件的危險(xiǎn)因子。

然而，在開(kāi)展C反應(yīng)蛋白與心腦血管事件的研究中，有一個(gè)問(wèn)題令研究者感到很“不爽”：就是大部分健康人的C反應(yīng)蛋白水平低于檢測(cè)下限（10mg/l），但是他們?nèi)匀粫?huì)發(fā)生心腦血管事件。這一現(xiàn)象一個(gè)可能的解釋就是檢測(cè)下限（10mg/l）以?xún)?nèi)的C反應(yīng)蛋白水平的變化，與心腦血管疾病仍然有關(guān)。

關(guān)于檢測(cè)下限的概念，容我啰嗦兩句。理論上講，任何一種檢測(cè)方法，只要你放標(biāo)本上去，他肯定能出一個(gè)數(shù)，給你報(bào)一個(gè)檢測(cè)結(jié)果。但在實(shí)際工作中，對(duì)于低濃度的樣本，檢測(cè)結(jié)果的變異就十分巨大。比如我們最熟悉的血紅蛋白檢測(cè)，如果患者的血紅蛋白是100g/L，檢測(cè)系統(tǒng)一不小心檢測(cè)成了101g/L，變異才1%，顯然是無(wú)傷大雅，完全可以接受。但是如果一個(gè)標(biāo)本的血紅蛋白是1g/L，檢驗(yàn)系統(tǒng)一不小心將其弄成了2g/L，誤差就是100%了，顯然是無(wú)法接受的。人們常把檢測(cè)下限定在變異為20%時(shí)的濃度。有些醫(yī)院出的普通C反應(yīng)蛋白報(bào)告，雖然濃度在10mg/l以下，但結(jié)果可能就是不可靠的。當(dāng)然，不同的C反應(yīng)蛋白檢測(cè)系統(tǒng)的檢測(cè)下限略有差異，一般都在5-10mg/l。

我們接著說(shuō)檢測(cè)下限的C反應(yīng)蛋白水平與心腦血管疾病的關(guān)系。舉個(gè)例子來(lái)說(shuō)明：如果患者A的C反應(yīng)蛋白水平是1 mg/l，患者B的C反應(yīng)蛋白水平是8mg/l。如果用常規(guī)C反應(yīng)蛋白檢測(cè)方法去檢測(cè)，他們的C反應(yīng)蛋白都應(yīng)該是<10 mg/l，發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是一樣的。問(wèn)題是：如果真的有一個(gè)技術(shù)能檢測(cè)到10mg/ll以下的C反應(yīng)蛋白水平，A和B的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)真的一樣嗎？所以，我們需要一種更靈敏的檢測(cè)技術(shù)，去把A和B分開(kāi)，看看A和B的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是不是一樣的。

各位看官，也許是看中了這里面的商機(jī)，也許是純粹為了滿(mǎn)足好奇心，總之后來(lái)這種技術(shù)就誕生了，也就是所謂的“高敏C反應(yīng)蛋白”。為了區(qū)別，我們暫且把前面提到的檢測(cè)下限為10mg/l的C反應(yīng)蛋白檢測(cè)技術(shù)所檢測(cè)的東西稱(chēng)作“普通C反應(yīng)蛋白”。當(dāng)然，不同的檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)下限也略有差異，但大多都在0.5mg/l以下。

高敏C反應(yīng)蛋白發(fā)明了以后，人們當(dāng)然會(huì)很好奇地去看看A和B的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是不是一致的。研究結(jié)果很令人興奮，A和B的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)果然是不同的。說(shuō)到這里，各位看官也就應(yīng)該明白了，高敏C反應(yīng)蛋白的價(jià)值就在于他能檢測(cè)到低水平的C反應(yīng)蛋白，把常規(guī)C反應(yīng)蛋白無(wú)法劃分的那些容易發(fā)生心腦血管事件的人劃分出來(lái)，對(duì)心腦血管疾病的防治顯然就具有不言而喻的意義了。

