7月下旬，上海市閔行區(qū)梅隴街道社區(qū)衛(wèi)生中心中出現(xiàn)了一行隊伍，有些許不同的是，隊伍中均是年過花甲的老年人。

“不復(fù)雜，就讓你看著圖片，描述一下就完了?！币晃焕先嗽儐栔鴦傋鐾隃y試的“伙伴”，得到了這樣的回答。而排隊的人群，也幾乎每隔3分鐘便往前行進(jìn)了一步。

“這是社區(qū)在開展阿爾茨海默病篩查工作。我們本以為，社區(qū)有6.8萬60歲以上的老年人口，一個一個篩查要花上許多時間，沒想到，花的時間比預(yù)期要少很多，老年人也不排斥?！泵冯]街道社區(qū)衛(wèi)生中心金靚副主任說道。

而動脈網(wǎng)進(jìn)一步了解后發(fā)現(xiàn)，在這一項目中，有一家精準(zhǔn)醫(yī)療企業(yè)為其提供技術(shù)支持——康黎醫(yī)學(xué)。

立足于腦科疾病的精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)用藥領(lǐng)域，康黎醫(yī)學(xué)不僅成為了國內(nèi)最早開展腦科疾病藥物基因檢測的企業(yè)，還在相關(guān)領(lǐng)域開展了數(shù)十項臨床科研項目，擁有近百項知識產(chǎn)權(quán)與各類專利，服務(wù)了全國上千家醫(yī)療機(jī)構(gòu)及超百萬用戶及患者。

而早在2019年，康黎醫(yī)學(xué)便開始重點關(guān)注腦科疾病的輔助診斷和早期篩查，阿爾茨海默病的篩查與干預(yù)便是其選擇的第一個細(xì)分賽道。其背后原因如何，我們不難揣測——

疾病負(fù)擔(dān)將超12萬億，破局之路仍是“早篩早干預(yù)”

我國阿爾茨海默病患者數(shù)量已居世界首位。

據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心慢性非傳染性疾病預(yù)防控制中心、復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、上海瑞金醫(yī)院等聯(lián)合發(fā)布的《中國阿爾茨海默病報告2021》，2019年，中國現(xiàn)存的阿爾茨海默病及其他癡呆患病人數(shù)超過了一千三百萬例；全國各省市阿爾茨海默病及其他癡呆發(fā)病率為（56.47~207.08）/10 萬。

并且，“1963年到1976年是我國人口出生高峰，2023年起，每年有將近2500萬人開始進(jìn)入退休年齡。隨著人口老齡化的加深，老齡人口的不斷增加和阿爾茨海默病的長期隱匿性，我國阿爾茨海默病的患病人數(shù)還將迎來增長?！?上海國際人類表型組研究院老年表型研究所副所長鄭文韜表示，“如果自然發(fā)展下去，預(yù)計15年內(nèi)將出現(xiàn)超過3000萬患病老年人。”

患病人數(shù)的增加將會引發(fā)怎樣的連鎖反應(yīng)？疾病造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)必然最先被感知。

據(jù)統(tǒng)計，2019年，一位阿爾茨海默病患者的平均照護(hù)成本為12萬元，社會總成本超過了1萬億人民幣，而依照正常的通貨膨脹計算，預(yù)計到2050年，社會成本將超過12萬億元。該數(shù)值遠(yuǎn)超腫瘤和心血管疾病，將成為我國第一大疾病社會成本來源。

不僅如此，阿爾茨海默病患者的增加還可能引發(fā)一系列社會問題，例如認(rèn)知功能嚴(yán)重受損的阿爾茨海默病患者跌倒發(fā)生概率將會增加，存在極高的外出跌倒死亡風(fēng)險。而于患者本人而言，其將長期受到記憶減退甚至喪失、聽力下降及認(rèn)知功能受損等折磨，精神與身體均苦不堪言。

對于阿爾茨海默病的早期防治勢在必行，也迫在眉睫。因為，阿爾茨海默病雖然按目前技術(shù)手段無法被治愈，但卻可以通過早期干預(yù)，延緩病程。而老年病的平均發(fā)病年齡增加，則意味著總患病人數(shù)的相對減少。

近年來，政府高度重視阿爾茨海默病的危害與防治，出臺了一系列政策推動阿爾茨海默病的篩查及干預(yù)工作。

例如國務(wù)院2019年發(fā)布的“健康中國2030”規(guī)劃綱要要求“加強(qiáng)老年癡呆病等的有效干預(yù)”，2020年國家衛(wèi)健委發(fā)布《探索老年癡呆防治特色服務(wù)工作方案》，提出“兩個80指標(biāo)”——到2022年將公眾對老年癡呆防治知識的知曉率提高到80%，將社區(qū)（村）老年人認(rèn)知功能篩查率提升到80%。

