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面對世界上病死率最高的傳染病,這個男孩幸存了下來

2021-03-01 12:56 作者:科學聲音  | 我要投稿

作者:科學聲音科普寫作訓練營

第二期學員趙倩


引子
1970 年的一天傍晚,美國俄亥俄州的一家醫(yī)院迎來了一位焦急的男人。他一手抱著一個五六歲的男孩,一手還拎著一只看上去非常碩大的棕色蝙蝠。男人看到醫(yī)生后立刻把孩子抱起來,舉起小男孩的左手說道:“醫(yī)生,我的孩子被蝙蝠咬了,手指都快要掉了!”

圖:被狂犬病改變命運的患者一家人

醫(yī)生見狀,立刻查看孩子的傷口,只見孩子左手大拇指上的咬痕很深。醫(yī)生問道:“怎么被咬的?有進行沖洗嗎?”男人回答:“簡單擦了下血跡,就趕著來醫(yī)院了。剛才他爬在窗臺上玩,這只蝙蝠就趴在窗沿。我的兒子馬修·溫克勒下手去抓他,結(jié)果就被咬了。”男人回頭指著地上的那只棕色蝙蝠說:“就是這只,如果不是我打死它,它還想咬人。”醫(yī)生一邊聽著,一邊對男孩的大拇指進行流水沖洗,男孩又疼得哭了起來。醫(yī)生一邊安撫這個六歲男孩,一邊又對男孩父親說:“咬得很深,當時應該立刻用肥皂水進行沖洗,去除傷口創(chuàng)面的病毒。”男孩父親點點頭,醫(yī)生又看著蝙蝠說:“這是野生蝙蝠吧?我們需要對它進行檢查,看看是不是攜帶狂犬病毒或其他危險病毒,然后判斷你的兒子是不是安全,需不需要進一步治療?!贬t(yī)生給這個名叫溫克勒的男孩清理好傷口后,就讓他爸爸帶著他回家了。男人回到家中,非常不安,因為他知道,狂犬病一旦病發(fā)必死無疑。他這時候不可能意識到,后面會發(fā)生那么多出人意料的事。想要真正了解這個病例的奇特之處,我要先帶你深度認識一下這個致命傳染病——狂犬病。

狂犬病簡史
可能在大多數(shù)人的印象中,狂犬病都是被狗或者貓咬傷才會有感染的風險,并不知道被蝙蝠咬傷也存在這種風險。蝙蝠是哺乳動物,與貓和狗一樣,也可以攜帶狂犬病毒。而且,蝙蝠極有可能就是狂犬病毒的原始宿主。利用現(xiàn)代分子生物學,科學家們追溯了狂犬病毒的系統(tǒng)進化史。他們對國際公認的六種狂犬病宿主所攜帶的狂犬病毒,進行了基因序列分析,這些宿主分別是:狗、蝙蝠、浣熊、臭鼬、狐貍、獴六種。

在最終得到的基因遺傳譜系中可以看到,這些不同種狂犬病毒最早的共同祖先出現(xiàn)在 7000 ~ 12000 年前,以翼手目食蟲蝙蝠作為傳播媒介[1]。因此,蝙蝠就是目前人類已知的,攜帶最原始狂犬病毒的動物。這種病毒在很長一段時期內(nèi),都只能在動物間傳播,但不知道從哪一天開始,狂犬病毒發(fā)生了變異,具備了感染人類的能力。


圖:狂犬病病毒的系統(tǒng)發(fā)育分析


人類最早關于狂犬病的記錄,出現(xiàn)在公元前 2300 年的美索不達米亞王國(現(xiàn)今伊拉克境內(nèi))?!兑潦┠奂{法典》中記載著:“如果狗瘋了,而且當局已將有關事實告訴其主人,但其主人因不將狗關在家里,以致狗咬傷一個人并引起死亡,則狗的主人應賠償27個錢幣。[2]中國公元前 556 年的《左傳》中也有這樣的記載:“魯襄公十七年十一月甲午國人逐瘈狗。”古漢語中的“瘈狗”就是瘋狗的意思。這說明我國在 2500 年前就已經(jīng)存在瘋狗,而瘋狗很可能就是得了狂犬病的狗。

