關(guān)于MND的病因和發(fā)病機(jī)制，目前有多種假說:遺傳機(jī)制氧化應(yīng)激興奮性毒性、神經(jīng)營養(yǎng)因子障礙、自身免疫機(jī)制病毒感染及環(huán)境因素等。雖然確切致病機(jī)制迄今未明,但目前較為統(tǒng)一的認(rèn)識是,在遺傳背景基礎(chǔ)上的氧化損害和興奮性毒性作用共同損害了運動神經(jīng)元,主要影響了線粒體和細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu)和功能。有資料顯示，老年男性外傷史過度體力勞動(如礦工、重體力勞動者等)都可能是發(fā)病的危險因素。此外,可能有關(guān)的因素還有:

1.感染和免疫 ?有學(xué)者認(rèn)為ALS發(fā)病與朊病毒、人類免疫缺陷病毒( human immunodeficieney vicrus,HIV)有關(guān)。免疫功能測定有發(fā)現(xiàn)ALS患者CSF免疫球蛋白升高,血中T細(xì)胞數(shù)目和功能異常,免疫復(fù)合物形成,抗神經(jīng)節(jié)背脂抗體陽性,甚至檢測到乙酰膽堿受體的抗體,推測ALS的血清可能對前角細(xì)胞等神經(jīng)組織存在毒性作用。

2.金屬元素 ?有學(xué)者認(rèn)為 ALS發(fā)病與某些金屬中毒或某些元素缺乏有關(guān)。有不少人注意到MND的患者有鋁接觸史,并發(fā)現(xiàn)患者血漿和CSF中鋁含量增高。Canaradi認(rèn)為鋁的逆行性軸索流動可引起前:角細(xì)胞中毒,導(dǎo)致ALS。環(huán)境中金屬元素含量的差異可能是某些地區(qū)ALS地理性高發(fā)病率的原因。

3.遺傳因素 ?本病大多為散發(fā),5%~10%的患者有家族史,遺傳方式主要為常染色體顯性遺傳。最常見的致病基因是銅(鋅)超氧化物歧化酶( superoxide dismuae 1. SOD-1) 基因，約20%的家族性ALS和2%的散發(fā)性ALS與此基因突變有關(guān)。近年來,研究者又發(fā)現(xiàn)1號染色體上TAR DNA結(jié)合蛋白(TAR DNA binding protein,TDP-43 )基因突變與家族性和散發(fā)性ALS均相關(guān);9號染色體上的C9or172基因非編碼區(qū)GGCC六核苷酸重復(fù)序列與25%左右的家族性ALS有關(guān)。這些研究為揭示ALS的發(fā)病機(jī)制帶來了新的希望。

4.營養(yǎng)障礙

Paloni等發(fā)現(xiàn)ALS患者血漿中維生素B1及單磷酸維生素B1均減少, Ask-Upmark報道5例患者胃切除后發(fā)生ALS,提示營養(yǎng)障礙可能與ALS發(fā)病有關(guān)。

5.神經(jīng)遞質(zhì)ALS患者CSF中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA水平較對照組明顯降低，而去甲腎上腺素較對照組為高,病情越嚴(yán)重,這種變化越明顯。近年來的研究認(rèn)為興奮性氨基酸(主要是谷氨酸和天門冬氨酸)的神經(jīng)細(xì)胞毒性作用在ALS發(fā)病中起著重要作用?？傊壳皩Ρ静〉牟∫蚣鞍l(fā)病機(jī)制仍不明確,可能為各種原因引起神經(jīng)系統(tǒng)有毒物質(zhì)堆積,特別是自由基和興奮性氨基酸的增加,損傷神經(jīng)細(xì)胞而致病。