政策的大力推動無疑將阿爾茨海默病的防治推上了歷史新高度。但遺憾的是，以往市場中卻沒有完全適配大規(guī)模社區(qū)的篩查及干預(yù)方案。

現(xiàn)存主流篩查手段與現(xiàn)階段篩查干預(yù)工作需求的“錯位”

對于現(xiàn)階段我國高風(fēng)險阿爾茨海默病人群篩查與干預(yù)而言，什么才是最重要的？

答案無疑是精準(zhǔn)、便捷、成本較低。其中，“精準(zhǔn)”不難理解，這是篩查的主要目的——精準(zhǔn)定位風(fēng)險人群以施加干預(yù)；“便捷”與成本問題則直指推廣效率及可及性問題，使用越方便，成本越低，則越容易復(fù)制推廣。

但市場中主流的篩查手段均無法完全適配我國現(xiàn)階段高風(fēng)險阿爾茨海默病人群篩查的主要需求。

其中，量表評估是最為常見的阿爾茨海默病篩查方式，但其結(jié)果不僅受到受試者對問題理解能力的限制，造成評估結(jié)果發(fā)生偏差，還存在耗時長、效率低（原因在于，對于受試者為不識字老年人而言，評估人員還需逐一向受試者解釋問題，從而拉長測試時間）等問題。

而在阿爾茨海默病臨床指南中，PET-CT、腦脊液以及血液中 Tau 蛋白、Aβ蛋白組合檢測等診斷技術(shù)手段被認(rèn)為是AD確診的主要手段，但受限于檢測精度、可及性、用戶接受度和檢測成本等因素，這些技術(shù)手段難以用于AD早期階段的篩查。

例如，PET-CT為目前行業(yè)內(nèi)公認(rèn)的AD診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但在我國，僅有少數(shù)三甲醫(yī)院和科研機(jī)構(gòu)能夠完成。除此之外，這類技術(shù)手段價格也較為高昂，基層醫(yī)療難以承受的同時，大面積推廣也不失為對檢查資源的一種浪費(fèi)。

另據(jù)康黎醫(yī)學(xué)技術(shù)負(fù)責(zé)人楊大可博士介紹，實際上，除上述檢測技術(shù)外，目前市場中還有通過腦電、語音交互、視覺評估等新數(shù)字標(biāo)志物技術(shù)手段可用于阿爾茨海默病的篩查。但目前這些技術(shù)手段僅支持對于認(rèn)知功能下降的評估，無法直接關(guān)聯(lián)AD疾病本身，且在實際應(yīng)用中也存在操作復(fù)雜，目標(biāo)群體接受度低，無法批量復(fù)制等問題。

（VBF-AIGC技術(shù)：基于腦認(rèn)知反饋通路的聲紋生成式人工智能篩查技術(shù)

魯棒性：系統(tǒng)在不同環(huán)境下，尤其惡劣環(huán)境下的可靠程度）

對此，在深入了解市場需求后，康黎醫(yī)學(xué)開始構(gòu)建起一套極具特色的高風(fēng)險阿爾茨海默病人群綜合篩查方案。

VBF-AIGC技術(shù)+血液檢測，讓篩查更精準(zhǔn)、更快，更便捷

康黎醫(yī)學(xué)方案最大的特點便是分層。而分層的最大目的便是實現(xiàn)不同風(fēng)險人群的精準(zhǔn)定位以及對衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的契合。

據(jù)康黎醫(yī)學(xué)創(chuàng)始人兼CEO何熲介紹，阿爾茨海默病的發(fā)病分布存在“金字塔”結(jié)構(gòu)，即從人數(shù)眾多的認(rèn)知功能水平減退（主觀認(rèn)知下降SCD）逐步發(fā)展至輕度認(rèn)知功能障礙（MCI），再發(fā)展至前驅(qū)期阿爾茨海默?。╬AD），阿爾茨海默病為最后階段。

“這是一個漸進(jìn)的，逐層加重的過程?！焙螣獗硎荆耙虼?，各層的篩查需求并不相同，應(yīng)當(dāng)為不同階段匹配符合其需求的篩查方式，而非一概而論。如此，無論是從篩查的準(zhǔn)確性還是經(jīng)濟(jì)成本負(fù)擔(dān)來看，分層的篩查模式都更為契合我國阿爾茨海默病防治的現(xiàn)狀。”

