本文導(dǎo)讀

• 纖維肌痛的原因

• 纖維肌痛的病理生理學(xué)

• 介紹 - 纖維肌痛的癥狀和體征

• 實(shí)驗(yàn)研究

• 鑒別診斷

• 纖維肌痛的治療

纖維肌痛或纖維肌痛綜合征是一種以廣泛的肌肉骨骼疼痛、疲勞、睡眠障礙、記憶問(wèn)題、異常性疼痛和情緒改變?yōu)樘卣鞯募膊?。吞咽困難。據(jù)報(bào)道，一些患者還會(huì)出現(xiàn)腸和膀胱異常、感覺異常和認(rèn)知功能障礙

癥狀可能在身體創(chuàng)傷、手術(shù)、感染或重大心理壓力后開始。在許多情況下，癥狀會(huì)隨著時(shí)間的推移逐漸累積，沒(méi)有單一的觸發(fā)事件。

纖維肌痛在女性中更常見，通常發(fā)生在年輕或中年女性身上。

纖維肌痛通常與抑郁、焦慮和壓力相關(guān)疾?。ㄈ鐒?chuàng)傷后應(yīng)激障礙）有關(guān)。

并非所有患有纖維肌痛的人都會(huì)出現(xiàn)所有癥狀。

早期被標(biāo)記為主觀痛覺，纖維肌痛現(xiàn)在被認(rèn)為是一種中樞敏感性綜合癥，其臨床表現(xiàn)重疊，可與慢性疲勞綜合癥、腸易激綜合癥、慢性骨盆疼痛綜合癥或原發(fā)性痛經(jīng)、顳下頜關(guān)節(jié)痛、緊張等疾病一起發(fā)生型頭痛/偏頭痛、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、多種化學(xué)物質(zhì)敏感性、周期性肢體運(yùn)動(dòng)障礙/不寧腿綜合征和間質(zhì)性膀胱炎。

局部疼痛綜合征、情緒和焦慮障礙、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和慢性丙型肝炎感染也可能與纖維肌痛重疊。

纖維肌痛的原因

纖維肌痛的病因尚不清楚。中樞敏化假說(shuō)認(rèn)為，由于大腦或脊柱中神經(jīng)細(xì)胞的反應(yīng)性增強(qiáng)，纖維肌痛患者的疼痛閾值較低。

纖維肌痛的疼痛主要是由異常運(yùn)作的疼痛處理通路引起的。確切原因尚不清楚，但心理、遺傳、神經(jīng)生物學(xué)和環(huán)境因素都有影響。

遺傳因素

纖維肌痛在一些家庭中存在，并且可能具有多基因遺傳。血清素能、多巴胺能和兒茶酚胺能系統(tǒng)中的基因多態(tài)性與纖維肌痛有關(guān)。這些基因還與慢性疲勞綜合癥、腸易激綜合癥和抑郁癥等其他疾病有關(guān)。

壓力

壓力可能是纖維肌痛發(fā)展的一個(gè)重要因素。與壓力相關(guān)的疾病，如慢性疲勞綜合癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、腸易激綜合癥和抑郁癥，都與纖維肌痛有關(guān)。

虐待——性虐待或身體虐待、吸煙、肥胖和缺乏身體活動(dòng)被認(rèn)為會(huì)增加纖維肌痛的風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)推測(cè)，暴露于壓力條件下會(huì)改變下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能，從而影響纖維肌痛的發(fā)展。

睡眠問(wèn)題

研究人員能夠通過(guò)持續(xù)擾亂年輕、健康受試者的 IV 期 NREM [非快速眼動(dòng)] 睡眠來(lái)產(chǎn)生類似纖維肌痛的疼痛癥狀，這些受試者在恢復(fù)正常睡眠模式后可以解決。

其他因素

心理信念、抑郁、焦慮、疼痛感增強(qiáng)和家庭支持是纖維肌痛發(fā)展中被認(rèn)為重要的其他幾個(gè)重要因素。

纖維肌痛的病理生理學(xué)

中樞敏化導(dǎo)致纖維肌痛患者的疼痛閾值降低，因?yàn)榇竽X或脊柱中的反應(yīng)性神經(jīng)細(xì)胞增加，而纖維肌痛是由疼痛處理通路的功能異常引起的。

纖維肌痛中發(fā)生的一些神經(jīng)化學(xué)異常也調(diào)節(jié)情緒、睡眠和能量，從而解釋了纖維肌痛中這些障礙的發(fā)生。

纖維肌痛的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但已發(fā)現(xiàn)生化、代謝和免疫調(diào)節(jié)異常導(dǎo)致中樞敏化或傷害性疼痛輸入的中樞處理異常。