不管是東方還是西方,那個時期的醫(yī)學還帶有相當強的巫術性質(zhì),西方覺得狂犬病是魔鬼的附身,魔鬼怕火怕熱,所以當人們看到被瘋狗咬傷的人,便會將烙鐵燒熱,去炙烤患者的傷口,試圖驅(qū)趕魔鬼,手法極其殘忍。而東方的不少古方,也往往出自聯(lián)想。像葛洪的《肘后備急方》中有描寫“乃殺所咬之犬, 取腦敷之,后不復發(fā)”,就是說殺死咬人的狗,取出它的腦子敷在傷口上,將不再病發(fā)?!夺t(yī)宗金鑒》中的治療方法是用一個大口的沙酒壺煮酒,等酒燒熱倒掉,將酒壺對準傷口,用類似拔火罐的方式,將傷口的血液吸出,再用艾灸灸一下。

當然,古人的這些治療方案無一例外都是無效的。今天我們已經(jīng)很明確:狂犬病一旦發(fā)病,幾乎必死無疑。而葛洪記載的用狗腦敷傷口的方法,不但不能治病,還可能導致大量病毒通過傷口進入人體,加速發(fā)病。人類真正有辦法對付狂犬病要到 1885 年。著名的微生物學家巴斯德制成了狂犬病疫苗,這才真正拿掉了“被瘋狗咬”和“死亡”之間的等號。巴斯德發(fā)現(xiàn),將感染病毒的兔子脊神經(jīng)暴露在空氣中減毒,只需要 14 天,病毒幾乎毒性全無。他將這種減弱毒性的兔子脊神經(jīng),分別按照不同的毒性磨成粉,混合蒸餾水制成乳濁液,連續(xù)為患者注射 14 天,患者即可漸漸產(chǎn)生抗體。一般來說,狂犬病毒在患者體內(nèi)的潛伏期是 2 ~ 3 個月。[3]極少數(shù)情況下,潛伏期可長達數(shù)年,也有短則幾天的[4]。不過,當時巴斯德其實只是找到了防御狂犬病、而非治療狂犬病的方法,他也沒有真正認識到狂犬病的病因。因為那時人類并不知道除了細菌之外,自然界中還存在比細菌微小得多得多的病毒。

圖:巴斯德

7 年后 1892 年,伊凡諾夫斯基在煙草花葉上發(fā)現(xiàn)了煙草花葉病毒,“病毒”這個概念才首次被世人了解。今天的醫(yī)學家,已經(jīng)能借助電子顯微鏡清晰地看到狂犬病毒的模樣。我們對狂犬病毒的認識也越來越深入。


圖:煙草花葉病毒
圖:狂犬病毒


可怕的狂犬病毒
狂犬病毒是一種嗜神經(jīng)病毒,它的樣子像一枚子彈,屬于麗沙病毒屬,彈狀病毒科?!胞惿场钡拿衷从谙ED神話中主管瘋狂、發(fā)狂的女神??袢《九c其他病毒類似,在體外的生存能力很弱,它怕熱、怕日光、怕干燥,對紫外線敏感,很容易被強酸、強堿、肥皂水等去污劑滅活。但我們一定要記住,體外能輕易殺死的病毒一旦進入人體,那可不是喝點消毒水或者連花清瘟就能消滅的。狂犬病毒有一個極為特殊的本領。一般的病毒進入人體后會跟隨血液遍布全身,而狂犬病毒進入人體后,則直奔神經(jīng)系統(tǒng)而去。它不會通過血液擴散,而是沿著神經(jīng)系統(tǒng)以平均每小時 3 毫米的速度,在周圍神經(jīng)組織中向中樞系統(tǒng)挺進。因此,傷口離腦、脊髓越遠,潛伏期就越長。一旦等它到達中樞神經(jīng)組織,就可以在一天內(nèi)迅速繁殖擴散,破壞腦、脊髓。這時候,患者就會開始發(fā)病,出現(xiàn)一系列的癥狀??袢〉陌Y狀也極為可怕。現(xiàn)代醫(yī)學將狂犬病毒造成的病狀分成兩類:

  • 腦炎型:表現(xiàn)就是我們通常所知的恐風恐水,興奮狂躁。

  • 癱瘓型:患者會從傷口部分出現(xiàn)麻痹或四肢無力,慢慢昏迷死亡。


不管哪一種類型,病癥均由病毒侵占患者腦組織導致。病毒最初會在暴露者的傷口周圍潛伏,這也是醫(yī)生建議暴露后第一時間用肥皂水沖洗至少 15 分鐘的原因,就是不讓病毒在創(chuàng)面停留。一旦病毒成功潛伏進肌細胞、皮膚細胞,就會沿著患者的神經(jīng)系統(tǒng),向人的腦和脊髓進攻。腦炎性狂犬病初期,病毒可能在局部背根神經(jīng)中樞和神經(jīng)節(jié)處復制,這時候患者會出現(xiàn)部分神經(jīng)癥狀,比如傷口異常疼痛或瘙癢,有蟻走感等異常感覺。隨后,神經(jīng)細胞會攜帶著一種叫乙酰膽堿受體的物質(zhì),與肌細胞、皮膚細胞進行信息交換,狂犬病毒就借機與乙酰膽堿結(jié)合,跟隨乙酰膽堿來到神經(jīng)細胞。再隨后,病毒就像終于打上車的游客一樣,沿著神經(jīng)細胞的軸突緩慢上行到達脊髓,又順著脊髓來到腦干,兜兜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)地涌入大腦。

圖:狂犬病毒感染腦/脊髓細胞



一旦病毒侵入大腦,人就開始發(fā)病。有的人會全身不適、發(fā)燒乏力、惡心不安,有的人對疼痛、聲光等外界刺激格外敏感,有的人咽喉會出現(xiàn)緊縮感。癥狀不一。這其實都是病毒從周邊神經(jīng)轉(zhuǎn)移到中樞神經(jīng)的過渡期癥狀。根據(jù)感染情況,這一初期階段可持續(xù) 2-10 天。接下來,涌入中樞神經(jīng)的病毒會在大腦中瘋狂肆虐,它們占領海馬區(qū)、小腦乃至整個中樞神經(jīng)系統(tǒng),并在腦灰質(zhì)中大量復制,之后沿周圍神經(jīng)下行到達唾液腺、角膜,又侵蝕迷走神經(jīng),下行至食道、肺部等部位。這時候,患者就表現(xiàn)出一系列典型的狂犬病癥狀。他們流涎不收、雙目赤紅。有些人還會出現(xiàn)局部痙攣、精神錯亂、幻視、幻聽、胡言亂語等癥狀。除此之外,患者往往還會對聲、光、水、風等外界刺激有激烈反應,尤其對水。據(jù)統(tǒng)計,80% 的狂犬病患者都會不同程度出現(xiàn)對水的激烈反應,喝水、聽到流水聲、看見水都可以導致咽喉肌的痙攣,隨后患者往往因喉部嚴重痙攣而窒息死亡。這種對水有強烈反應的病狀,目前僅在狂犬病中出現(xiàn),所以狂犬病的別名也叫恐水癥。

除了明顯恐水的特征外,由于患者腦部已受侵襲,各項認知功能也開始退化。他們煩躁不安、表情扭曲,有些患者會突然出現(xiàn)沖動的失控場面,例如自殘、發(fā)狂大叫。此外患者還會因持續(xù)高燒無法喝水,進而脫水發(fā)生其他并發(fā)癥。醫(yī)學上把這一時期稱為“中期痙攣期”,一般持續(xù) 1-3 天。此時由于病毒在中樞神經(jīng)內(nèi)大量繁殖,造成的破壞無法逆轉(zhuǎn),現(xiàn)代醫(yī)學也是束手無策,只能期待奇跡。當患者瘋狂的行為逐漸平息,狂犬病也就來到了最后一個階段——末期。此時患者趨于安靜,少數(shù)患者出現(xiàn)回光返照一樣的現(xiàn)象,他們可以簡單進食和飲水,意識也似稍有恢復。但大多數(shù)情況,患者將深陷昏迷,皮膚失去血色并出現(xiàn)不規(guī)則花紋。死亡時,患者的口腔、鼻腔中會流出咖啡色液體,那是血液摻雜著壞死的組織。末期往往只有一天的時間。另一種類型的癱瘓型狂犬?。夯颊吒腥究袢《竞?,初期就會感覺全身不適、神志恍惚,之后直接進入昏迷,它會跳過中期的暴躁癥狀。這也使得這類患者保有足夠的體能,生存時間得以延長。但同樣,一旦患者昏迷,病毒進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),也就離死亡不遠了。這一現(xiàn)象,也許由病毒侵害患者腦皮質(zhì)功能區(qū)的不同方式造成。但不管哪種類型的狂犬病,一旦發(fā)病,等待患者的只有死亡。以目前人類的醫(yī)療手段,唯一能夠阻止死亡的方法——在狂犬病發(fā)病前,通過注射疫苗讓人體產(chǎn)生抗體,在狂犬病毒進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)之前消滅它們。