據(jù)此，康黎醫(yī)學(xué)構(gòu)建起了自身的高風(fēng)險阿爾茨海默病人群的分層篩查模式，相較于普通血檢篩查方式，康黎醫(yī)學(xué)模式的總社會成本可降低33.6%。（康黎醫(yī)學(xué)根據(jù)與閔行梅隴社區(qū)合作項目所的數(shù)據(jù)測算所得。）

具體而言，針對大量認(rèn)知功能水平減退風(fēng)險人群，即篩查方案第一步，康黎醫(yī)學(xué)采用的篩查手段為VBF-AIGC檢測技術(shù)。

基于2000余例臨床數(shù)據(jù)，結(jié)合大語言模型，康黎醫(yī)學(xué)開發(fā)出了一套腦認(rèn)知反饋通路的聲紋生成式人工智能認(rèn)知功能損傷風(fēng)險篩查系統(tǒng)，其AUC可達(dá)0.93。

爾后，經(jīng)由初篩后提示具有較高風(fēng)險的人會進(jìn)入精篩階段——康黎醫(yī)學(xué)將采取目前最符合腦科學(xué)研究進(jìn)展的血液檢測技術(shù)，如血漿Tau蛋白、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、APOE 基因等生物標(biāo)志物檢測等，通過算法確定受試者是否為阿爾茨海默病高風(fēng)險人群甚至是阿爾茨海默病患者。

換言之，通過初篩階段的數(shù)字標(biāo)志物篩查與精篩階段的神經(jīng)生物學(xué)標(biāo)志物檢測，康黎醫(yī)學(xué)才會確認(rèn)患者是否為阿爾茨海默病高風(fēng)險人群。這不僅遵循了阿爾茨海默病的客觀發(fā)病規(guī)律，也遵循了現(xiàn)行的臨床指南診斷標(biāo)準(zhǔn)。

此外，康黎醫(yī)學(xué)的這套綜合篩查方案還在多個維度實現(xiàn)了技術(shù)突破。

首先，在初篩階段，據(jù)康黎醫(yī)學(xué)技術(shù)負(fù)責(zé)人楊大可博士透露，現(xiàn)階段，國內(nèi)將腦認(rèn)知反饋通路、大語言模型和基于深度學(xué)習(xí)的聲紋特征提取技術(shù)應(yīng)用于阿爾茨海默病早篩的，僅有康黎醫(yī)學(xué)一家。盡管在今年7月，哈佛發(fā)布了一篇相關(guān)文獻(xiàn)，但樣本量相對較少，而康黎醫(yī)學(xué)在“建模”之前便已積累了2000余例臨床數(shù)據(jù)，且后續(xù)積累的數(shù)據(jù)還將繼續(xù)幫助康黎醫(yī)學(xué)的模型進(jìn)行迭代。因此，康黎醫(yī)學(xué)具備先發(fā)優(yōu)勢。

并且，盡管目前，聲紋、眼動乃至步態(tài)檢測均可實現(xiàn)認(rèn)知功能篩查，但相較于眼動、步態(tài)檢測還需一定的市場教育時間（指針對醫(yī)護(hù)人員的培訓(xùn)以及對老年人群的科普等），和相對“繁瑣”的步驟，（例如，步態(tài)檢測需要醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)設(shè)備的穿戴，眼動需要教授受試者使用方法等）基于聲紋的檢測只需要受試者描述所看到的標(biāo)準(zhǔn)圖片即可，不僅可操作性強(qiáng)，學(xué)習(xí)成本可忽略不計，整個過程也僅耗時2-3分鐘，極大程度地提升了篩查效率。

不僅如此，康黎醫(yī)學(xué)所采用的大語言模型和相關(guān)深度學(xué)習(xí)技術(shù)可自動根據(jù)阿爾茨海默病相關(guān)語音特征分析受試者語音，從而生成篩查報告，不僅可大幅降低篩查所需的人力成本，提高篩查效率，相較于傳統(tǒng)的量表測試，還可降低人為因素帶來的干擾，輸出更為客觀的測試結(jié)果。

此外，基于這一技術(shù)路徑的篩查模式，其部署成本也較低。引用康黎醫(yī)學(xué)創(chuàng)始人兼CEO何熲和其技術(shù)負(fù)責(zé)人楊博士的原話則是：“我們的成本主要來自前期模型的搭建與算法，此后隨著篩查人群的擴(kuò)大，我們的成本會更低?！?/p>

