大牌護(hù)膚品大打SIRT、AMPK概念牌,抗衰老理論也在由內(nèi)到外地“展開”?
近幾年,某大牌護(hù)膚品悄然推出了能夠“激活長壽基因”的抗老貴婦面霜。小紅書上搜上一搜,就能聽到各種各樣自稱生物博士的美妝博主,在筆記中復(fù)制粘貼著有關(guān)這款昂貴面霜的離奇故事,比如:
“長壽基因總共7個(gè),大牌實(shí)驗(yàn)室單獨(dú)發(fā)現(xiàn)了3個(gè),并且還發(fā)現(xiàn)了4種激活方法,激活長壽基因相當(dāng)于飲用不老泉水。”
(Nir Barzilai博士同意了嗎???)
長期受到衰老生物學(xué)知識熏陶的朋友很可能對這些說法嗤之以鼻,從而對產(chǎn)品的科學(xué)性產(chǎn)生質(zhì)疑。
那么,這款產(chǎn)品是真正的“長壽科技”,還是“掛羊賣狗”?時(shí)光派來為大家深度分析一下。
美膚與長壽,
資本與科學(xué)的奇妙交匯點(diǎn)
這款護(hù)膚品激活的“長壽基因”是Sirtuins (SIRT 1-7),沒錯(cuò),就是吃了NMN能“激活”的那一堆“長壽蛋白”。
所以,被激活的SIRT的本質(zhì)并不是基因,而是蛋白質(zhì)。
倒也不算全錯(cuò),Sirtuins作為NAD+依賴性組蛋白脫乙?;?,是靠著調(diào)控基因表達(dá)在發(fā)揮作用。
Sirtuins的發(fā)現(xiàn)者是在現(xiàn)代衰老研究領(lǐng)域大名鼎鼎的祖師級人物,倫納德·瓜倫特,他的團(tuán)隊(duì)于2000年發(fā)掘了Sirtuins家族的第一號成員——SIRT2。
瓜倫特發(fā)現(xiàn),通過將熱量攝入限制在正常水平的70%以下,可以通過“沉默”基因組、調(diào)節(jié)新陳代謝,顯著延長酵母、蚯蚓、老鼠,甚至可能是靈長類動物的壽命,而能夠讓基因組“沉默”的,正是SIRT2這種酶。
此后幾年間,在哺乳動物體內(nèi)參與細(xì)胞調(diào)節(jié)的SIRT家族,共7位成員先后被鑒定、報(bào)道,它們都是參與壽命調(diào)節(jié)的重要因素[1]。
由于Sirtuins與NAD+之間的直接聯(lián)系,這一重大發(fā)現(xiàn)促成了如今紅到都開始退潮的“不老藥”NMN和NR的誕生,當(dāng)然這并不是今天要講的故事:獨(dú)家解密:NMN類長壽藥NR背后的利益鏈條。(相關(guān)閱讀,搜索查看)
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另一個(gè)資本盤踞的產(chǎn)業(yè),護(hù)膚品行業(yè)其實(shí)也悄悄盯上了這一學(xué)術(shù)發(fā)現(xiàn),畢竟女人的錢也不比富商名流的難賺多少。
2005年,某個(gè)“極擅講故事”的護(hù)膚品行業(yè)龍頭,她的首席技術(shù)官,在拜讀完一篇描述“SIRT2定位于細(xì)胞骨架,通過保持細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定性,保護(hù)細(xì)胞免受衰老影響[2]”的論文后。
多年學(xué)術(shù)積淀提醒她,這類蛋白能夠在皮膚衰老調(diào)控中發(fā)揮重要作用,于是她火速與其發(fā)現(xiàn)者瓜倫特實(shí)驗(yàn)室取得聯(lián)系,并展開合作。
圖注:免疫熒光顯示SIRT2在皮膚細(xì)胞中位于細(xì)胞骨架上(綠色)
四寶匯聚抗衰老,
低頭看看成分表,emm…
這款產(chǎn)品主要干預(yù)4種Sirtuins蛋白家族成員,定位于細(xì)胞骨架的SIRT2作為“開頭炮”已率先被找到。
SIRT2:
位于細(xì)胞骨架,能夠保持細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的完整,隨著年齡增長,SIRT2活性下降,可能造成皮膚細(xì)胞老化表現(xiàn),降低其支持皮膚的自然機(jī)械特性。