溫克勒奇跡
回到最開始的故事。溫克勒的左手拇指被咬的 4 天后,父親終于在忐忑中等到了醫(yī)院的來電。電話中醫(yī)生開門見山:“溫克勒的父親嗎?我們化驗了咬傷男孩的那只蝙蝠,確認它的口腔組織和脊髓里攜帶有狂犬病毒,請你盡快帶溫克勒來住院,我們要給他接種疫苗。”父親立即收拾好物品,帶著溫克勒去了俄亥俄州的這家醫(yī)院。他安慰自己道,“沒事的,接種了疫苗就沒事了”。醫(yī)院為溫克勒打了疫苗,一切都很順利,十四天后,疫苗接種結(jié)束。所有人都以為溫克勒得救了。那個時代,疫苗救治了無數(shù)人,成功率非常高。但沒有想到,就在溫克勒完成疫苗接種的 2 天后,也就是在被蝙蝠咬傷后的第 20 天,他開始脖子疼,慢慢延伸至背部,又延伸至頭和腿。伴隨疼痛的還有男孩逐漸恍惚的意識,很顯然,他開始出現(xiàn)狂犬病的典型癥狀。第 23 天,溫克勒陷入昏迷,心臟和肺也顯示出功能性衰竭,并且伴隨局灶性癲癇發(fā)作。根據(jù)狂犬病癥的的臨床階段對照,溫克勒的病況與癱瘓型狂犬病吻合。醫(yī)生們大多陷入絕望。按照以往的經(jīng)驗,狂犬病一旦發(fā)病,必死無疑。主治大夫通知溫克勒的家人:做好心理準備,溫克勒隨時可能死亡。但令所有人大吃一驚的是,奇跡出現(xiàn)了。溫克勒發(fā)病的第 5 天,他的意識竟然逐漸恢復,醫(yī)生再次檢測他的生化指標,發(fā)現(xiàn)他的腦脊液和血清中抗體明顯增多。溫克勒的狀況一天比一天好,兩個月后,溫克勒奇跡般地徹底康復出院。三個月后,對溫克勒的復查結(jié)果顯示,他體內(nèi)的中和抗體效價達到峰值。溫克勒的腦組織、腦脊液和唾液中也沒有分離出狂犬病病毒。這就是有明確醫(yī)療記錄以來,世界上首個狂犬病發(fā)病后還存活的病例。任何一個在狂犬病魔下存活的人,都是奇跡中的奇跡。

圖:當時的新聞報道

歷史上像溫克勒這樣,發(fā)病且存活的病例極為罕見,兩只手幾乎就能數(shù)得過來。所有幸存病例的共同點都是——在進行了疫苗接種后發(fā)病。歸根到底,還是疫苗起了作用。

狂犬病的現(xiàn)狀
狂犬病目前依然在全球廣泛存在。除了南極洲與個別島嶼外,狂犬病遍布世界其他各大洲的 150 余個國家,其中 95% 發(fā)生在亞洲與非洲。每年仍有 26000 - 55000 人死于狂犬病,死亡病例絕大多數(shù)是由狗傳人導致。在犬患狂犬病幾乎杜絕的歐洲與澳洲,蝙蝠是最常見的狂犬病毒攜帶者。2015 年 12 月,日內(nèi)瓦召開了“消除狂犬病國際大會”,意在 2030 年實現(xiàn)全球消除由犬傳人狂犬病的目標。隨后,中國疾控中心也于 2016 年重新梳理了狂犬病相關信息,印發(fā)了《狂犬病預防控制技術指南2016版》,里面詳細講述了狂犬病在我國的流行特征。在中國,除了香港和臺灣地區(qū)狂犬病發(fā)病風險較低外,其余地區(qū)均是高風險地帶。1950 年有記錄以來,我國狂犬病先后出現(xiàn)了 3 次流行高峰,最近一次高峰出現(xiàn)在 2007 年。當年全國報告的狂犬病死亡數(shù)達 3300 人。之后數(shù)據(jù)呈現(xiàn)穩(wěn)步下降趨勢。至 2019 年,全國共報告狂犬病 290 例[5],廣泛分布在 222 個縣區(qū),相比于 2007 年的疫情高峰下降了 91%。千萬別小看 290 例這個數(shù)字,它的背后可是近乎百分百的死亡率。

一旦我們被狗或貓咬傷后,正確的應對方式是什么呢?我把《狂犬病預防控制技術指南 2016 版》中的內(nèi)容簡述一下:“狂犬病暴露”是指被狂犬、疑似狂犬或者不能確定是否患有狂犬病的宿主動物(主要是狗、貓、蝙蝠等)咬傷、抓傷、舔舐粘膜或者破損皮膚處;或有開放性傷口:粘膜直接接觸可能含有狂犬病病毒的唾液或者組織。

