毫無(wú)疑問(wèn)，ADC在腫瘤治療領(lǐng)域的地位愈來(lái)越強(qiáng)，既往都聚在Her2靶點(diǎn)上，隨著技術(shù)的成熟，更多的靶點(diǎn)被開發(fā)為ADC產(chǎn)品，Trop2也是潛力重磅靶點(diǎn)。目前，全球范圍內(nèi)僅有一款Trop-2 ADC獲批上市，即吉利德旗下的戈沙妥珠單抗。國(guó)內(nèi)企業(yè)中進(jìn)度最快的是科倫博泰的SKB264（2023年8月14日，三陰乳腺癌III期研究成功），與阿斯利康/第一三共的Dato-DXd（2023年9月22日，TROPION-Breast01 乳腺癌III期研究成功）的研發(fā)進(jìn)度不相上下。近日，豪森制藥的重磅轉(zhuǎn)型企業(yè)翰森制藥也開展了Trop2 ADC的臨床研究，該賽道的關(guān)注度更高了。

——Trop2 ADC 賽道快訊——

9月25日，翰森制藥發(fā)布一則公告，稱其附屬公司翰森生物及恒邦藥業(yè)自主研發(fā)的Trop-2靶向ADC藥物HS-20105已獲批臨床，擬用于晚期實(shí)體瘤的治療，具體適應(yīng)癥待臨床試驗(yàn)后確定。

HS-20105是一種由IgG1亞型人源化抗Trop-2單克隆抗體通過(guò)可蛋白酶剪切的linker偶聯(lián)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑之后形成的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

翰森制藥是中國(guó)領(lǐng)先的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型制藥企業(yè)，下屬豪森藥業(yè)、常州恒邦藥業(yè)、翰森生物醫(yī)藥等，致力于通過(guò)持續(xù)創(chuàng)新改善人類健康與生命質(zhì)量，重點(diǎn)關(guān)注抗腫瘤、抗感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)類疾病、代謝疾病及自身免疫性疾病等領(lǐng)域。公司連續(xù)多年位居全球制藥企業(yè)百?gòu)?qiáng)、中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)品線最佳工業(yè)企業(yè)前三強(qiáng)，是國(guó)家重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)、國(guó)家技術(shù)創(chuàng)新示范企業(yè)，2019年6月在香港聯(lián)交所掛牌上市（03692.HK）。

從其官網(wǎng)上展示出的翰森制藥擅長(zhǎng)的技術(shù)領(lǐng)域，足以看出豪森、恒瑞的一些影子，??，創(chuàng)新藥的研發(fā)，還是需要聚焦專業(yè)特長(zhǎng)，持續(xù)的技術(shù)積累，在此按下不表。我們來(lái)看下進(jìn)度快速的科倫博泰的TROP 2 ADC SKB264。

——SKB264——

SKB264是由科倫博泰研發(fā)的一款靶向TROP2的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），已先后獲得CDE三項(xiàng)突破性療法認(rèn)定（BTD）。分別為：

• 局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）

• EGFR-TKI 治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌（EGFRm NSCLC）

• 既往接受過(guò)至少二線系統(tǒng)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性激素受體陽(yáng)性（HR+）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）的乳腺癌

首先看下TNBC數(shù)據(jù)：

2022年12月6日，科倫博泰在第45屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)(SABCS)上以壁報(bào)形式公布了TROP2-ADC SKB264（MK-2870）用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究的最新療效和安全性數(shù)據(jù)。簡(jiǎn)單整理如下：

• 試驗(yàn)方法：入組59例經(jīng)治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者接受SKB264單藥治療，每?jī)芍芙o藥一次；

• 數(shù)據(jù)隨訪：截至2022年10月10日，中位隨訪時(shí)間12.8個(gè)月；

• 療效數(shù)據(jù)：在55例可進(jìn)行療效評(píng)估的患者（4mg/kg組21例，5mg/kg組34例）中，確認(rèn)的ORR為40%，DCR為80%；TROP2高表達(dá)患者確認(rèn)的ORR為55.2% ，TROP2高表達(dá)5mg/kg劑量組確認(rèn)的ORR高達(dá)62.5%；mDoR為11.5個(gè)月，mPFS為5.7個(gè)月，mOS為14.6個(gè)月，12個(gè)月OS率為66.4%；

• 安全性數(shù)據(jù)：57.6%的患者報(bào)告了≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。最常見的≥3級(jí)TRAEs（≥10%）是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、貧血和血小板計(jì)數(shù)降低。TRAEs導(dǎo)致10.2%的患者劑量降低。沒(méi)有發(fā)生因TRAE導(dǎo)致的死亡，沒(méi)有觀察到間質(zhì)性肺?。↖LD）發(fā)生。