在纖維肌痛中，痛覺閾值普遍下降，并且痛覺與非痛覺（如觸摸、溫暖、寒冷）的辨別力降低。疼痛耐受閾值也會(huì)降低。

多巴胺釋放的正?；顒?dòng)受到抑制，纖維肌痛可能代表多巴胺能神經(jīng)傳遞失調(diào)。

在纖維肌痛患者中觀察到低血清素水平。它是一種與睡眠、痛覺、頭痛和情緒障礙有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)。

P 物質(zhì)水平升高會(huì)增加神經(jīng)對(duì)疼痛的敏感性或增強(qiáng)疼痛意識(shí) [P 物質(zhì)是一種神經(jīng)遞質(zhì)，當(dāng)軸突受到刺激時(shí)會(huì)釋放]

在纖維肌痛患者的紅細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)低水平的三磷酸腺苷。這可能是血小板血清素水平低的原因。

發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子在纖維肌痛患者的 CSF 中高出 4 倍。神經(jīng)生長(zhǎng)因子增加傳入神經(jīng)元中 P 物質(zhì)的產(chǎn)生，從而增加個(gè)體對(duì)疼痛的敏感性或意識(shí)。疼痛信號(hào)的傳播或重新分布可能是由神經(jīng)生長(zhǎng)因子引起的。

下丘腦-垂體-腎上腺軸功能障礙

下丘腦垂體腎上腺軸對(duì)于壓力適應(yīng)反應(yīng)至關(guān)重要。

在壓力下，下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，刺激垂體前葉釋放促腎上腺皮質(zhì)激素，進(jìn)而刺激腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素，如皮質(zhì)醇，幫助身體應(yīng)對(duì)壓力。

軸的調(diào)節(jié)和應(yīng)激誘導(dǎo)的刺激部分由血清素調(diào)節(jié)，血清素水平的改變可以解釋纖維肌痛中下丘腦-垂體-腎上腺軸的異常。

生長(zhǎng)激素是在睡眠過(guò)程中產(chǎn)生的，尤其是在睡眠中。NREM 睡眠 IV 期。IV 期睡眠中斷會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)激素水平低下，進(jìn)而降低肝臟和組織修復(fù)中的胰島素樣生長(zhǎng)因子 I。

認(rèn)知障礙

P 物質(zhì)、血清素、多巴胺、去甲腎上腺素和腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的異常水平可能導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。酵母過(guò)載、水潴留和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞異常被認(rèn)為是纖維肌痛認(rèn)知功能障礙的原因。

睡眠中斷

睡眠不佳與疼痛加劇以及感到疲勞和痛苦之間存在聯(lián)系。

纖維肌痛中的睡眠生理紊亂已被確定為 NREM 4 期睡眠期間 alpha 波侵入的睡眠異常，導(dǎo)致患者醒來(lái)或被喚醒到較輕的睡眠水平。

由于代謝失衡導(dǎo)致組織修復(fù)受損和睡眠免疫調(diào)節(jié)作用紊亂，纖維肌痛患者會(huì)出現(xiàn)睡眠問(wèn)題。

介紹 - 纖維肌痛

的癥狀和體征

有長(zhǎng)期疼痛[>3個(gè)月]和壓痛病史。疼痛和壓痛很普遍，這意味著它們出現(xiàn)在身體的兩側(cè)，腰部上方和下方，包括中軸脊柱。

纖維肌痛患者有明顯的疲勞、睡眠不清醒以及思考和記憶困難的癥狀。

大約三分之一的患者確定是疾病、壓力或損傷等特定事件導(dǎo)致了纖維肌痛的發(fā)展。

除了疼痛的壓痛點(diǎn)外，纖維肌痛患者的體格檢查結(jié)果通常是正常的。

在以下 9 對(duì)位置和三個(gè)對(duì)照位置檢查疼痛點(diǎn)。

控制部位是前額、右前臂的遠(yuǎn)端中間三分之一和左手拇指的指甲。

其他九對(duì)[4前5后]位點(diǎn)如下：

• 枕骨在頸脊

• 斜方肌

• 岡上肌

• 臀肌

• 低頸椎

• 第二肋骨

• 外上髁

• 大轉(zhuǎn)子

• 膝蓋內(nèi)側(cè)

在觸診壓痛點(diǎn)時(shí)，要求患者對(duì)強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分 0-10 [疼痛嚴(yán)重程度評(píng)分至少需要 2 分才能將壓痛點(diǎn)計(jì)為陽(yáng)性]

檢查時(shí)，用拇指施加足夠的壓力，使指甲變白。

壓痛點(diǎn)疼痛評(píng)分的平均值提供了纖維肌痛強(qiáng)度評(píng)分，可以對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)以評(píng)估隨時(shí)間推移對(duì)治療的反應(yīng)。

壓力痛覺計(jì)是一種用于評(píng)估與纖維肌痛相關(guān)的 4 個(gè)壓痛點(diǎn)（即兩側(cè)外上髁、斜方肌中點(diǎn)）的痛閾的裝置。正常值為 4 kg/cm2 或更大。

