脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種遺傳性的脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元神經(jīng)退行性疾病，會(huì)引起進(jìn)行性肌肉無(wú)力和肌張力減退，是導(dǎo)致嬰兒死亡的最常見(jiàn)遺傳性疾病?；純和ǔＴ诔錾蟮那傲鶄€(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肌肉無(wú)力，嗆咳，肌肉萎縮等癥狀，如果不接受治療則在2歲內(nèi)就會(huì)因呼吸衰竭死亡。

2021年5月25日，《Neurological Sciences》雜志上發(fā)布了一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究結(jié)果[1]，該研究表明，脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射治療嬰兒脊髓性肌萎縮癥是安全并且可以耐受的，能有效減緩疾病進(jìn)展并且可以顯著延長(zhǎng)患兒生存期。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療SMA的潛力

間充質(zhì)干細(xì)胞能夠分化為多種細(xì)胞類(lèi)型，具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用，并且具有出色的抗炎、保護(hù)神經(jīng)和促進(jìn)神經(jīng)再生的特性，它在越來(lái)越多令人棘手的疾病中都表現(xiàn)出巨大的治療潛力[2]。

已有很多研究證實(shí)干細(xì)胞對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有廣泛的治療潛力。最初，科學(xué)家們使用骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓性肌萎縮癥，但治療效果并不穩(wěn)定[3]。

科學(xué)家利用干細(xì)胞控制了SMA的進(jìn)展來(lái)源：DOI: 10.1126/scitranslmed.3004108

該研究中使用了脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞，取自捐獻(xiàn)者的脂肪。該研究表明脂肪組織衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞亞群具有更強(qiáng)大的再生能力，更有利減緩運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)行性損傷和死亡，從而減少患兒運(yùn)動(dòng)功能和肺功能的喪失[4-5]。

間充質(zhì)干細(xì)胞延長(zhǎng)患兒的生存期

該研究人員于2015年7月啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，招募了10名1歲以下患有脊髓性肌萎縮癥的嬰兒，平均年齡為3個(gè)月，這些嬰兒在此之前未接受過(guò)任何針對(duì)脊髓性肌萎縮癥的緩解治療。

科研人員將脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行提純滅菌等處理后制成注射制劑。注射治療以腰椎穿刺形式進(jìn)行，將間充質(zhì)干細(xì)胞制劑注入椎管內(nèi)的腦脊液中。共進(jìn)行三次注射，每次注射之間間隔三周，除注射治療及相應(yīng)的護(hù)理及支持治療外，不進(jìn)行其他任何干預(yù)。參與實(shí)驗(yàn)的患兒需進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)四年的跟蹤隨訪，以檢測(cè)治療的副作用、安全性以及效果、病情改善的程度。

研究結(jié)果表明，脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞注射治療脊髓性肌萎縮癥總體上是安全的，除兩名患兒出現(xiàn)短暫低燒外，未見(jiàn)任何臨床不良反應(yīng)及副作用，未出現(xiàn)任何臨床并發(fā)癥。在第三次注射后，與未接受治療的患兒相比，間充質(zhì)干細(xì)胞注射治療的生存期顯著延長(zhǎng)。其中一名患兒已超過(guò)5歲，并且體重增加。

圖片來(lái)自站酷

此外，與未接受治療的患兒相比，所有接受間充質(zhì)干細(xì)胞注射治療的患兒的腿部肌肉反應(yīng)性和運(yùn)動(dòng)能力明顯增強(qiáng)。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療SMA還有多遠(yuǎn)？

到目前為止，脊髓性肌萎縮癥的治療方式十分有限，僅限于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物如甲鈷胺、維生素B6、B12等，這類(lèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物對(duì)于改善患者病情無(wú)明顯效果。間充質(zhì)干細(xì)胞研究對(duì)于脊髓性肌萎縮癥的治療進(jìn)展具有重大意義。

△1991年，國(guó)際脊髓性肌萎縮癥聯(lián)盟正式確立了脊髓性肌萎縮的分類(lèi)方案

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因(SMN)的缺失是脊髓性肌萎縮癥的源頭，我國(guó)中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中心曾于2018年在《Journal of molecular histology》上發(fā)表過(guò)一項(xiàng)研究，該項(xiàng)研究證實(shí)，通過(guò)技術(shù)手段過(guò)表達(dá)間充質(zhì)干細(xì)胞中的SMN基因，然后將這種過(guò)表達(dá)SMN的間充質(zhì)干細(xì)胞植入患者體內(nèi)，也可以改善患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的活力，具有不錯(cuò)的治療效果。這種間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合基因靶向的治療方式也為脊髓性肌萎縮癥的治療提供了光明前景[6]。

相信隨著科學(xué)研究和臨床試驗(yàn)的廣泛開(kāi)展，間充質(zhì)干細(xì)胞治療有望成為脊髓性肌萎縮癥的新一代治療方案，為更多尚在襁褓就被判處死刑的孩子帶來(lái)生命的曙光。

參考文獻(xiàn)

[1] Mohseni, R., Hamidieh, A.A., Shoae-Hassani, A. et al. An open-label phase 1 clinical trial of the allogeneic side population adipose-derived mesenchymal stem cells in SMA type 1 patients. Neurol Sci (2021). https://doi.org/10.1007/s10072-021-05291-2

[2] Keinath MC, Prior DE, Prior TW (2021) Spinal muscular atrophy: mutations, testing, and clinical relevance. Appl Clin Genet 25(14):11–25. https://doi.org/10.2147/TACG.S239603

[3] Li T, Ma H, Ma H, Ma Z, Qiang L, Yang Z, Yang X, Zhou X, Dai K, Wang J (2019) Mussel-inspired nanostructures potentiate the immunomodulatory properties and angiogenesis of mesenchymal stem cells. ACS Appl Mater Interfaces 11(19):17134–17146. https://doi.org/10.1021/acsami.8b22017

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