在這里我順便說(shuō)一句，2008年，Paul M Ridker領(lǐng)銜的JUPITER研究（N Engl J Med. 2008359(21):2195-2207.）公布了一些振奮人心的發(fā)現(xiàn)：首先，他們發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)降脂藥物（瑞舒伐他?。┛梢越档透呙鬋反應(yīng)蛋白水平。這個(gè)發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步強(qiáng)化了炎癥反應(yīng)學(xué)說(shuō)與心腦血管事件發(fā)病機(jī)制的關(guān)系，同時(shí)也不得不使人們?nèi)シ此?，他汀?lèi)藥物降低心腦血管事件的根本原因到底是“降脂”還是“抗炎”；其次，他們發(fā)現(xiàn)如果患者的高敏C反應(yīng)蛋白水平增高（>2mg/l），即使LDL-C正常（<130mg/L），患者仍然可以從他汀類(lèi)治療中獲益。

當(dāng)然，后來(lái)還有一些研究也進(jìn)一步驗(yàn)證了JUPITER研究的結(jié)果，說(shuō)到底就是一句話(huà)：高敏C反應(yīng)蛋白不僅是心腦血管疾病的“危險(xiǎn)因子（risk factor）”，更是治療的“監(jiān)測(cè)標(biāo)志物（monitor）”。相關(guān)的研究和評(píng)論在Lancet,NEJM, JAMA, Annual of Internal Medicine, BMJ, Circulation, JACC, ClinicalChemistry上都有報(bào)道，大家可以參考下，版面上也有很多討論，在此不一一贅述，僅列舉出相關(guān)鏈接。

【進(jìn)展】Clinical Chemistry HsCRP研究的回顧：從JUPITER試驗(yàn)到CORONA試驗(yàn)

http://www.dxy.cn/bbs/thread/23257087

由于JUPITER研究的影響實(shí)在太深遠(yuǎn)了，于是這項(xiàng)研究被《Time》評(píng)為了2008十大醫(yī)學(xué)突破。

2009年2月，Clinical Chemistry用一期雜志介紹高敏C反應(yīng)蛋白：

CRP：我們需要重新認(rèn)識(shí)的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

Clinical Chemistry的主編Nader Rifai也是研究高敏C反應(yīng)蛋白的專(zhuān)家，和Paul M Ridker有著密切的合作關(guān)系。

最后，回答幾個(gè)常見(jiàn)的問(wèn)題：

1， 高敏C反應(yīng)蛋白和普通C反應(yīng)蛋白既然檢測(cè)的是同一物質(zhì)，為何彼此難以換算？

回答：確實(shí)檢測(cè)的是同一物質(zhì)，但是檢測(cè)方法不同，加之由于采用免疫檢測(cè)法，影響因素太多，無(wú)法溯源，因此目前尚無(wú)法換算。再說(shuō)這種換算本身也沒(méi)有多大意思（詳見(jiàn)下述）。

2， 什么時(shí)候該查高敏C反應(yīng)蛋白，什么時(shí)候該查普通C反應(yīng)蛋白？

回答：如果一個(gè)患者有明確的感染性疾病或者自身免疫性疾病傾向，建議查普通C反應(yīng)蛋白。如果一個(gè)人只是健康查體，或者評(píng)估心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，建議查高敏C反應(yīng)蛋白。也許有人會(huì)問(wèn)，統(tǒng)一查高敏C反應(yīng)蛋白不就得了。然而，事情并不是這么簡(jiǎn)單的。

首先，高敏C反應(yīng)蛋白的檢測(cè)相對(duì)昂貴。

其次，以往研究C反應(yīng)蛋白在自身免疫性疾病和感染性疾病診療中的價(jià)值大多采用的是普通C反應(yīng)蛋白，其結(jié)論是否適合高敏C反應(yīng)蛋白還不明確。

第三，如果一個(gè)人的炎癥反應(yīng)很強(qiáng)烈，高敏C反應(yīng)蛋白會(huì)超過(guò)線(xiàn)性范圍，檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性會(huì)受到影響。不同的高敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)上限差異很大，絕大部分在60mg/l以?xún)?nèi)。

