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表皮生長因子EGF和堿性成纖維細(xì)胞生長因子bFGF

2023-04-26 13:33 作者:CRGEN  | 我要投稿

表皮生長因子(EGF)

1960 年 Cohen 首次從小鼠領(lǐng)下腺中發(fā)現(xiàn)了表皮生長因子(Epidermal growth factor,EGF)。1975 年,Gregory 第一次從人尿中分離得到人表皮細(xì)胞生長因子(human epidermal growth factor, hEGF),因?yàn)榫哂幸种莆杆岱置谧饔玫奈镔|(zhì),所以當(dāng)時(shí)被稱為胃抑素,后來研究發(fā)現(xiàn)胃抑素跟人表皮細(xì)胞生長因子是同一種物質(zhì)。天然hEGF是由53個(gè)氨基酸組成的相對(duì)分子質(zhì)量為6045的小分子多肽。

生物學(xué)功能:
人表皮細(xì)胞生長因子(hEGF)不僅對(duì)上皮細(xì)胞而且對(duì)許多類型細(xì)胞均有促增殖作用,是與細(xì)胞的生長及分化有關(guān)的重要生長因子。hEGF具有多種生物活性,主要表現(xiàn)在:①在體內(nèi)刺激皮膚組織、角膜和氣管上皮組織的生長繁殖; ②加速角膜、皮膚等表皮創(chuàng)傷的修復(fù); ③抑制胃酸分泌;④促進(jìn)人皮膚上皮細(xì)胞、角膜上皮細(xì)胞和哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞生長;⑤增強(qiáng)表皮細(xì)胞的蛋白質(zhì)、DNA和RNA的合成與細(xì)胞代謝; ⑥誘導(dǎo)新生鼠眼瞼的打開和萌牙;⑦對(duì)某些癌癥的治療具有一定療效,等。

作用機(jī)制:
hEGF 是通過與其受體特異性結(jié)合發(fā)揮作用的。hEGF與其受體結(jié)合后,引起受體二聚化,激活激酶從而引起自身酪氨酸磷酸化,磷酸化后的酪氨酸為第二信使分子提供結(jié)合位點(diǎn),從而激活一系列下游信號(hào)通路發(fā)揮生物學(xué)作用。比如激活 RTK-Ras-MAPK 信號(hào)通路可以促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,促使細(xì)胞從 G1期進(jìn)入 S 期;PI3K/PKB 信號(hào)通路可以間接促進(jìn)細(xì)胞生長,通過作用 Bad、Caspase 9 前體來阻斷細(xì)胞凋亡,維持細(xì)胞生存,此外還參與細(xì)胞遷移以及膜泡轉(zhuǎn)運(yùn)等生命活動(dòng);PKC 信號(hào)通路可以促進(jìn)細(xì)胞生長和分化,同時(shí)也可以參與神經(jīng)發(fā)育和突觸傳遞等生理過程;JAK-SATA 信號(hào)通路可以調(diào)控轉(zhuǎn)錄,同時(shí)各個(gè)信號(hào)通路之間還存在相互作用。

hEGF 有著廣泛的應(yīng)用前景,但天然的 hEGF 獲得渠道卻十分有限,由于產(chǎn)量問題的制約無法滿足臨床和實(shí)踐的需求。而基因工程技術(shù)可以制備高產(chǎn)量、高活性的hEGF,大腸桿菌、酵母等是目前應(yīng)用最為廣泛的宿主菌。

賽爾瑞成提供大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)制備的重組人EGF(Recombinant human EGF),是在符合GMP標(biāo)準(zhǔn)要求的潔凈間內(nèi)制備、質(zhì)檢、包裝 。該產(chǎn)品具有高純度,高活性,低內(nèi)毒素的特點(diǎn) ,已廣泛應(yīng)用于細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)研究和工業(yè)化生產(chǎn)領(lǐng)域,并得到了大量客戶的認(rèn)可。同時(shí),賽爾瑞成建立了完善的質(zhì)量管理體系,通過 ISO9001、ISO13485質(zhì)量體系雙認(rèn)證 ,有效保障了重組細(xì)胞因子產(chǎn)品的高質(zhì)量和可追溯性。

純度:經(jīng)SDS-PAGE電泳檢測(cè)純度>95%;

生物學(xué)活性:用3T3細(xì)胞進(jìn)行劑量依賴增殖試驗(yàn)測(cè)定得到ED50小于2 ng/ml;

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堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)

70年代中期,Gospodarow icz從腦垂體中純化出一種細(xì)胞生長因子,因其能促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖,故命名為成纖維細(xì)胞生長因子(fibrobast growth factor,F(xiàn)GF)。進(jìn)一步研究表明,F(xiàn)GF按等電點(diǎn)的不同,可分為堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibrobast growth factor,bFGF)和酸性成纖維細(xì)胞生長因子(acid fibrobast growth factor,aFGF)。bFGF的等電點(diǎn)為9.6,aFGF的等電點(diǎn)為5.6均為不含糖的肽類,有約56%相同氨基酸排列順序。

堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)在生物進(jìn)化上具有很強(qiáng)的保守性,各種動(dòng)物的bFGF都有很高的同源性。人和牛bFGF氨基酸序列同源性達(dá)98.7%。bFGF蛋白多肽鏈氨基末端的少許加長或縮短并不影響活性,其長度由 118個(gè)氨基酸到 155個(gè)氨基酸不等,等電點(diǎn)約為9.6,分子量為17~20 KD。bFGF分子結(jié)構(gòu)中有 4個(gè)半胱氨酸,以此形成分子的三維空間結(jié)構(gòu)。

bFGF作為細(xì)胞分裂原,體外作用十分強(qiáng)烈,成纖維細(xì)胞、骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等具有很強(qiáng)的促細(xì)胞分裂增殖活性,體外細(xì)胞培養(yǎng)中能在低濃度發(fā)揮其作用。bFGF是重要的促有絲分裂因子,也是形態(tài)發(fā)生和分化的誘導(dǎo)因子。其主要生物學(xué)作用有:(1)作為血管生長因子;(2)促進(jìn)創(chuàng)傷愈合與組織修復(fù);(3)促進(jìn)組織再生;(4)參與神經(jīng)再生等。 在科研和細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)領(lǐng)域,bFGF目前是細(xì)胞培養(yǎng)添加的重要成分之一。但天然bFGF在組織中含量甚微,從組織中提取則成本高、產(chǎn)量低,因此目前均采用基因工程技術(shù)來制備高產(chǎn)量、高活性的bFGF。

賽爾瑞成提供大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)制備的重組人bFGF(Recombinant human bFGF),是在符合GMP標(biāo)準(zhǔn)要求的潔凈間內(nèi)制備、質(zhì)檢、包裝 。該產(chǎn)品具有高純度,高活性,低內(nèi)毒素的特點(diǎn) ,已廣泛應(yīng)用于細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)研究和工業(yè)化生產(chǎn)領(lǐng)域,并得到了大量客戶的認(rèn)可。同時(shí),賽爾瑞成建立了完善的質(zhì)量管理體系,通過 ISO9001、ISO13485質(zhì)量體系雙認(rèn)證 ,有效保障了重組人bFGF產(chǎn)品的高質(zhì)量和可追溯性。

純度:經(jīng)SDS-PAGE電泳檢測(cè)純度>95%;

生物學(xué)活性:用3T3細(xì)胞進(jìn)行劑量依賴增殖試驗(yàn)測(cè)定得到ED50小于1ng/ml;




表皮生長因子EGF和堿性成纖維細(xì)胞生長因子bFGF的評(píng)論 (共 條)

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