PROTAC是PROteolysis TArgeting Chimera的縮寫，即蛋白降解靶向嵌合體，是一種雙功能小分子，一端是結(jié)合靶蛋白的配體，另一端是結(jié)合E3泛素連接酶的配體，通過一段鏈條連接。在體內(nèi)可以將靶蛋白和E3酶拉近，使靶蛋白被打上泛素標(biāo)簽，然后通過泛素一蛋白酶體途徑降解。

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傳統(tǒng)的小分子抑制劑采用“占據(jù)驅(qū)動(dòng)”模式，需要抑制劑或單抗具備較高的濃度才能夠占據(jù)靶點(diǎn)的活性位點(diǎn)，阻斷下游信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，容易出現(xiàn)脫靶效應(yīng)且需要明確的活性位點(diǎn)；而PROTAC技術(shù)通過生物體內(nèi)泛素-白酶體途徑降解途徑直接誘導(dǎo)底物蛋白的降解，這種“事件驅(qū)動(dòng)”突破了“占據(jù)驅(qū)動(dòng)”的局限性，具有明顯的動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢。

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占據(jù)驅(qū)動(dòng)優(yōu)勢：

1、等當(dāng)量藥物抑制蛋白功能

2、結(jié)合于活性位點(diǎn)

3、抑制劑解離，蛋白功能恢復(fù)

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事件驅(qū)動(dòng)優(yōu)勢：

1、僅需少量藥物即可降解蛋白

2、任意位點(diǎn)，只要能產(chǎn)生結(jié)合作用即可

3、蛋白質(zhì)再合成，可多次循環(huán)發(fā)揮作用

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相對(duì)于傳統(tǒng)小分子、單抗、核酸三大類藥物相比，PROTAC可謂眾家所長于一身，妥妥的一匹黑馬。

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1、化合物

MZ1、dBET1、VH298、來那度胺、泊馬度胺、VH 032，胺鹽酸鹽、LS E3 1017、沙利度胺接頭?1/2/3、VH 032?鏈接器?1/2/3、Cereblon/DDB1/Cul4A/Rbx1?復(fù)合體、VHL/Cul2/ELOB/ELOC/Rbx1?復(fù)合體、VHL/ELOB/ELOC?復(fù)合體。

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2、研發(fā)工具

VH 032，胺鹽酸鹽、LS E3 1017、沙利度胺接頭?1/2/3、VH 032?鏈接器?1/2/3。

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3、PROTAC?檢測板