按照暴露性質(zhì)和嚴重程度,狂犬病暴露分為三級。注意,并不是每一級都要接種疫苗,只有二級或以上的暴露才需要接種疫苗。具體來說:一般情況下,正常的接觸或喂養(yǎng)動物,完好的皮膚被舔,或者接觸狂犬病例的分泌物或排泄物,都屬于一級暴露,無需處置。換句話說,只要沒有傷口,那么就不用太過擔心,不需要接種疫苗。二級暴露:裸露皮膚被輕咬,但無出血,僅為輕微擦傷或抓傷。如用肉眼無法判斷皮膚是否破損,可用酒精擦拭皮膚,如有痛感,則表明皮膚已經(jīng)破損。這時候就應當去醫(yī)院處理傷口和接種疫苗。最危險的是三級暴露,包括四種情況:

  1. 被小動物咬到肉眼可見出血或皮下組織。

  2. 破損皮膚被小動物舔舐。

  3. 自己的粘膜被動物唾液污染(提示:沒事千萬別去親吻寵物)。

  4. 特別注意上面三種情況同樣適用于蝙蝠。


發(fā)生三級暴露,除了去醫(yī)院處理傷口、接種疫苗外,還要注射狂犬病被動免疫制劑。
需要特別注意:一旦發(fā)生二級或以上暴露,切不可用嘴吸吮傷口,因為病毒侵入口腔粘膜后,距離大腦更近更危險。清洗傷口時也應注意:與普通清洗不同,暴露于狂犬病風險下的創(chuàng)口,需用肥皂水(或其他弱堿性清洗劑)在一定壓力的流動清水下,交替清洗傷口至少15分鐘。目的是減少或去除傷口中的病毒、細菌,減少感染風險。沖洗時水流要與傷口有一定角度,且不可與創(chuàng)面垂直,以免將病毒、污染物沖向創(chuàng)口深處。


如果明確自己曾經(jīng)接種過狂犬疫苗,那也需要注意:目前我國疫苗的免疫保護有效期是?6 個月。被咬傷時間距離之前最后一針狂犬疫苗的接種如超過 6 個月,就需要重新全程接種。你可能聽說過,狂犬病十日觀察法[6]在歐美國家廣為流行。但因為中國目前仍然是狂犬病高風險地區(qū),尤其是在中國的廣大農(nóng)村地區(qū),與一些已經(jīng)基本消滅了狂犬病的歐美國家情況不同,不宜套用在歐美國家廣泛使用的十日觀察法。幾年前,《三體》的作者劉慈欣前往芬蘭參加世界科幻大會,不幸被當?shù)氐囊恢还芬Я?。令國?nèi)人感到震驚的是,芬蘭的當?shù)蒯t(yī)院居然沒有狂犬疫苗。因為芬蘭已經(jīng)很多年沒有出現(xiàn)過狂犬病例了,這個國家?guī)缀醯诉@種傳染病。這事當時在科幻圈引起了很大的反響,大家紛紛出謀劃策。幸好這事發(fā)生在無風險地區(qū)的芬蘭,后來大劉平安無事。2021 年 1 月 28 日,世衛(wèi)組織在新發(fā)布的 《2021 - 2030 年被忽視的熱帶病路線圖》中,也提到了關于狂犬病的未來計劃。面對這個古老而又帶著某些恐怖色彩的傳染病,人們依然在全面消除犬傳人狂犬病的道路上艱難地行走著。

狂犬病讓我們清醒地承認:病毒依然是人類面臨的強大敵人,我們迄今沒有找到任何可以對抗狂犬病毒的特效藥。雖然現(xiàn)代醫(yī)學還有很長的路要走,但面對狂犬病毒這樣的敵人,我們唯一能依靠的只能是現(xiàn)代醫(yī)學方法,喊多少陰陽平衡的口號都不可能有用。真心希望我所有的讀者都能區(qū)分口號和方法的差別。

圖:唯一有效的狂犬病防治方法——疫苗!



信源

  1. http://blog.sciencenet.cn/blog-347754-583391.html

  2. http://blog.sciencenet.cn/blog-347754-458392.html

  3. https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/rabies

  4. https://zh.wikipedia.org/wiki/%E7%8B%82%E7%8A%AC%E7%97%85

  5. http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/kqb/kqbzstd/202009/t20200929_221055.html

  6. https://zh.wikipedia.org/zh-hans/%E7%8B%82%E7%8A%AC%E7%97%85


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