處于技術(shù)前沿的制藥領域的競逐是慘烈的。首先是藥物的研發(fā)極其消耗時間和金錢。其次，失敗率很高。最后，上市以后的商業(yè)化運作也決定了一個藥品的生命周期。隨著暢銷藥品專利期進入到10年以內(nèi)，全球仿制的速度必然就加快，進一步搶占原研產(chǎn)品的市場份額。

IL-17A單抗賽道競逐

2023年12月1日，康方生物（9926.HK）宣布公司自主研發(fā)的

新型人源化IL-17單克隆抗體古莫奇單抗（AK111）

治療中、重度斑塊型銀屑病的關(guān)鍵注冊性Ⅲ期臨床研究達到包括PASI100和sPGA0/1在內(nèi)的全部療效終點。 2023年8月底，康方生物（9926.HK）宣布，自主研發(fā)的新型人源化白介素-17(IL-17）單克隆抗體古莫奇單抗注射液（AK111）治療中重度斑塊型銀屑病的關(guān)鍵注冊性Ⅲ期臨床研究已完成患者入組。

除了治療中重度斑塊型銀屑病適應癥之外，古莫奇單抗治療中重度活動性強直性脊柱炎的關(guān)鍵注冊性Ⅲ期臨床研究正在籌備中。

而早在2023年8 月 23 日，CDE 官網(wǎng)顯示，

康方生物的重組人抗 IL-12/IL-23 p40 單克隆抗體「依若奇單抗」申報上市獲受理（受理號：CXSS2300069）。值得一提的是，這已經(jīng)是康方申報上市的第 5 款創(chuàng)新藥。

在已獲批的 PD-1 單抗派安普利單抗和 PD-1/CTLA-4 雙抗卡度尼利單抗之后，今年 6 月，康方遞交了 PCSK9 伊努西單抗（AK102）的上市申請；8 月，接連遞交了 PD-1/VEGFA 依沃西單抗（AK112）、IL-12/IL-23 p40 依若奇單抗（AK101）的上市申請，新藥管線商業(yè)化快馬加鞭。

已獲批上市IL-17靶向藥

在研IL-17靶向藥

面對專利到期可以預見到的巨大沖擊，10月6日，諾華的司庫奇尤單抗（secukinumab，商品名：Cosentyx）靜脈注射劑獲FDA批準上市，用于治療成人銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、強直性脊柱炎（AS）和非放射學中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（nr-axSpA）。

Cosentyx?/可善挺????司庫奇尤單抗??Novartis

IL-17是一種重要的促炎癥因子，在銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和強制性脊柱炎在內(nèi)的多種自身免疫疾病的病程中發(fā)揮重要作用。基于這些發(fā)現(xiàn)，IL-17已成為此類疾病的一個重要治療靶點，催生了多款重磅炸彈。

Cosentyx是首個靶向抑制白介素-17A（IL-17A）的全人單克隆抗體藥物，可選擇性地與IL-17A結(jié)合從而中和IL-17A的作用，免疫系統(tǒng)的活動。Cosentyx于2015年1月21日首批，目前已獲批4個適應癥（PsO--中重度斑塊型銀屑病、PsA--強直性脊柱炎 (PsA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎 --AS、放射學陰性中軸脊柱關(guān)節(jié)炎--nr-axSpA）。Cosentyx是首個靶向抑制白介素-17A（IL-17A）的全人單克隆抗體藥物，可選擇性地與IL-17A結(jié)合從而中和IL-17A的作用，免疫系統(tǒng)的活動。Cosentyx于2015年1月21日首批，目前已獲批4個適應癥（PsO--中重度斑塊型銀屑病、PsA--強直性脊柱炎 (PsA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎 --AS、放射學陰性中軸脊柱關(guān)節(jié)炎--nr-axSpA）。

——IL-17A介紹——

IL-17A信息

英文名稱

：Interleukin 17A

上市藥物數(shù)量

：3

中文名稱

：白細胞介素-17A

臨床藥物數(shù)量

：16

靶點別稱

：Interleukin-17A，CTLA8 ，IL-17A，CTLA-8，IL17，IL-17，Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 8，IL17A

