近期，一部講述阿茲海默癥的親情類故事片引發(fā)熱議，作為楊荔鈉“女性三部曲”的收山之作，影片人設(shè)有點(diǎn)超出觀眾的預(yù)想：負(fù)責(zé)照顧65歲阿爾茨海默病患的并非是她的女兒，而是85歲高齡的母親。

電影《媽媽！》從細(xì)膩敏銳的女性視角出發(fā)，聚焦銀幕難得一見的老年群體，將阿爾茨海默病群體帶進(jìn)大眾視野，極大程度填補(bǔ)了國內(nèi)銀幕相關(guān)題材的稀缺,許多觀眾認(rèn)為影片頗具現(xiàn)實(shí)意義。

一個(gè)人如果什么都不記得，那么骨肉至親也不過是路人罷了。這比起許多絕癥更讓人難以接受，在漫長的親情生涯中，歲月變遷帶來了如詩歌一般的點(diǎn)滴，但在阿爾茨海默病患的眼中，不僅是道德倫理已經(jīng)崩壞，就連照顧自己的飲食起居都難以做到。

被稱為“腦海中橡皮擦”的阿爾茨海默病，是一種至今發(fā)病機(jī)理不清且無法治愈，起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病。

臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征[1]。

全球有超過5500萬人遭受阿爾茨海默病和相關(guān)癡呆癥困擾，隨著全球老齡化加劇，這一數(shù)字還會(huì)日漸擴(kuò)大。

這些說法可能有些過于學(xué)術(shù)，但從患者老齡化、弱智化的特點(diǎn)來看，這種病的俗稱可以說十分形象而精簡地概括了其特征：老年癡呆。

病患的記憶逐漸減退，而且缺乏判斷能力，盡管在洗碗掃地等日常家務(wù)上也許還能獨(dú)自處理，但對(duì)于新鮮事物卻茫然難解，很難再有知識(shí)儲(chǔ)備的迭代更新。

更令人揪心的是，病患往往容易走失，而且還不知道找路人或警察尋求幫助。這對(duì)于有養(yǎng)老壓力的雙職工家庭來說真是雪上加霜。

相比起滿大街到處尋覓親人的窘迫凄楚，病人在家偶發(fā)的失禁失語簡直算是輕微癥狀了。

世界衛(wèi)生組織（WHO）稱全世界已有超過5000萬老年失智癥患者，而且正在以每年1000萬患者的速度增加，其中近70%是阿爾茨海默癥患者，WHO一直大聲疾呼各國政府要更加關(guān)注快速增加的阿爾茨海默癥和相關(guān)癡呆癥人群。

早在1994年，國際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（ADI）與WHO就一起將9月21日定為世界阿爾茨海默病日（WorldAlzheimer’s Day）。在未來，老齡化壓力日益凸顯時(shí)，阿爾茨海默病帶來的精神打擊和經(jīng)濟(jì)壓力將更加沉重。

對(duì)于AD（阿爾茨海默病）的發(fā)病機(jī)制，從上世紀(jì)70年代提出的膽堿能學(xué)說，到80年代提出的β淀粉樣蛋白（Aβ）學(xué)說，再到近年來的Tau蛋白學(xué)說，醫(yī)療學(xué)者先后給出了一些較有說服力的假設(shè)，但對(duì)于AD的藥物研制卻困難重重，至今沒有很好的特效藥[2]。

即便如此，醫(yī)學(xué)工作者也并未放棄根治AD（阿爾茨海默?。┎“Y的努力——圍繞疫苗、抗體療法、大腦“充電”頭盔等診療方案開展的一系列臨床試驗(yàn)已經(jīng)積累了不少實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

對(duì)于探索病程發(fā)展規(guī)律、理解內(nèi)在發(fā)病機(jī)制都有不少幫助，而干細(xì)胞療法也獲得了很多人的矚目。

近年來，在美國國立衛(wèi)生研究院（NationalInstitutes ofHealth，NIH）的較大臨床試驗(yàn)注冊庫網(wǎng)站上注冊的干細(xì)胞治療AD臨床研究項(xiàng)目逐年增加，采取不同類型的干細(xì)胞治療AD表征著多種醫(yī)療思路。

一種思路是采用神經(jīng)干細(xì)胞（neuralstem cell，NSC）移植。

神經(jīng)干細(xì)胞可分化為多種細(xì)胞譜系，包括神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞等，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（centralnervous system，CNS）受到急性損傷或退行性變后，內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞就會(huì)活躍且展開修復(fù)工作。

