調查抗生素耐藥性背后的微泵

Juan-Carlos Jiménez Castellanos的工作得到了化驗堆疊機器人的幫助

耐抗生素的細菌，特別是那些對多種藥物有耐藥性的細菌，對全球健康構成重大威脅；解決它們是世界衛(wèi)生組織的關鍵研究優(yōu)先事項。 Juan-Carlos是一名蛋白質化學家和分子生物學家，研究為什么細菌在受到抗生素攻擊時經常拒絕死亡。

細菌可以巧妙地逃避抗生素。一個涉及通過嵌入在細菌內膜中的排出泵噴射它們。這些就像微小的吸塵器，不斷沖洗出對細菌有毒的物質。

自從Juan-Carlos 16年前在墨西哥讀本科以來，他一直對外流泵著迷。對它們如何快速、高效和同時與數(shù)十種化學無關的化合物結合和擠出特別感興趣。他正在研究一個假設，即他們使用一組缺乏穩(wěn)定結構的獨特蛋白質來做到這一點——稱為本質無序的蛋白質。

在法國里爾的巴斯德研究所， Juan-Carlos 正在使用先進的篩選技術來測試不同分子抑制排出泵作用的能力。他得到了一個自動化電路的幫助，擁有一系列實驗設備，以及一個可以將多達200個分析板加載到旋轉木馬中的機器人。這些機器可以編程 Juan-Carlos 想要的。

他發(fā)現(xiàn)，所有生命形式的蛋白質都由相同的20種氨基酸的不同組合組成。 Juan-Carlos無法解釋為什么，但解決蛋白質問題讓他很開心。

Juan-Carlos還與同事們一起努力開發(fā)新的外流泵抑制劑（C.Plé等人自然公社。13，115；2022）。他希望這些既能用于促進我們對外流泵工作原理的理解，也可以用現(xiàn)有的抗生素來對抗抗生素和多藥耐藥性。

參考：
自然603，756（2022）

doi：https://doi.org/10.1038/d41586-022-00799-9