特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一種慢性、進(jìn)行性、纖維化間質(zhì)性肺炎，難以診斷，常常從癥狀發(fā)作到準(zhǔn)確診斷之間具有時(shí)間差異，對(duì)IPF的治療造成了難度?；颊邉倓偛“Y發(fā)作時(shí)，組織學(xué)和胸部高分辨率CT檢驗(yàn)結(jié)果和普通型間質(zhì)性肺炎特征類(lèi)似，往往被診斷為普通肺炎；但大多數(shù)患者病癥的肺功能呈現(xiàn)緩慢、逐步、可預(yù)見(jiàn)地下降趨勢(shì)，病人在活動(dòng)時(shí)呼吸困難，并且逐漸加重，常伴有干咳。特發(fā)性肺纖維化的發(fā)病原因尚不明確，患者的自然史差異很大，但肺功能快速下降會(huì)降低生活質(zhì)量，如果不進(jìn)行干預(yù)，最終導(dǎo)致死亡。目前IPF診斷后的中位生存期僅有2～5年，是相當(dāng)致命的一種疾病。

日前，發(fā)表在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的研究首次揭示了對(duì)于肺功能迅速下降的特發(fā)性肺纖維化患者來(lái)說(shuō)，高累積劑量的間充質(zhì)干細(xì)胞治療是安全和可耐受的，并且有效。這對(duì)于干細(xì)胞治療特發(fā)性肺纖維化的臨床應(yīng)用來(lái)說(shuō)具有重要意義。

這項(xiàng)研究在肺功能快速下降的IPF患者中進(jìn)行了細(xì)胞療法的第一次臨床試驗(yàn)，該臨床試驗(yàn)在單次間充質(zhì)干細(xì)胞注射劑量和注射頻率方面都進(jìn)行了增強(qiáng)。結(jié)果顯示：高累積劑量的間充質(zhì)干細(xì)胞移植是安全和耐受性良好的，不會(huì)提高不良反應(yīng)的發(fā)生率，此外在治療效果方面，在治療期間，試驗(yàn)組患者的肺功能較治療前顯著提高。

干細(xì)胞是特發(fā)性肺纖維化治療新方向

特發(fā)性肺纖維化(IPF)是最常見(jiàn)的間質(zhì)性肺疾病，其特征是間質(zhì)炎癥和上皮細(xì)胞損傷，隨后成纖維細(xì)胞增生和膠原沉積。間充質(zhì)干細(xì)胞已被證明可以抑制持續(xù)的損傷，并有助于組織修復(fù)。在大量成功的臨床前研究之后，間充質(zhì)干細(xì)胞被認(rèn)為是肺纖維化治療的一個(gè)潛在的新方向。

間充質(zhì)干細(xì)胞在肺纖維化中的潛在作用與其產(chǎn)生大量具有抗炎、免疫抑制和血管生成特性的生物活性物質(zhì)的能力有關(guān)。在幾個(gè)成功的臨床試驗(yàn)中，旁分泌因子的分泌已被認(rèn)為是一個(gè)重要的作用機(jī)制。

除了旁分泌信號(hào)外，間充質(zhì)干細(xì)胞還可能通過(guò)細(xì)胞融合、細(xì)胞間相互作用(包括線粒體的轉(zhuǎn)移、分化和促進(jìn)新生血管)發(fā)揮作用。IPF患者患肺炎的風(fēng)險(xiǎn)更高，但肺炎和膿毒癥的實(shí)驗(yàn)研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞分泌抗菌因子并上調(diào)細(xì)菌吞噬功能。