——快 訊——

2023年10月10日，默沙東在Clinicaltrials.gov網站上注冊了Trop2 ADC新藥SKB264（MK-2870）治療EGFR等突變的非小細胞肺癌的國際多中心三期臨床。

該三期臨床計劃入組556例非小細胞肺癌患者，預計2027年5月初步完成。

2022年，科倫藥業(yè)先后授予默沙東兩款實體瘤ADC藥物（靶向TROP2的SKB264和靶向Claudin18.2的SKB315）在全球范圍內進行研發(fā)、生產與商業(yè)化權益。兩款藥物首付款合計8200萬美元，里程碑付款合計22.64億美元。都是未來潛在的重磅靶點ADC賽帶產品，默沙東作為帕博利珠單抗時代的紅利享受者，也得布局后PD-1時代的產品管線。

SKB264是由科倫博泰研發(fā)的一款靶向TROP2的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），已先后獲得CDE三項突破性療法認定（BTD）。分別為：

• 局部晚期或轉移性三陰乳腺癌（TNBC）

• EGFR-TKI 治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR 突變非小細胞肺癌（EGFRm NSCLC）

• 既往接受過至少二線系統(tǒng)化療的局部晚期或轉移性激素受體陽性（HR+）和人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的乳腺癌

首先看下TNBC數(shù)據(jù)：

2022年12月6日，科倫博泰在第45屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上以壁報形式公布了TROP2-ADC SKB264（MK-2870）用于局部晚期或轉移性三陰乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究的最新療效和安全性數(shù)據(jù)。簡單整理如下：

• 試驗方法：入組59例經治的局部晚期或轉移性三陰乳腺癌患者接受SKB264單藥治療，每兩周給藥一次；

• 數(shù)據(jù)隨訪：截至2022年10月10日，中位隨訪時間12.8個月；

• 療效數(shù)據(jù)：在55例可進行療效評估的患者（4mg/kg組21例，5mg/kg組34例）中，確認的ORR為40%，DCR為80%；TROP2高表達患者確認的ORR為55.2% ，TROP2高表達5mg/kg劑量組確認的ORR高達62.5%；mDoR為11.5個月，mPFS為5.7個月，mOS為14.6個月，12個月OS率為66.4%；

• 安全性數(shù)據(jù)：57.6%的患者報告了≥3級的治療相關不良事件（TRAEs）。最常見的≥3級TRAEs（≥10%）是中性粒細胞計數(shù)降低、白細胞計數(shù)降低、貧血和血小板計數(shù)降低。TRAEs導致10.2%的患者劑量降低。沒有發(fā)生因TRAE導致的死亡，沒有觀察到間質性肺?。↖LD）發(fā)生。

?主要研究數(shù)據(jù)結果

TNBC領域，安全性數(shù)據(jù)良好。

EGFRm NSCLC 研究進度：

SKB264-Ⅲ-09研究是一項比較SKB264單藥對比培美曲塞聯(lián)合鉑類治療EGFR-TKI治療失敗的EGFR 突變的局部晚期或轉移性NSCLC的有效性和安全性的隨機、開放性、多中心Ⅲ期臨床研究。計劃入組356例患者，主要研究終點為IRC評估的無進展生存期(PFS）。全國牽頭研究中心為中山大學腫瘤防治中心。臨床登記號為：CTR20231535。NCT05870319

——2023年ASCO研究數(shù)據(jù)報道——

SKB264用于經治局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期拓展研究數(shù)據(jù)被2023 ASCO年會以壁報形式收錄，首次釋放了EGFR突變和驅動基因陰性人群的研究數(shù)據(jù)。

研究設計：

• 這是一項針對復發(fā)或難治性局部晚期/轉移性NSCLC和其他腫瘤類型患者的1/2期、多中心、劑量遞增/擴展研究（NCT04152499）

• 所有NSCLC患者均接受?SKB264?5 mg/kg IV Q2W

• 研究者每8周進行一次基于RECIST 1.1的腫瘤評估

入組了43例患者，EGFR突變型和EGFR野生型NSCLC患者各占50%左右（22例 vs 21例），其中76.7%（33/43）的患者既往接受過針對轉移性疾病的2種及以上方案治療。

研究結果：

• 截至2023年2月9日，共有43名患者（63%為男性，88%為ECOG PS 1，中位年齡58歲[44-74]）入選。中位隨訪時間為11.5個月（mo；95%CI，10.4-12.2）。中位治療持續(xù)時間為5.7個月（范圍，0.5-14.1）。

• 在39名可評估療效的患者中，ORR為44%（17/39，15名確診，2名待定），中位DoR為9.3個月（范圍，1.3+至11.2+），6個月DoR率為77%。

  
  

至緩解時間和緩解持續(xù)時間

靶病灶較基線變化百分比（%）

進一步亞組分析：

• mEGFR患者的ORR為60%，DCR為100%，mDoR為9.3個月，mPFS為11.1個月，12月OS率為80.7%。

• EGFR野生型患者（之前接受了包括抗PD-1/L1在內的中位2種治療）的ORR為26.3%，DCR為89.5%（17/19），mDoR為9.6個月，12月OS率為60.6%。

  
  

安全性數(shù)據(jù)

• 67.4%（29/43）的患者有3級治療相關不良事件（TRAE）。最常見的3級TRAE（發(fā)生在5%的患者中）是中性粒細胞計數(shù)減少（32.6%）、貧血（30.2%）、白細胞計數(shù)（WBC）減少（23.3%）、口腔炎（9.3%）、皮疹（7.0%）和淋巴細胞計數(shù)減少（7.0%。大多數(shù)血液學毒性發(fā)生在治療的前兩個月內，并在不輸血的情況下用粒細胞集落刺激因子或紅細胞生成素治療后消退。23.3%（10/43）的受試者因TRAE而出現(xiàn)劑量減少。未報告神經病變或與藥物相關的ILD/肺炎。沒有TRAE導致治療中斷或死亡。

研究結論：

• 在復發(fā)或難治性局部晚期/轉移性NSCLC患者中，5 mg/kg Q2W的SKB264表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性和可控的安全性。TRAE主要為血液學毒性。

  
  

（DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9114IF: 45.3?Q1??Journal of Clinical Oncology?41, no.?16_suppl (June 01, 2023) 9114-9114.）