肝病科知名副主任醫(yī)師陳燕力分析嚴(yán)重急性肝損傷的治療
針對(duì)所有嚴(yán)重急性肝損傷的患者,必須監(jiān)測(cè)急性肝衰竭的早期體征。一旦急性肝衰竭診斷成立,必須對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)并管理危及生命的并發(fā)癥。專家發(fā)表了關(guān)于急性肝衰竭的管理的綜述,這里討論關(guān)鍵的內(nèi)容。
1.肝性腦病與腦水腫的治療
血氨和毒素共同作用引起肝性腦病,病情演變可發(fā)生腦水腫。肝性腦病的治療主要是去除誘因,如感染、出血、飲食等,酸化腸道,降血氨,對(duì)于Ⅲ期以上肝性腦病建議氣管插管,必要時(shí)行人工肝支持治療??诜N裘骰蚩垢腥局委熆赏瑫r(shí)降低血氨及TNF水平。腦水腫和顱內(nèi)高壓 (ICH) 是最嚴(yán)重的急性肝衰竭并發(fā)癥。既往存在漸進(jìn)性肝性腦病的患者應(yīng)懷疑是否存在腦水腫。腦水腫較少見于1-2 級(jí)肝性腦病,但在3級(jí)肝性腦病的發(fā)生率為25%至35%,而4級(jí)肝性腦病患者的發(fā)生率為65%~75%。
癲癇發(fā)作在嚴(yán)重腦病患者中并不少見,然而,它往往被鎮(zhèn)靜劑和癱瘓所掩蓋。癲癇發(fā)作可引起顱內(nèi)升高、增加腦氧消耗和加重腦缺血。癲癇發(fā)作可以通過連續(xù)監(jiān)測(cè)腦電圖以給予及時(shí)治療。
腦水腫和顱內(nèi)高壓(ICH)的管理目的在于維持顱內(nèi)壓小于20~25mm Hg,腦灌注壓為50~60mm Hg。多式聯(lián)運(yùn)方式聯(lián)合過度換氣、血液過濾、高鈉血癥和低溫療法是可用的。過度通氣通過降低導(dǎo)致腦血管收縮的PaCO2迅速恢復(fù)顱內(nèi)壓。為了避免腦缺氧,有必要監(jiān)測(cè)腦灌注和耗氧量。高鈉血癥或血清滲透壓增加可以通過靜脈輸注甘露醇或高滲鹽水進(jìn)行管理。血清滲透壓增加引起腦實(shí)質(zhì)流體擴(kuò)散進(jìn)入血液循環(huán),從而降低ICP。亞低溫治療可恢復(fù)腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能和對(duì)二氧化碳的反應(yīng)性。低溫治療可能的副作用包括低血壓、心律失常和凝血障礙。硫噴妥鈉、苯巴比妥是腦水腫和顱內(nèi)高壓的二線治療方案,它們通過降低腦氧耗起作用。

2.凝血功能障礙的治療
凝血功能障礙是急性肝衰竭的一個(gè)重要特征,并提供重要的預(yù)后信息。應(yīng)給予所有國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)延長的患者維生素K治療。然而,存在活動(dòng)性出血和侵入性操作前,應(yīng)輸注血漿和/或血小板糾正凝血功能障礙。顯著低纖維蛋白原血癥(血纖維蛋白原<100mg/dL)的患者建議進(jìn)行冷沉淀。
3.代謝紊亂和腎功能衰竭的治療
急性肝衰竭患者經(jīng)常發(fā)生代謝異常。低血糖的發(fā)生是由于糖原消耗和糖異生作用。建議輸注高濃度葡萄糖以避免加重腦水腫。三分之一的患者出現(xiàn)腎上腺素缺乏,需要類固醇替代治療。急性肝衰竭患者為高分解代謝型;因此,應(yīng)盡早開始給予腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)支持。
大約40%到50%的急性肝衰竭患者會(huì)出現(xiàn)急性腎損傷,可能表現(xiàn)出前腎功能衰竭、肝腎綜合征或急性腎小管壞死的特點(diǎn)。導(dǎo)致腎臟疾病發(fā)生的幾個(gè)因素,包括藥物性肝損傷藥物的直接腎毒性或合并其他藥物治療、膿毒癥等。急性肝衰竭患者因體積改變引起的血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定導(dǎo)致血液透析的耐受性不佳。因此,建議此類患者接受連續(xù)性腎臟替代治療。
總而言之,藥物所致急性肝功能衰竭 (ALF)主要由抗菌藥物、補(bǔ)充劑和替代藥物、 抗代謝藥物、 抗癲癇藥,非甾類化合物的和他汀類藥物導(dǎo)致,表現(xiàn)為嚴(yán)重的肝功能異常,黃疸、腦病等特點(diǎn)。腦水腫和顱內(nèi)高壓癥是最嚴(yán)重的并發(fā)癥,其它并發(fā)癥包括凝血功能障礙、膿毒癥、代謝紊亂和腎功能、循環(huán)功能和呼吸功能障礙??煽康念A(yù)后評(píng)估在肝移植決策中至關(guān)重要。