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#今日行業(yè)熱點#

①Nature：FDA to require diversity plan for clinical trials

美國監(jiān)管機構(gòu)做出了“重大改變”：FDA要求臨床試驗的多樣性計劃

DOI :10.1038/d41586-023-00469-4

內(nèi)容簡介：美國食品和藥物管理局（FDA）將很快要求尋求后期臨床試驗批準的研究人員和公司提交一份計劃，以確保試驗參與者的多樣性。然而，在要求生效之前也面臨諸多挑戰(zhàn)，F(xiàn)DA首先需要確定其指南草案，然后向公眾征集修改和評論建議，這些步驟可能需要兩年多的時間。

②Nature：Genome editor tackles disease that can cause sudden death

基因組編輯可以糾正可能導致心臟異常而突然過早死亡的基因突變
DOI :10.1038/d41586-023-00410-9

內(nèi)容簡介：科學家修復了一種導致心肌異常的突變，這種突變會毫無征兆地導致死亡——根據(jù)一項對小鼠和在實驗室培養(yǎng)的人類細胞進行的研究，基因組編輯可以糾正可能導致心臟異常導致過早猝死的基因突變。

③Blood：CXCL8/CXCR2 signaling mediates bone marrow fibrosis and represents a therapeutic target in myelofibrosis

CXCL8/CXCR2信號通路介導骨髓纖維化(MF)，是骨髓纖維化的治療靶點

DOI :10.1182/blood.2022015418

內(nèi)容簡介：促炎信號是人類癌癥的一個顯著特征，包括骨髓增生性腫瘤(MPN)，最顯著的是骨髓纖維化(MF)。炎癥信號的失控有助于間質(zhì)纖維化的進展；本研究描述了CXCL8/CXCR2信號在MF發(fā)病機制和骨髓纖維化進展中的作用。MF患者的造血干/祖細胞富含CXCL8/CXCR2基因信號，并在體外表現(xiàn)出對外源CXCL8配體的反應增強的增殖和適合性。在hMPLW515L過繼轉(zhuǎn)移模型中CXCR2的基因缺失可消除纖維化并延長總生存期，藥物抑制CXCR1/2通路可改善血液學參數(shù)，減輕骨髓纖維化，并與JAK抑制劑治療協(xié)同作用。

④Blood：How I Treat Cytopenias after CAR T-cell Therapy

應對CAR-T后的細胞減少癥的檢查和管理策略方法

DOI :10.1182/blood.2022017415

內(nèi)容簡介：嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T)的日益廣泛的應用揭示了需要特殊認識和處理的各種毒性。CAR-T輸注后出現(xiàn)的細胞減少癥總是起病較早(<30天)，通常持續(xù)時間較長(30-90天)，有時持續(xù)或出現(xiàn)較晚(>90天)。這些細胞減少癥可能會導致更多的后遺癥，降低生活質(zhì)量，增加資源利用率。本文提供了包括檢查和管理策略的方法，以應對CAR-T后的細胞減少癥。

⑤The EMBO Journal：Nanozymes: Immune surveillance of brain metastatic cancer cells is mediated by IFITM1

由IFITM1介導的腦轉(zhuǎn)移性癌細胞的免疫監(jiān)測新機制

DOI :10.15252/embj.2022111112

內(nèi)容簡介：腦轉(zhuǎn)移最常見的起源于肺癌，增加了癌癥的發(fā)病率和死亡率。本文通過體內(nèi)全基因組CRISPR-Cas9篩選顯示和分析，干擾素誘導的跨膜蛋白1（IFITM1）的缺失促進了人肺癌細胞的腦定植。在人類癌癥臨床試驗中，免疫檢查點阻斷治療反應與IFITM1的表達顯著相關(guān)，并且IFITM1增強了PD-1阻斷對小鼠的腦轉(zhuǎn)移抑制作用。本研究結(jié)果例證了一種新的機制，通過轉(zhuǎn)移性癌細胞克服先天和適應性免疫反應定植大腦，并表明增加PD-1阻斷轉(zhuǎn)移性細胞中IFITM1表達的聯(lián)合治療可能是減少轉(zhuǎn)移的一種有前途的策略。