總之，高敏C反應(yīng)蛋白與普通C反應(yīng)蛋白的關(guān)系好比狙擊。

3， 為什么二者的參考范圍不同？

回答：第一，既然檢測(cè)方法不同，參考范圍當(dāng)然不同；第二，這類(lèi)指標(biāo)的參考范圍意思不大，最重要的應(yīng)該是合適范圍！現(xiàn)在化驗(yàn)單上列絕的高敏C反應(yīng)蛋白的參考范圍，理論上講，都是合適范圍。請(qǐng)各位看官正確理解參考范圍和合適范圍的概念?。?！因?yàn)槲易罱谝粋€(gè)聚會(huì)上聽(tīng)說(shuō)某醫(yī)院搞15189認(rèn)可的時(shí)候，性能驗(yàn)證里面有一項(xiàng)內(nèi)容就是驗(yàn)證血脂和血糖的參考范圍，評(píng)審專(zhuān)家看了以后還不停地點(diǎn)頭，說(shuō)這個(gè)參考范圍的驗(yàn)證做得很好，真讓人唏噓不已。參考范圍說(shuō)明的問(wèn)題是:病人的這項(xiàng)指標(biāo)和大部分人是否一樣,合適范圍強(qiáng)調(diào)的是:如果你的這項(xiàng)指標(biāo)超過(guò)了這個(gè)界限,就應(yīng)該采取措施來(lái)降低他了.

好了，就談這么多吧。本人一介草民，長(zhǎng)期“坐井觀(guān)天”，沒(méi)見(jiàn)過(guò)世面，說(shuō)錯(cuò)了還得請(qǐng)各位看官海涵。

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后記：帖子發(fā)出去之后，被推薦到丁香園首頁(yè)，得票數(shù)也突破了50，極大地滿(mǎn)足了我的虛榮心。但我發(fā)現(xiàn)有很多戰(zhàn)友還是搞不清楚這兩個(gè)概念。于是小弟趕緊用自己并不嫻熟的PPT技術(shù)搞了一個(gè)圖例來(lái)說(shuō)明問(wèn)題，希望對(duì)大家有所幫助。