最高研發(fā)階段

：批準上市

IL-17A分子背景

白細胞介素- 17a (IL17A)也被稱為細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原8 (CTLA8)，是由活化的T細胞產(chǎn)生的促炎細胞因子。 IL17A可調(diào)節(jié)NF-kappaB和絲裂原活化蛋白激酶的活性。 IL17A還能刺激IL6和環(huán)氧合酶-2 (PTGS2/COX-2)的表達，增強一氧化氮(NO)的產(chǎn)生。 在糖基化和非糖基化形式中都發(fā)現(xiàn)了IL17A。 IL-17的高水平與多種慢性炎癥疾病有關(guān)，包括風濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病和多發(fā)性硬化癥。

IL-17信號復合物的通用分子模型

來源：文獻1

IL17A和IL17F都屬于白細胞介素17（IL17）家族成員，兩者在IL17家族中同源性最高，主要由T輔助細胞Th17亞群產(chǎn)生，也可在其他T細胞和先天性免疫系統(tǒng)的某些細胞類型中產(chǎn)生。IL17A與IL17F在體內(nèi)以同型二聚體IL17A-A、IL17F-F或異型二聚體IL17A-F形式存在， 通過由IL17RA、IL17RC或IL17RD組成的二聚體受體傳遞信號，促進其他促炎細胞因子（如IL-6、IL-1β、IL-20家族細胞因子）以及效應蛋白的表達，并進一步導致中性粒細胞和巨噬細胞以及上皮細胞和成纖維細胞的活化，在許多自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用，包括銀屑病、強直性脊柱炎和潰瘍性結(jié)腸炎。?????

?IL-17信號轉(zhuǎn)導的激活

來源：文獻2

銀屑病市場分析

銀屑病是一種在多基因遺傳背景下，由多種致病因子刺激機體免疫系統(tǒng)，而引起的以T細胞介導為主的自體免疫皮膚病，其中斑塊狀銀屑病是銀屑病中最為常見的一種類型。我國銀屑病的發(fā)病率相對穩(wěn)定，約占總?cè)丝诘?.5%，因此中國銀屑病患病人數(shù)將隨著人口的增長而增加。據(jù)中華醫(yī)學會皮膚性病學分會數(shù)據(jù)顯示，中國銀屑病患病人數(shù)由2014年的約643萬人增長至2018年的約656萬人，期間復合年增長率約0.5%。和弗若斯特沙利文預測2023年中國銀屑病患病人數(shù)將達到約674萬人，2018年至2023年復合年增長率約0.5%。

來源：弗若斯特沙利文

抗IL-17A單抗對于銀屑病患者的治療效果顯著，獲得醫(yī)生和患者的認可，使其成為未來治療銀屑病的重要藥物之一。未來，新研發(fā)的抗IL-17A單抗將會陸續(xù)上市，且隨著國家醫(yī)保目錄的覆蓋，患者對抗IL-17A單抗的可及性也會提高，預計我國抗IL-17A單抗藥治療銀屑病市場將會快速發(fā)展，預計至2023年我國抗IL-17A單抗藥將達到約23億元，2019年至2023年復合年增長率約154.4%。

面對專利到期的各路諸侯圍剿，10月6日，諾華的司庫奇尤單抗（secukinumab，商品名：Cosentyx）靜脈注射劑獲FDA批準上市，期望通過改變患者給藥方式延長生命周期。但隨著國產(chǎn)即將3家企業(yè)報產(chǎn)，更多企業(yè)進入到III期臨床，集采成為大概率事件，則逼迫著諾華不得不加速產(chǎn)品迭代升級和創(chuàng)新管線的布局。而對于諾華來說，近年來有諸多不利影響。最近的風波源自于CAR-T。 美東時間周二(11月28日)，美FDA發(fā)表聲明稱，正在調(diào)查吉利德科學、強生、諾華等醫(yī)藥公司生產(chǎn)的癌癥治療藥物是否存在嚴重的安全問題，以及是否存在導致患者住院甚至死亡的風險。FDA表示，已經(jīng)收到19份報告稱患者在接受被稱為嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T)的基因修飾細胞治療后，患上了一種T細胞惡性腫瘤。FDA正在調(diào)查對相關(guān)風險進行調(diào)查，并正在評估采取監(jiān)管行動的必要性。對于諾華的Kymriah(tisagenlecleucel)將是重大打擊。