⑥Cell子刊：Zika virus spreads through infection of lymph node-resident macrophages

寨卡病毒（ZIKV）通過位于淋巴結(jié)（LNs）中的巨噬細胞增強初始擴散

DOI :10.1016/j.celrep.2023.112126

內(nèi)容簡介：寨卡病毒(ZIKV)被認為是利用髓系細胞，特別是單核細胞和樹突狀細胞的移動性在體內(nèi)傳播。本研究通過一系列的實驗表明，淋巴結(jié)中的巨噬細胞促進了ZIKV的最初傳播。這些研究增強了我們對ZIKV傳播的理解，并確定了另一個潛在的抗病毒干預的解剖部位。

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⑦2023年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機會性感染大會（CROI）于19-22日在美國西雅圖召開，歌禮制藥會上公布了廣譜抗病毒雙前藥積極的I期臨床試驗數(shù)據(jù)

臨床前研究顯示ASC10-A具有廣譜抗病毒活性，對包括新型冠狀病毒、猴痘病毒和呼吸道合胞病毒（RSV）均具有強效抗病毒活性。I期臨床數(shù)據(jù)表明，ASC10的安全性和耐受性良好，并確定了該藥在美國開展呼吸道合胞病毒感染的IIa期臨床試驗及在中國開展新型冠狀病毒感染的III期臨床試驗計劃。

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⑧首個IgA腎病非免疫抑制療法Filspari獲美國FDA加速批準

IgA腎?。↖gAN）是一種罕見的進行性腎臟疾?。≧KD），其特征是免疫球蛋白A(IgA)在腎臟中積聚，IgA是一種幫助身體抵抗感染的蛋白質(zhì)。據(jù)估計，IgAN在美國影響多達15萬人，是歐洲和日本最常見的腎小球疾病之一。該藥是一種雙重內(nèi)皮素血管緊張素受體拮抗劑（DEARA），可靶向阻斷內(nèi)皮素A受體和血管緊張素II亞型1受體通路，有利于保護腎小球足細胞，防止腎小球硬化和系膜細胞增生以減少蛋白尿。

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⑨FDA確定口服Janus激酶（JAK）抑制劑Deuruxolitinib將維持其突破性療法指定，治療成年中度至重度斑禿患者

斑禿（alopecia areata，AA）是一種自身免疫性疾病，是全球發(fā)病率第二高的脫發(fā)癥狀，終生患病率約為2%，僅次于雄性激素性脫發(fā)。據(jù)統(tǒng)計，全球大約有1.47億患者斑禿，中國患者也有400萬左右。FDA最近對此藥進行臨床數(shù)據(jù)進行審查后，F(xiàn)DA確定將維持其突破性療法指定。該藥是一種口服Janus激酶（JAK）抑制劑，正在開發(fā)用于治療患有中度至重度斑禿的成年患者。

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⑩美國FDA對Prevymis的兩項補充新藥申請(sNDA)給予優(yōu)先審查，用于預防高危成人腎移植患者的巨細胞病毒（CMV）疾病

Prevymis是一種新型非核苷CMV抑制劑（3,4-二氫喹唑啉），通過特異性靶向病毒終止酶復合物來抑制病毒復制。FDA對Prevymis的sNDA給予優(yōu)先審查，用于預防高危成人腎移植患者的巨細胞病毒（CMV）疾病。并預計于2023年6月5日完成處方藥用戶費用法案(PDUFA)審查。第二個sNDA將Prevymis在接受同種異體造血干細胞移植(HSCT)且有感染和遲發(fā)性CMV疾病風險的成人中的使用時間從100天延長至200天，也被接受審查，PDUFA日期定為2023年9月7日完成。

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