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CAR-NK:腫瘤免疫細胞新療法

2021-11-30 16:12 作者:優(yōu)尼科爾生物  | 我要投稿


醫(yī)學(xué)專家認為,每個人的身體內(nèi)部都有一支隸屬于我們個人的專屬軍隊——免疫細胞,為保衛(wèi)我們的健康沖鋒陷陣,萬死不辭。NK細胞(Natural Killer Cell,中文名:自然殺傷細胞)是這支軍隊當中非常重要的組成部分,它們是一群不同于T、B淋巴細胞的大顆粒淋巴細胞。NK細胞屬于先天免疫系統(tǒng),對腫瘤細胞具有一定的殺傷效果,而且不受MHC識別的限制,是腫瘤免疫治療的潛在治療方式。


45歲以后免疫器官伴隨人體開始衰老,尤其是胸腺等器官嚴重萎縮,免疫能力隨著人體衰老,發(fā)生免疫衰老。研究表明正常人體每天都將產(chǎn)生上百個癌變細胞,但它們在形成癌癥病灶前就已全部被免疫細胞軍團消滅。在這些免疫細胞軍團中,自然殺傷細胞(Natural killercell, NK細胞)是天然免疫系統(tǒng)中最重要的細胞,發(fā)揮著舉足輕重的作用。

? ?人體免疫力隨年齡變化趨勢

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NK細胞不需要腫瘤抗原的預(yù)先刺激,就可以直接殺傷腫瘤細胞,同時又能通過釋放細胞因子誘導(dǎo)細胞凋亡,被醫(yī)學(xué)界公認為抗癌的第一道防線。

?NK細胞平時就像巡警一樣,游弋在人體血管中,行駛免疫監(jiān)視功能。當遇到癌變、病變或衰老的細胞時,即啟動免疫防御功能,NK細胞主要有4種殺傷作用。殺傷腫瘤細胞對持續(xù)產(chǎn)生的惡變細胞,及時地予以識別和清除。

殺傷病毒感染的細胞體內(nèi)實驗表明,NK細胞承擔著人體第一道天然防線的作用,可清除受感染細胞,防止病毒擴散。殺傷胞內(nèi)寄生菌NK細胞還能殺傷細胞內(nèi)的分枝桿菌、李斯特菌以及利氏曼原蟲等寄生菌。殺傷真菌白色念珠菌寄存于人類皮膚、消化道和口腔,NK細胞在抵抗白色念珠菌中擔負重要作用,可直接殺滅真菌。

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為什么NK細胞是抗癌第一道防線

與其他抗癌免疫細胞相比,如細胞毒性T細胞或樹突狀細胞,NK細胞殺滅腫瘤和病毒感染細胞的作用更強、更有效。它的激活不依賴于腫瘤細胞表面抗原,也不需要像T細胞一樣,要經(jīng)過免疫系統(tǒng)的抗原辨識反應(yīng)才確定“攻擊”目標。NK細胞游弋在全身血管行使免疫監(jiān)視功能,它能在第一時間發(fā)現(xiàn)并啟動免疫防御功能,迅速殺死病變、癌變的細胞,因此被醫(yī)學(xué)界公認為抗癌第一道防線。


正常人每天會新陳代謝數(shù)百萬個細胞,其中上百個會產(chǎn)生癌變。健康人的NK細胞免疫功能足夠強大,可以及時地清理癌變的細胞。但對于癌癥患者來說,一方面,腫瘤的生長阻礙了NK細胞在骨髓內(nèi)的分化、成熟;另一方面,因為癌細胞的侵害,身體中殘存的NK細胞戰(zhàn)斗力極弱,普遍存在免疫功能低下、不能有效識別、殺滅癌細胞的情況。所以,健康時的NK細胞比得病時的細胞活性更強、殺傷力更勝一籌。

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NK細胞治療癌癥

醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn),個體從接觸危險因素到體內(nèi)出現(xiàn)癌變需要5-20年的時間,在這個期間NK細胞與體內(nèi)的癌細胞"此消彼長",不斷"博弈",發(fā)生著對抗。NK細胞在此過程中,活性、殺傷力和數(shù)量會受到癌癥的影響不斷下降。可以說人體的NK細胞是一種不可再生資源,是非常珍貴的。癌癥中、晚期患者的NK細胞往往已經(jīng)發(fā)生嚴重的受損,無法消滅腫瘤細胞,造成癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