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1，如何正確理解”炎癥“與”心腦血管疾病“、”感染性疾病與自身免疫性疾病“的關(guān)系？
回答：先把話(huà)題扯遠(yuǎn)點(diǎn)，講講免疫學(xué)吧。上帝賦予了人免疫系統(tǒng)，是人體最精細(xì)，最玄妙的系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)的功能就是”清除異己，維持自穩(wěn)“，簡(jiǎn)而言之就是“外查內(nèi)審”。當(dāng)然，這個(gè)“異己”可以是入侵的病原生物，比如流感病毒，也可以是自身的成分，比如雙鏈DNA。所謂炎癥，本質(zhì)就是機(jī)體免疫系統(tǒng)清除異己而發(fā)起的免疫反應(yīng)過(guò)程。當(dāng)然，在免疫學(xué)里面，炎癥更側(cè)重于指固有免疫應(yīng)答過(guò)程。當(dāng)然，對(duì)于炎癥反應(yīng)，病理學(xué)家也有不同于免疫學(xué)家的定義，但是其本質(zhì)都是一樣的，只不過(guò)病理學(xué)家側(cè)重于從細(xì)胞、組織、器官和整體上去討論炎癥，二免疫學(xué)家喜歡在細(xì)胞和分子層面去討論炎癥。炎癥反應(yīng)是雙刃劍，雖然適度的炎癥反應(yīng)有利于抗原的清除，但是失控的炎癥反應(yīng)就會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的組織損傷，或者引起自身免疫性疾?。ê呛牵芏喔忝庖邔W(xué)研究的學(xué)者論文的開(kāi)場(chǎng)白都是這句話(huà)）。所以，當(dāng)個(gè)體發(fā)生感染性疾?。ㄍ庠葱钥乖┦强隙ㄓ醒装Y反應(yīng)的，而且是劇烈的炎癥反應(yīng)。但是這種炎癥反應(yīng)有個(gè)特點(diǎn)，就是來(lái)也匆匆，去也匆匆?？乖幌麥绾螅装Y反應(yīng)就消退了。如果不消退，那就麻煩了，因?yàn)榭赡軙?huì)引起免疫病理?yè)p傷。以自身免疫性疾病為例，其發(fā)病的根本機(jī)制就是體內(nèi)一直有持續(xù)的炎癥反應(yīng)。親，請(qǐng)關(guān)注”持續(xù)“這兩個(gè)字，不是”來(lái)也匆匆，去也匆匆“哦！
心血管疾病的發(fā)生也與炎癥反應(yīng)有關(guān)，但是這中炎癥反應(yīng)與”感染性疾病“、”自身免疫性疾病“中的炎癥還是不同的。主要表現(xiàn)在以下幾方面：第一，從時(shí)間上來(lái)講，心血管疾病發(fā)生發(fā)展與”持續(xù)的炎癥反應(yīng)“有關(guān)，是一個(gè)日積月累的過(guò)程，或者說(shuō)與過(guò)去一段時(shí)間內(nèi)的平均炎癥反應(yīng)強(qiáng)度有關(guān)。所以感染性疾病患者雖然有炎癥反應(yīng)，但是由于持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)，與心血管疾病的關(guān)系就不大了（其實(shí)還是有點(diǎn)關(guān)系，只是顯著而已）；第二，從強(qiáng)度上來(lái)講，與心血管疾病有關(guān)的炎癥反應(yīng)是低水平的炎癥反應(yīng)（以至于其CRP水平只能由檢測(cè)下限較高的hsCRP測(cè)得），而自身免疫性疾病、感染性疾病中的炎癥大多是高水平的炎癥反應(yīng)，從上面那張圖大家就可以看出來(lái)。第三，從誘發(fā)因素上來(lái)講：導(dǎo)致感染性疾病或者自身免疫性疾病的”炎癥源（引起炎癥的原因）“通常是很清楚的，要不就是外來(lái)抗原，要不就是自身抗原。但是與心血管疾病有關(guān)的炎癥反應(yīng)中，炎癥源到底為何物，現(xiàn)在還搞不清楚，有人說(shuō)是血脂，也有人說(shuō)是其它，總之眾說(shuō)紛紜。
各位看官，我說(shuō)了這么多廢話(huà)，兜了那么大圈子其實(shí)就是想告訴大家，雖然同為炎癥，但心血管疾病發(fā)病機(jī)制中的炎癥與我們傳統(tǒng)理解的炎癥是不一樣的，正所謂”此炎癥非彼炎癥也“。
2，有戰(zhàn)友說(shuō)高敏CRP在感染性疾病中也是有意義的，因?yàn)樗l(fā)現(xiàn)很多感染性疾病患者普通CRP不高，高敏CRP增高。
回答：這個(gè)現(xiàn)象是肯定存在的，高敏CRP在感染性疾病中肯定是有價(jià)值的，但是價(jià)值如何，能否取代普通CRP我們還不得而知。目前這方面的研究還不成熟。在講求循證醫(yī)學(xué)的時(shí)代，在最佳證據(jù)沒(méi)有產(chǎn)生以前，我們還是暫且認(rèn)為普通CRP才是判斷感染性疾病和自身免疫性疾病炎癥程度的最佳指標(biāo)吧。