不僅如此，在初篩后的精確篩查階段，康黎醫(yī)學(xué)還基于人工智能技術(shù)對阿爾茨海默病高風(fēng)險人群進(jìn)行多組學(xué)精準(zhǔn)輔助診斷。

具體而言，此方法通過基于單分子免疫平臺的生物學(xué)標(biāo)志物組合檢測，風(fēng)險和遺傳基因檢測和心理學(xué)認(rèn)知評估，以及受試者臨床信息的收集，結(jié)合康黎醫(yī)學(xué)獨家知識產(chǎn)權(quán)的人工智能算法模型整合推斷，從而得到受試者淀粉樣蛋白沉積風(fēng)險和認(rèn)知損傷程度，并以此判斷受試者阿爾茨海默病患病風(fēng)險和對應(yīng)病程階段。

據(jù)楊大可博士透露，該算法模型由超過3000例多中心臨床樣本訓(xùn)練并驗證，目前算法結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)PET-CT對比的靈敏度和特異性均超過90%，其中，對于早期和中期阿爾茨海默病患者評估的準(zhǔn)確性超過了85%。

在未來，康黎醫(yī)學(xué)將會大力推行以血液標(biāo)志物為主的多組學(xué)檢測成為臨床可用的低成本、高精度、便捷、微創(chuàng)的阿爾茨海默病確診手段，以緩解目前臨床診斷中，PET-CT資源匱乏、腦脊液抽取接受度低的窘境。

干預(yù)方式既分層，也多元，致力攜手各方共建產(chǎn)業(yè)生態(tài)

如果沒有后續(xù)的干預(yù)方案，那么篩查將變得毫無意義。

康黎醫(yī)學(xué)自然也明白這一道理，在搭建篩查體系的同時，也在盡己所能協(xié)助合作伙伴搭建干預(yù)防治生態(tài)體系。與其篩查體系相同的是，康黎醫(yī)學(xué)的干預(yù)體系同樣也采取了分層的形式以滿足不同風(fēng)險層級人群的干預(yù)需求。

具體而言，根據(jù)受試者的不同風(fēng)險“提示”，其后續(xù)的就診“地點”與治療方式也不盡相同。風(fēng)險等級較低，無明顯病狀或病狀較輕的患者，其可選擇改善生活方式、居家康復(fù)、老年友好社區(qū)、康復(fù)中心或者互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院平臺做輕微干預(yù)治療。

而對于風(fēng)險等級較高乃至已確診為阿爾茨海默病的患者，康黎醫(yī)學(xué)也會建議轉(zhuǎn)診至上級醫(yī)院乃至國內(nèi)知名大型三甲醫(yī)院專科門診就診。

以梅隴街道為例，社區(qū)衛(wèi)生中心已邀請精神內(nèi)科專家開設(shè)專病門診，如在篩查中發(fā)現(xiàn)存在認(rèn)知障礙或阿爾茲茨海默癥潛在風(fēng)險人群會將其引導(dǎo)至專病門診就診，對確診困難人群也將通過醫(yī)聯(lián)體轉(zhuǎn)診至閔行區(qū)中心醫(yī)院進(jìn)一步完善檢查，后續(xù)可在社區(qū)專病門診保障患者用藥。

至于干預(yù)方式，針對不同層級的患者干預(yù)，數(shù)字療法、膳食療法、中醫(yī)以及近期獲批的一批創(chuàng)新藥也為認(rèn)知功能障礙乃至阿爾茲海默病的干預(yù)注入了新的活力。在未來，康黎醫(yī)學(xué)將攜手行業(yè)各方，期待通過更為多元的干預(yù)手段，有效延緩AD發(fā)病過程。

實際上，阿爾茨海默病綜合防治本就是一項需要多方力量參與的、需要體系化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)與實踐的龐大工程。其間，既需要長護(hù)險、商業(yè)健康險等支付方的參與，降低家庭疾病負(fù)擔(dān)，也需要像康黎醫(yī)學(xué)這樣的精準(zhǔn)診斷企業(yè)參與，降低大規(guī)模篩查的可及性與成本，提高篩查精準(zhǔn)度，還需要創(chuàng)新藥企持續(xù)為阿爾茨海默癥的治療帶來突破，更需要政府的大力推動與民眾的積極配合。未來的路，還很漫長，但在各方力量的團(tuán)結(jié)下，已迎來了一絲曙光。