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NK細胞如何識別正常細胞與異常細胞呢?美國馬里蘭大學(xué)的馬瑞沙博士在《自然》雜志上揭示了這一問題:NK細胞像“分子巡邏隊”一樣,在血流中到處巡視,一旦發(fā)現(xiàn)失去自我標識(稱為MHC)的外來細胞或變異細胞,NK細胞的受體立即就發(fā)出信號,沖到目標的細胞膜上,向它釋放有毒的顆粒,迅速將靶細胞溶化,在5分鐘之內(nèi)使癌細胞死亡。

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需要理解的是,血液中NK細胞的絕對個數(shù)并不代表免疫功能的大小,重要的是NK細胞的活性,即消滅和識別癌細胞的能力。大量研究證明,NK細胞活性低的人,容易得癌癥或感染病毒;而NK細胞活性低的癌癥病人,則容易發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。

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直觀了解一下超高清顯微鏡下的NK細胞攻擊并消滅癌細胞(如下圖)



“攻擊"
“瓦解”
"消滅"



NK細胞改善亞健康狀況的潛力

有研究表明NK細胞可直接改善并調(diào)節(jié)人體免疫力及神經(jīng)系統(tǒng),可分泌腦內(nèi)啡,減輕患者疼痛,提高生活質(zhì)量。NK細胞免疫治療可提高患者免疫功能,整體改善患者機體平衡。

通過自體NK細胞免疫治療,可以明顯改善亞健康人群的疲勞和睡眠質(zhì)量,很好的提高其生活質(zhì)量。同時該課題發(fā)現(xiàn)除少數(shù)患者治療后數(shù)天內(nèi)即可有癥狀改善,多數(shù)患者于治療后2個月開始有癥狀改善,4個月至半年效果更顯著。

對32例亞健康患者進行自體NK細胞治療,亞健康人群經(jīng)自體NK細胞治療后生活質(zhì)量均較 治療前提高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05);睡眠質(zhì)量及疲勞情況同樣有改善,證實通過自體NK細胞免疫治療可明顯改善亞健康人群的疲勞、睡眠及生活質(zhì)量。

?由此可見,NK細胞尤其在維持老年人健康,保持抗感染和抗腫瘤功能中發(fā)揮著不可替代的作用。

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蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院史進方等2005年在《現(xiàn)代免疫學(xué)》發(fā)表論文《免疫衰老及其免疫學(xué)預(yù)警指標》中論述NK細胞:

?“研究表明,年齡超過100歲的老年人也可以有效抵抗感染,因為其NK細胞系統(tǒng)功能完好,可以移行并有效殺滅靶細胞,而NK細胞受損的老年人易于感染流感、結(jié)核等疾病。因此,NK細胞的毒性降低是疾病的前兆,保持NK細胞的活性有助于延長壽命?!?/p>

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白求恩醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部)柳忠輝等1992年在《老年學(xué)雜志》發(fā)表論文《健康人T細胞及NK細胞活性的隨齡性變化》,其數(shù)據(jù)與以上結(jié)論略有差異,但同樣昭示NK細胞的重要性。

不難看出,人體每天都會有衰老和異常細胞產(chǎn)生,保持NK細胞數(shù)量和活性的正常,則能夠有效抵抗感染和腫瘤發(fā)生,讓人體保持健康態(tài)。

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現(xiàn)階段有研究機構(gòu)已經(jīng)在NK細胞免疫療法方面取得實質(zhì)性突破,通過提取患者體內(nèi)不成熟的免疫細胞(采血),在實驗室中進行活化培養(yǎng),使其具有高效識別和殺滅腫瘤細胞的能力后,再回輸患者體內(nèi)。以此可以打破機體免疫耐受,激活和增強機體的免疫力,具有治療和防治腫瘤的雙重功效。而且患者只需配合做采血和回輸血兩個步驟,無需住院。

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NK細胞免疫治療作為現(xiàn)代生命科學(xué)項目之一,也有望成為主動防治“未病”的重要方法,該方法目前來看無明顯毒副作用,無痛苦,患者容易接受,依從性好,療效明顯。希望隨著研究樣本數(shù)的不斷擴大,能盡早的走進醫(yī)院應(yīng)用于臨床。

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