每月甄選權威衰老期刊最精彩內容，今日，為你介紹《Nature Aging》11月內容。本期內容中，我們將為你介紹：

大腦衰老成關注焦點，千人數據揭示阿爾茨海默?。ˋD）更精準靶點，同時我國學者證實間歇性禁食可延緩AD發(fā)生，疾病診斷、動態(tài)評估及干預再邁大步；

觀點部分，認為百歲老人的“獨特菌種”可能不是健康老齡化的良好指標；

英國各界人士齊聚一堂，探討如何提升人類健康壽命，他們說了什么？

更多研究詳細內容，歡迎閱讀全文。

即使是人類最復雜、結構最精巧的器官，大腦，在衰老中也會因結構或功能改變，誘發(fā)多種神經退行性疾病。《Nature Aging》作為學界頂級衰老?？?，大腦衰老一直是其關注焦點。

據統(tǒng)計，近半年，雜志有2/3的封面文章均為衰老過程中腦科學的研究發(fā)現，本期內容更是給予極大版面，用于分享腦區(qū)老齡相關疾病的最新理論進展，以及潛在干預措施。

其中，作為近年來最被關注的神經退行疾病，阿爾茨海默病（即AD癡呆）的最新研究進展，成為科學領域熱議話題。

圖注：《Nature Aging》關于大腦衰老過程研究的封面文章

在本月研究中，歐洲科學家們分析了近800名受試者腦脊液，發(fā)現與健康人群相比，患有AD的老年人腦內，與細胞再生、血管功能、免疫系統(tǒng)相關的蛋白質均發(fā)生特異性失調，并提出可將MMP-10、ENO2、ITGB2等多種蛋白組合作為AD的良好生物標志物，用于疾病診斷與動態(tài)評估[1]。

阿爾茨海默病譜系中的腦脊液蛋白質組分析反映疾病多重誘因，并確定特定的生物標志物組合

并且，同期內容中，Nature Aging編輯部也對上月發(fā)表于Cell的AD機制新發(fā)現開展點評，支持進一步研究“USP11（X連鎖泛素特異性肽酶11）與女性大腦AD標志物tau異常高聚集的關聯”，從而為治療女性AD提供新的治療靶點[2]。

X連鎖酶可能會升高女性阿爾茨海默病患病風險

除了深挖AD發(fā)病機制，科學家們也希望盡可能找到延緩AD疾病進程的干預方法。

11月17日，北京基礎醫(yī)學研究所腦科學中心的學者們發(fā)現，“隔日進食”的間歇性禁食模式能通過重塑腸道微生物組成及代謝物，降低AD經典生物標志物Aβ斑塊沉積與神經系統(tǒng)炎癥，改善AD小鼠的認知能力，并確定兩種甘氨酸衍生物，肌氨酸和二甲基甘氨酸，為間歇性進食改善療效的關鍵代謝物[3]。

間歇性禁食通過重塑腸道菌群改變新陳代謝，從而預防小鼠阿爾茨海默病

關鍵代謝物的作用療效還需研究，但早已被多次證實具有抗衰延壽功效的間歇性禁食，卻值得當下開始嘗試。也許隔日禁食、定期禁食有些困難，但每日限時進食是一個不那么難的長壽飲食法。

復雜的微生物組與生物體營養(yǎng)代謝、免疫功能等息息相關，也因此被看作是疾病風險的重要預測與調控因子，在衰老研究中，不少還未能被摸清的現象，也或多或少與微生物存在關聯。

然而，本月期刊發(fā)表的一項最新研究意外發(fā)現，長壽人群的微生物獨特性可能與健康老齡化無關，這意味“健康微生物組”的概念需要被重新定義[4]。

改善健康微生物組的定義去促進健康老齡化

研究納入了來自全球五大洲19個國家的2萬余名受試者，樣本年齡分布廣泛，上至百歲老人（107歲），下至青春活力年輕人（18歲），因而研究結果對于大眾而言也極具參考價值。

通過深度網絡分析，研究人員們驚訝發(fā)現，以往多數研究用于評價微生物組的關鍵指標“多樣性與獨特性”，雖與衰老存在一定關聯，但都不是健康衰老的良好生物標志物。

例如，部分健康衰老的受試者及百歲老人，隨著年齡增長，體內某類微生物會發(fā)生富集，菌群結構變得更加“獨特”，但此次研究發(fā)現，這一微生物組特征無法用于評估機體是否正在健康老化，一些疾病組人群同樣具備相似的菌群獨特性質，且該現象可能發(fā)生時間更早、程度更高。

因此研究認為，腸道微生物組多樣性或獨特性的單一時間點測量，無法為延緩衰老提供可靠價值，而調控個體核心菌群、機體中與疾病相關的特定菌群，才是干預衰老的好辦法。同時，評估微生物組變化不應與實際年齡掛鉤，聯合“生物年齡”或“衰老速度”才有現實意義。

不久前，由英國衰老知識交流網絡組織UK SPINE牽頭，來自學界、醫(yī)療界、產業(yè)界、投資界及政府部門的多位專業(yè)人士齊聚一堂，以“如何增加健康壽命”為主題開展交流。近期，《Nature Aging》雜志就此次會議的重點內容進行了回顧分享[5]。

健康壽命與預期壽命：縮小差距的新藥

會議重點討論了Senolytics療法、衰老領域的老藥新用、衰老生物標志物與干預靶點等話題，并希望能綜合當下領域科學發(fā)展，進一步推動衰老干預策略的開發(fā)與應用。

圖注：UK SPINE官網首頁

在探討潛在抗衰老藥物時，來自牛津大學和諾丁漢大學的學者們介紹了他們正開展的雷帕霉素人體臨床試驗，通過給予受試者1毫克/天、連續(xù)4個月的雷帕霉素干預，他們將評估藥物對衰老過程中肌肉能力的影響，以及對免疫衰老的調控。該臨床計劃在2024年發(fā)布初期結果[6]。

在其他跨組織交流中，“最大限度地實現健康平等”成為最多被提及的話題，專家學者們均表示，縮小目前不同地域、貧富差距下已近20年的壽命差距，刻不容緩，而正蓬勃萌芽、具有巨大抗衰潛力的“新藥”（筆者注：此處多指已有藥物被發(fā)現具有抗衰新療效），將極大幫助改變這一局面，去縮小甚至消除健康壽命與預期壽命間的差距。

以上是《Nature Aging》11月刊精選研究，歡迎大家評論區(qū)就本期內容交流討論，我們下期再見~

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