可惜的是，內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量較少且分散，真實(shí)展現(xiàn)的自我修復(fù)能力不足以勝任重癥。

不過，醫(yī)療工作者可以從原代組織中直接提取，或是從多能干細(xì)胞向神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)行培育分化，以得到數(shù)量足夠的神經(jīng)干細(xì)胞，利用神經(jīng)干細(xì)胞移植治療AD是非常具有臨床應(yīng)用前景的治療方案[3]。

另一種思路則是利用我們更為熟知的間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstem cell，MSCs），它是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的寵兒，在再生醫(yī)學(xué)治療中一向被視為“明星種子選手”。

AD發(fā)病機(jī)制研究是圍繞神經(jīng)原纖維纏結(jié)、老年斑、神經(jīng)元和突觸的丟失展開的。

因此間充質(zhì)干細(xì)胞強(qiáng)勁的增殖和分化能力就更加為研究者所看重——它分泌的多種生長因子和抗炎因子可以誘導(dǎo)血管和神經(jīng)生成，不斷連接起新生突觸，這對(duì)于降低神經(jīng)元凋亡、維持其活性大有裨益[4]。

當(dāng)前，科學(xué)家已經(jīng)在小鼠模型上進(jìn)行了一些實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，經(jīng)過特殊培育的小鼠攜帶有多個(gè)家族性基因突變的APP/PS1基因，隨著月齡增加可逐漸觀察到認(rèn)知功能障礙，以此來模擬人類AD的病程。

采用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行直接移植，可以發(fā)現(xiàn)治療組小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力有所改善，并且間充質(zhì)干細(xì)胞能遷移至損傷部位，使得皮層和海馬淀粉樣蛋白沉積減少。

同樣的治療過程能否在人類身上復(fù)現(xiàn)，這還有待于進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)來證實(shí)。

此外，在《StemCells andDevelopment》雜志上的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示：通過向?qū)嶒?yàn)鼠多次低劑量靜脈注射人臍帶血，大大減少了阿爾茨海默病的致病物質(zhì)在實(shí)驗(yàn)鼠腦內(nèi)的積聚，該研究顯示人臍帶血細(xì)胞治療阿爾茨海默病患者的確切療效機(jī)制。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Journalof Experimental Medicine上題為“Augmentingneurogenesis rescues memory impairments in Alzheimer's disease byrestoring the memory-storingneurons”的研究報(bào)告中，來自伊利諾伊大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，增加阿爾茲海默病小鼠機(jī)體中新的神經(jīng)元的產(chǎn)生或能挽救其機(jī)體中的記憶缺失，這種新的神經(jīng)元或能融入存儲(chǔ)記憶的神經(jīng)回路，并恢復(fù)其正常功能。

這或許就表明，增強(qiáng)神經(jīng)元的產(chǎn)生或許是一種有望治療阿爾茲海默病患者的可行策略。

綜合來看，本文研究結(jié)果表明，增強(qiáng)神經(jīng)發(fā)生或許對(duì)于治療阿爾茲海默病具有非常重要的治療價(jià)值。

疾病和衰老是人類始終需要面對(duì)的兩道難關(guān)，干細(xì)胞療法作為當(dāng)前熱門的治療手段，其應(yīng)用領(lǐng)域正隨著研究項(xiàng)目的不斷增加而拓寬。

盡管針對(duì)阿爾茲海默病的干細(xì)胞療法走向臨床尚需時(shí)日，相信隨著相關(guān)研究數(shù)據(jù)的日益深厚，其安全性和治療效果還是相當(dāng)樂觀的。

而未來，也需要更深入的研究來證實(shí)干細(xì)胞治療阿爾茲海默癥的長期安全性。

[1]https://baike.baidu.com/item/%E9%98%BF%E5%B0%94%E8%8C%A8%E6%B5%B7%E9%BB%98%E7%97%85/4865011?fr=aladdin

[2]https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220822/content-1422571.html

[3]郭文文,趙亞,白敏,張延英,王穎花,汪永鋒,師長宏.神經(jīng)干細(xì)胞移植在神經(jīng)退行性疾病中的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào),2022,30(02):274-282.

[4]房曉磊,冷軍,張晨,劉會(huì)敏,郭文.間充質(zhì)干細(xì)胞不同移植途徑治療缺血性腦卒中療效差異的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國組織工程研究,2022,26(07):1085-1092.

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