大牌與瓜倫特實(shí)驗(yàn)室開展合作的時(shí)候,該團(tuán)隊(duì)正專注于SIRT1的研究,瓜倫特的愛徒——后來被中國互聯(lián)網(wǎng)抗衰界尊為“抗衰教父”的大衛(wèi)·辛克萊,也正在“熱炒”一種據(jù)說能夠激活SIRT1的物質(zhì),白藜蘆醇。
大牌的首席技術(shù)官自然也看中了激活SIRT1的皮膚抗衰潛力,以及來自紅酒的神奇SIRT1激活劑白藜蘆醇,火速將其納入麾下。
SIRT1:
瓜倫特等發(fā)現(xiàn)定位于細(xì)胞核的SIRT1,在皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞中主要起到促分化的作用,這是維持皮膚屏障完整性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[3]。這倒是與皮膚抗衰YYDS維A酸類的主要作用是十分一致的:10元錢藥膏,竟是一切皮膚衰老問題的答案?(相關(guān)閱讀,查看)
此后,首席技術(shù)官又關(guān)注到2種Sirtuins蛋白:SIRT3和SIRT6。
SIRT3:
位于線粒體,起到減少氧化應(yīng)激的作用;皮膚細(xì)胞中的SIRT3對外界環(huán)境非常敏感,紫外線照射可使SIRT3表達(dá)減少[4]。
SIRT6:
位于細(xì)胞核,能夠抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB,進(jìn)而下調(diào)炎癥反應(yīng)[5]。
這款歷時(shí)15年研發(fā)的護(hù)膚品的概念框架就搭建完成了,那么大牌是怎么讓它落地的呢?
她們苦心尋覓了來自花草、酵母、海藻的提取物,分別激活4個(gè)Sirtuins蛋白,從而起到為皮膚維穩(wěn)、促分化、抗氧化、抗炎的效果。
“核心科技”、“概念股”、“故事大王”?
一時(shí)半會兒還真搞不清楚!
這些提取物中毫不意外地包含了我們的老朋友,激活SIRT1的白藜蘆醇。
白藜蘆醇內(nèi)服效果幾何,大家見仁見智。當(dāng)然,也有研究指出,同時(shí)攝入的多酚干擾,是造成白藜蘆醇口服后激活SIRT1效果不佳的原因[6],因此外用可能才是這款物質(zhì)的出路。
但時(shí)至今日,“過氣網(wǎng)紅”白藜蘆醇都沒有什么拿得出手的外用抗衰證據(jù)可供我們參考[7],僅有的一些臨床試驗(yàn)也要和視黃醇、間苯二酚等實(shí)力派聯(lián)袂搭檔演出[8]。
正因如此,就算這款大牌護(hù)膚品的故事都講到Nature(《自然》雜志)去了,也沒能撬動筆者的心。(沒錯(cuò),自然雜志這樣的頂級學(xué)術(shù)刊物也是可以打廣告的,只要給的足夠多……)
當(dāng)然限制筆者的最主要的原因,可能還是這款產(chǎn)品的定價(jià)實(shí)在太高了,高到我無法為它的好故事買賬;不然我看看小紅書上的小姐姐們實(shí)際使用過之后,給出評價(jià)都還是挺高的。
言歸正傳,另一大牌號稱激活A(yù)MPK的護(hù)膚品(主要成分是幾種薔薇提取物)也面臨著同樣的處境:
它們代表一種趨勢——護(hù)膚品行業(yè)打出衰老科學(xué)概念,正在試圖融入飛速進(jìn)展、蔓延的長壽時(shí)代浪潮。
它們卻都有著一樣的問題——看上去實(shí)在太像把抗氧化、抗炎,起著不同作用的成分組合在一起了,這種“換湯不換藥”的老派配方模式又能有多大創(chuàng)新?
據(jù)悉,國食藥監(jiān)近期批準(zhǔn)了NMN作為外用成分上市。筆者倒是蠻期待這兩類Sirtuins激活劑能在護(hù)膚品的舞臺上再次較量一場。
—— TIMEPIE ——
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