但是單獨(dú)就這個(gè)現(xiàn)象而言，可能有一個(gè)誤區(qū)：高敏CRP報(bào)告單上的參考范圍其實(shí)是合適范圍，普通CRP上的參考范圍才是名副其實(shí)的”參考范圍“。所以我可以保證95%的健康個(gè)體普通CRP都是在參考范圍以?xún)?nèi)，擔(dān)不是不能保證95%的健康個(gè)體高敏CRP在所謂的”參考范圍“（其實(shí)是合適范圍）內(nèi)。換句話(huà)說(shuō)：您所看見(jiàn)的”很多感染性疾病患者普通CRP水平正常，但是高敏CRP增高“這一現(xiàn)象并不是說(shuō)高敏CRP就一定優(yōu)秀，因?yàn)楦呙鬋RP之所以增高是因?yàn)閰⒖挤秶ㄆ鋵?shí)是合適范圍）下限設(shè)定得太低，以至于很多人都高出了“參考范圍”。您是否考慮過(guò)，隨便找?guī)讉€(gè)健康個(gè)體來(lái)檢測(cè)一下，hsCRP水平都是增高的呢？如果是這樣，把hsCRP作為診斷標(biāo)志物或者病情活動(dòng)度標(biāo)志物，會(huì)不會(huì)”有失偏頗“呢？我們?cè)谠\斷疾病的時(shí)候，當(dāng)然是要強(qiáng)調(diào)敏感性（避免漏診），但是也不能忽視特異性（避免誤診）啊。
3，普通CRP正常的患者，才能接受hsCRP的檢測(cè)。
回答：這個(gè)觀(guān)點(diǎn)我起初認(rèn)為是正確的，但是后來(lái)發(fā)現(xiàn)也不太好。
首先，在臨床實(shí)踐中，如果讓一個(gè)患者先接受普通CRP檢測(cè)，之后再接受hsCRP檢查，總感覺(jué)很別扭，這明擺著是為了拉動(dòng)GDP的增長(zhǎng)而開(kāi)的檢查啊。
其次，如果一個(gè)患者有急性炎癥反應(yīng)，那最好避開(kāi)這段時(shí)間再查高敏CRP，畢竟這種心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估也不急這一兩天吧，先把急性炎癥反應(yīng)解決了再說(shuō)。
第三，其實(shí)仔細(xì)看看那些關(guān)于hsCRP與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的研究，我還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)先查普通CRP，再查hsCRP的案例。這些研究，很多都是在general population中開(kāi)展的研究，并不強(qiáng)調(diào)要先查普通CRP去排除炎癥。雖然一般認(rèn)為與心血管事件有關(guān)的炎癥反應(yīng)屬于“低水平炎癥反應(yīng)”，但這并不意味著這些低水平的炎癥反應(yīng)不會(huì)被普通CRP探測(cè)到。事實(shí)上，在高敏CRP誕生以前，人們?cè)缫寻l(fā)現(xiàn)普通CRP與心血管事件是有關(guān)的。
4，很多檢驗(yàn)科醫(yī)生在這個(gè)帖子中問(wèn)我，醫(yī)生對(duì)感染患者開(kāi)出了高敏CRP的檢查，檢查結(jié)果其高，與普通CRP對(duì)不上，不知道該怎么報(bào)。
回答：其實(shí)我也不知道怎么報(bào)，因?yàn)閱?wèn)題的關(guān)鍵不是怎么報(bào)告結(jié)果，而是要正確開(kāi)單的問(wèn)題。相信有很多臨床醫(yī)師也在看這個(gè)帖子，我想借這個(gè)帖子和各位坐診醫(yī)生溝通下：感染性疾病的診療是不需要高敏CRP的，不要再開(kāi)這個(gè)申請(qǐng)了，不要認(rèn)為高敏就一定好。碰見(jiàn)這種事情，檢驗(yàn)科醫(yī)生最好與開(kāi)單子的醫(yī)生溝通下。畢竟各自的專(zhuān)業(yè)不同，對(duì)很多問(wèn)題的認(rèn)識(shí)不同。當(dāng)然，如果這個(gè)醫(yī)生開(kāi)這個(gè)檢查有“你懂的”原因，抑或很多醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)拍了下腦門(mén)就規(guī)定所有病人都測(cè)hsCRP（大多數(shù)情況下都是檢驗(yàn)科游說(shuō)的結(jié)果），那就沒(méi)有辦法了。

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