?主要研究數(shù)據(jù)結(jié)果

TNBC領(lǐng)域，安全性數(shù)據(jù)良好。

EGFRm NSCLC 研究進(jìn)度：

SKB264-Ⅲ-09研究是一項(xiàng)比較SKB264單藥對(duì)比培美曲塞聯(lián)合鉑類治療EGFR-TKI治療失敗的EGFR 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的有效性和安全性的隨機(jī)、開放性、多中心Ⅲ期臨床研究。計(jì)劃入組356例患者，主要研究終點(diǎn)為IRC評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS）。全國(guó)牽頭研究中心為中山大學(xué)腫瘤防治中心。臨床登記號(hào)為：CTR20231535。NCT05870319

——2023年ASCO研究數(shù)據(jù)報(bào)道——

SKB264用于經(jīng)治局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期拓展研究數(shù)據(jù)被2023 ASCO年會(huì)以壁報(bào)形式收錄，首次釋放了EGFR突變和驅(qū)動(dòng)基因陰性人群的研究數(shù)據(jù)。

研究設(shè)計(jì)：

• 這是一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC和其他腫瘤類型患者的1/2期、多中心、劑量遞增/擴(kuò)展研究（NCT04152499）

• 所有NSCLC患者均接受?SKB264?5 mg/kg IV Q2W

• 研究者每8周進(jìn)行一次基于RECIST 1.1的腫瘤評(píng)估

入組了43例患者，EGFR突變型和EGFR野生型NSCLC患者各占50%左右（22例 vs 21例），其中76.7%（33/43）的患者既往接受過(guò)針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的2種及以上方案治療。

研究結(jié)果：

• 截至2023年2月9日，共有43名患者（63%為男性，88%為ECOG PS 1，中位年齡58歲[44-74]）入選。中位隨訪時(shí)間為11.5個(gè)月（mo；95%CI，10.4-12.2）。中位治療持續(xù)時(shí)間為5.7個(gè)月（范圍，0.5-14.1）。

• 在39名可評(píng)估療效的患者中，ORR為44%（17/39，15名確診，2名待定），中位DoR為9.3個(gè)月（范圍，1.3+至11.2+），6個(gè)月DoR率為77%。

  
  

至緩解時(shí)間和緩解持續(xù)時(shí)間

靶病灶較基線變化百分比（%）

進(jìn)一步亞組分析：

• mEGFR患者的ORR為60%，DCR為100%，mDoR為9.3個(gè)月，mPFS為11.1個(gè)月，12月OS率為80.7%。

• EGFR野生型患者（之前接受了包括抗PD-1/L1在內(nèi)的中位2種治療）的ORR為26.3%，DCR為89.5%（17/19），mDoR為9.6個(gè)月，12月OS率為60.6%。

  
  

安全性數(shù)據(jù)

• 67.4%（29/43）的患者有3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）。最常見的3級(jí)TRAE（發(fā)生在5%的患者中）是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（32.6%）、貧血（30.2%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）減少（23.3%）、口腔炎（9.3%）、皮疹（7.0%）和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（7.0%。大多數(shù)血液學(xué)毒性發(fā)生在治療的前兩個(gè)月內(nèi)，并在不輸血的情況下用粒細(xì)胞集落刺激因子或紅細(xì)胞生成素治療后消退。23.3%（10/43）的受試者因TRAE而出現(xiàn)劑量減少。未報(bào)告神經(jīng)病變或與藥物相關(guān)的ILD/肺炎。沒(méi)有TRAE導(dǎo)致治療中斷或死亡。

研究結(jié)論：

• 在復(fù)發(fā)或難治性局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，5 mg/kg Q2W的SKB264表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性和可控的安全性。TRAE主要為血液學(xué)毒性。

  
  

（DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9114IF: 45.3?Q1??Journal of Clinical Oncology?41, no.?16_suppl (June 01, 2023) 9114-9114.）

2022年，科倫藥業(yè)先后授予默沙東兩款實(shí)體瘤ADC藥物（靶向TROP2的SKB264和靶向Claudin18.2的SKB315）在全球范圍內(nèi)進(jìn)行研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權(quán)益。兩款藥物首付款合計(jì)8200萬(wàn)美元，里程碑付款合計(jì)22.64億美元。都是未來(lái)潛在的重磅靶點(diǎn)ADC賽帶產(chǎn)品，默沙東作為帕博利珠單抗時(shí)代的紅利享受者，也得布局后PD-1時(shí)代的產(chǎn)品管線。相較于近年來(lái)屢屢創(chuàng)造奇跡的交易總額，更具有借鑒意義的是首付款和各個(gè)節(jié)點(diǎn)的設(shè)置，不要看到總額就被震撼住，鐮刀太快，往往揮舞起來(lái)，亂割韭菜。我們還是要聚焦其在研數(shù)據(jù)公布情況，謹(jǐn)慎觀察。