快節(jié)奏的生活，各種來(lái)源的壓力，無(wú)法節(jié)制的飲食，都會(huì)導(dǎo)致肥胖問題。對(duì)于普通人群，管住嘴、邁開腿，是最好的減肥方法；但對(duì)于超重和肥胖的成年人（BMI＞24）人群，僅僅是運(yùn)動(dòng)或者飲食已經(jīng)很難迅速取得顯著的減肥效果，在臨床上，也有一些合法合規(guī)的“減肥藥”能幫助減脂，擺脫不良狀態(tài)，更快達(dá)到健康目標(biāo)。

來(lái)自四川大學(xué)華西醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)運(yùn)用于成人的“減肥藥”的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了系統(tǒng)性回顧和薈萃分析，以明確減肥治療的最佳藥物選擇。他們對(duì)結(jié)果進(jìn)行整理，發(fā)表于The?Lancet（《柳葉刀》）雜志。

哪種“減肥藥”最有效？

研究人員發(fā)現(xiàn)相對(duì)于基線的體重百分比變化結(jié)果，除左卡尼汀外的所有藥物均明確降低了體重，芬特明-托吡酯和 GLP-1 受體激動(dòng)劑被證明是最好的；與僅改變生活方式相比，除普蘭林肽外的所有藥物都可以使大多數(shù)（更多比例的）參與者將體重降低5%及以上。?除二甲雙胍、SGLT2 抑制劑和普蘭林肽外，其他藥物均可以讓更多比例的參與者體重減輕 10% 及以上。

芬特明-托吡酯、GLP-1 受體激動(dòng)劑和納曲酮-安非他酮被證明是最有效的減重 5% 及以上和 10% 及以上的藥物，上述證據(jù)屬于高確定性證據(jù)。

研究也指出，改變超重人群生活方式也是十分重要的手段，藥物是在此基礎(chǔ)上的重要輔助方式。只改變生活方式可以讓每年 1000 人中的 266 人體重減輕 5% 或更多，年 1000 人中的 106 人體重減輕 10% 或更多。

而芬特明-托吡酯、GLP-1 受體激動(dòng)劑和納曲酮-安非他酮使體重減輕 5% 及以上和 10% 及以上的患者增加了一倍以上。

研究者也明確，索馬魯肽更可能增加最多的百分比的體重減輕和體重減輕 5%及以上和 10% 及以上的比例，與僅改變生活方式相比，每 1000 人年分別增加 515 和 506 人，并且表現(xiàn)優(yōu)于利拉魯肽和艾塞那肽。

亞組分析表明，與僅改變生活方式相比，GLP-1 受體激動(dòng)劑有更高可能性讓非糖尿病患者體重百分比降低更多，同時(shí)體重減輕 5% 及以上比例更高，不過上述結(jié)果需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

研究人員沒有發(fā)現(xiàn)停藥后體重反彈的任何證據(jù)；然而，只有三項(xiàng)研究提供了治療結(jié)束和隨訪（延長(zhǎng) 12 周）時(shí)體重變化的數(shù)據(jù)，上述研究也未報(bào)告從藥物治療結(jié)束到隨訪結(jié)束相關(guān)的體重變化情況。

“減肥藥”還有哪些有益影響？

研究人員匯集了 51 項(xiàng)試驗(yàn)，共有 15714 名成年人來(lái)估計(jì)藥物對(duì) HbA1c 變化的影響，76 項(xiàng)試驗(yàn)有 22756 人估計(jì)藥物對(duì) LDL 膽固醇變化的影響，57 項(xiàng)試驗(yàn)有 30186 名成年人估計(jì)藥物對(duì)血壓變化的影響。

GLP-1 受體激動(dòng)劑與單獨(dú)生活方式改變相比顯著降低 HbA1c，而奧利司他與單獨(dú)生活方式改變相比顯著降低了 LDL 膽固醇；GLP-1 受體激動(dòng)劑和芬特明-托吡酯可最大程度地降低收縮壓，但上述證據(jù)質(zhì)量較低，需要進(jìn)一步研究明確。

“減肥藥”會(huì)造成還是減輕抑郁、焦慮？

在生活質(zhì)量評(píng)分分析中研究者納入了 15 項(xiàng)試驗(yàn)，共有 15742 名成年人，在抑郁癥狀評(píng)分分析中納入了 7 項(xiàng)試驗(yàn)，共有 2498 名參與者，研究對(duì)應(yīng)的治療措施包括芬特明-托吡酯、納曲酮-安非他酮、GLP-1 受體激動(dòng)劑、奧利司他和僅生活方式改變。

除奧利司他外，其余三種藥物都改善了生活質(zhì)量評(píng)分。而研究未發(fā)現(xiàn)僅通過將所研究的藥物添加到生活方式改變后，抑郁癥狀評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。

然而，一項(xiàng)試驗(yàn)表明，接受納曲酮-安非他酮治療的人的抑郁癥狀評(píng)分在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著增加，不過由于影響較小，從患者的角度來(lái)看，這一結(jié)果可能并不重要，目前也未能找到改善解決身體形象或焦慮癥狀評(píng)分的藥物。

這些“減肥藥”都安全嗎？

對(duì)于藥物引起的不良反應(yīng)以及不良事件，研究者在涉及 44824 名參與者的 114 項(xiàng)研究中調(diào)查了由于任何不良事件導(dǎo)致的停藥，在涉及 43582 名參與者的 98 項(xiàng)研究中調(diào)查了由于任何報(bào)告的胃腸道事件導(dǎo)致的停藥。

芬特明-托吡酯、納曲酮-安非他酮、GLP-1 受體激動(dòng)劑和奧利司他，這幾類藥物均增加了與導(dǎo)致治療中斷的任何不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。

納曲酮-安非他酮和芬特明-托吡酯的安全性評(píng)價(jià)是最差的，其次是 GLP-1 受體激動(dòng)劑和奧利司他，具有中等風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)。

而僅生活方式改變也已經(jīng)導(dǎo)致每 1000 人年中有 49 人出現(xiàn)不良事件而停止治療。而上述四種干預(yù)措施導(dǎo)致 73 人（芬特明-托吡酯）、61 人（納曲酮-安非他酮）、52 人（GLP-1 受體激動(dòng)劑）和 33 人（奧利司他）因?yàn)椴涣际录Ｖ怪委煛?/p>

對(duì)于胃腸道不良反應(yīng)事件，使用納曲酮-安非他酮、GLP-1 受體激動(dòng)劑、二甲雙胍和奧利司他治療的危害風(fēng)險(xiǎn)最高。但值得注意的是，僅生活方式改變也導(dǎo)致每 1000 人年發(fā)生 265 起胃腸道不良反應(yīng)事件。納曲酮-安非他酮與每 1000 人年發(fā)生 758 起事件相關(guān)，其次是 GLP-1 受體激動(dòng)劑（474 起事件）、二甲雙胍（278 起事件）、奧利司他（273 起事件）和芬特明-托吡酯（164 起事件）。

?總結(jié)?

自始至終，改變生活方式是減肥的重要基石，而添加藥物則是“雪中送炭”。芬特明-托吡酯和 GLP-1 受體激動(dòng)劑被證明是對(duì)超重和肥胖的成年人減肥效果最好的藥物，可以作為生活方式改變的輔助藥物手段，同時(shí)索馬魯肽顯示出比其他研究藥物明顯更大的體重減輕。芬特明-托吡酯和納曲酮-安非他酮導(dǎo)致最多的不良事件，在使用時(shí)需要注意不良反應(yīng)。