蕓石書穆

ABSTRACT

從二十世紀(jì)的英國(guó)開始，在地下的深井里，矽肺就開始困擾煤炭工人。時(shí)至今日，盡管煤炭工人使用的工具一變?cè)僮儯▌⒋刃赖?地火 對(duì)此有很好的探討），但接觸粉塵行業(yè)人們卻依然無(wú)法擺脫矽肺的影響。而在我國(guó)，無(wú)論是富含煤礦的山西，還是較少煤炭開發(fā)的廣東。矽肺一直在職業(yè)病中占部分比例，并且呈逐年上升的趨勢(shì)。（矽肺在我國(guó)的發(fā)病情況，數(shù)據(jù)沿用至2019年<iframe src="//player.bilibili.com/player.html?aid=54488746&;bvid=BV1Z4411n7Uy&cid=95308355&page=1" scrolling="no" border="0" frameborder="no" framespacing="0" allowfullscreen="true"> </iframe>）

通過對(duì)矽肺的基本了解，我們可以知道，矽肺主要是小直徑的二氧化硅顆粒（部分矽肺由其他非二氧化硅顆粒引發(fā)，在此不做論述）在呼吸系統(tǒng)遠(yuǎn)端沉積造成的，其危害最大的部分在于由吞噬二氧化硅顆粒的巨噬細(xì)胞由于二氧化硅的影響壞死，導(dǎo)致呼吸道纖維化失去彈性，進(jìn)而影響呼吸功能。因此如果想要抑制病情的發(fā)展，則有以下兩種途徑

1 避免吞噬細(xì)胞與抗原接觸（此方面研究較少）

2 抑制免疫反應(yīng)（以藥物可的松米為代表，為主要的治療手段）

設(shè)想

我們將以途徑一的思路研究藥物。我們首先會(huì)發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核也是會(huì)在肺中進(jìn)行性的產(chǎn)生纖維化結(jié)節(jié)。并且由此產(chǎn)生的結(jié)節(jié)足夠封閉來阻止免疫細(xì)胞的進(jìn)入。那么，我們是否可通過人工誘導(dǎo)的方式在二氧化硅顆粒上可控的產(chǎn)生纖維化結(jié)節(jié)，來阻止病情進(jìn)一步惡化呢？

還有一種設(shè)想則來自抗凍蛋白（具體名稱忘了，但其作用機(jī)理為通過使單體蛋白聚合成平面狀多聚體來結(jié)合到冰面上，且其氫鍵的間距恰好為冰面水分子氫鍵的間距，因而能進(jìn)行特異性結(jié)合）我們可以將其原理應(yīng)用到藥物設(shè)計(jì)上，通過同樣的特異性結(jié)合二氧化硅晶體的表面來阻止二氧化硅顆粒與免疫細(xì)胞接觸。

可行性分析

在找資料的過程中，我們可以發(fā)現(xiàn)，前者的原理存在問題，結(jié)核桿菌通過提高巨噬細(xì)胞溶酶體內(nèi)pH值來逃逸，其誘發(fā)纖維化結(jié)節(jié)的原理與二氧化硅相同（即使溶酶體在胞內(nèi)堆積最終壞死），故要實(shí)現(xiàn)此種方法，必須要實(shí)現(xiàn)在二氧化硅上提前進(jìn)行蛋白質(zhì)修飾，且使結(jié)節(jié)形成過程可控，因而完全不具有現(xiàn)實(shí)意義。

第二種方法相比之下則具有較高的可行性。