壓痛點(diǎn)檢查后，應(yīng)進(jìn)行關(guān)節(jié)僵硬、畸形和神經(jīng)系統(tǒng)檢查的完整肌肉骨骼檢查。

實(shí)驗(yàn)研究

除了全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類計(jì)數(shù)、基本代謝組和尿液分析、促甲狀腺激素、25-羥基維生素 D 水平、維生素 B-12 水平、鐵研究和鎂水平外，還應(yīng)進(jìn)行檢查。前兩者缺乏會(huì)導(dǎo)致隱隱約約的疼痛，接下來(lái)的兩個(gè)疲勞和鎂缺乏會(huì)導(dǎo)致痙攣。

紅細(xì)胞沉降率是一種非特異性炎癥指標(biāo)，輕度升高可能沒(méi)有意義。

正式的睡眠研究可能對(duì)那些睡眠沒(méi)有通過(guò)通常的保守措施得到改善的患者有用。

血液中的抗聚合物抗體存在于大約 50% 的纖維肌痛患者中，它可以作為纖維肌痛患者亞組的生物標(biāo)志物。

心理測(cè)量分析有助于更全面的評(píng)估。

鑒別診斷

纖維肌痛是一種排除性診斷，必須徹底評(píng)估患者是否存在可能導(dǎo)致癥狀的其他疾病。纖維肌痛的鑒別診斷應(yīng)考慮以下情況。

• 艾迪生病

• 丙型肝炎

• 甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥

• 疑病癥

• 甲減性肌病

• 人格障礙

• 復(fù)雜的局部疼痛綜合征

• 風(fēng)濕性多肌痛

• 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙

• 裝病

纖維肌痛的治療

應(yīng)該讓患者意識(shí)到纖維肌痛無(wú)法治愈，教育、生活方式、身體活動(dòng)和適當(dāng)?shù)乃幬镏委熆梢詭?lái)顯著改善。

治療方法包括藥物、運(yùn)動(dòng)以及心理和行為方法。沒(méi)有針對(duì)纖維肌痛的特效藥。

普瑞巴林和米那普侖是批準(zhǔn)用于治療纖維肌痛的兩種藥物。前者用于與纖維肌痛相關(guān)的神經(jīng)性疼痛，而米那普侖是一種抗抑郁藥。

低劑量三環(huán)類抗抑郁藥可有效控制疼痛、改善睡眠并改善纖維肌痛患者的幸福感。

加巴噴丁、噻加賓和普瑞巴林等抗驚厥藥有助于緩解疼痛、睡眠障礙和抑郁。

右美沙芬 [用于咳嗽制劑] 和外用辣椒素是有效的輔助藥物。觸發(fā)點(diǎn)注射和肌筋膜釋放可以幫助緩解疼痛。

對(duì)于并存的炎癥，使用非甾體抗炎藥和類固醇。熱敷、按摩和其他治療方法很有用

通常不推薦使用阿片類鎮(zhèn)痛藥，但對(duì)伴有嚴(yán)重異常性疼痛的纖維肌痛患者有益。

雷洛昔芬 [選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑] 可有效改善患有纖維肌痛的絕經(jīng)后婦女的疼痛、疲勞、減少壓痛點(diǎn)數(shù)量和改善日常功能。

Nabilone [合成大麻素] 可有效改善纖維肌痛的疼痛和焦慮。β-受體阻滯劑如吲哚洛爾或普萘洛爾在睡前服用可改善疼痛和躁動(dòng)。

抗焦慮藥通常與抗抑郁藥和抗驚厥藥聯(lián)合使用，包括苯二氮卓類藥物，如[阿普唑侖、替馬西泮、氯硝西泮、]丁螺環(huán)酮和曲唑酮。

環(huán)苯扎林是一種肌肉松弛劑，可有效治療纖維肌痛并改善睡眠障礙。

對(duì)于患有纖維肌痛的兒童，心理治療、鍛煉、放松技巧和教育通常就足夠了。通常不需要藥物。

應(yīng)給予心理和行為治療以減少焦慮、壓力和睡眠。必須治療抑郁癥。鼓勵(lì)和積極強(qiáng)化可以提高依從性。

有氧運(yùn)動(dòng)、耐力和力量訓(xùn)練是治療計(jì)劃的一部分。除了疼痛的改善，這些也給人一種幸福感。

應(yīng)該解決工作和家庭中的肥胖、不良姿勢(shì)和超負(fù)荷活動(dòng)。

患者應(yīng)該學(xué)會(huì)識(shí)別引發(fā)突然發(fā)作的因素以及采取什么措施來(lái)減輕他們的癥狀。感染、飲食改變、活動(dòng)的顯著變化、睡眠不足和新藥是發(fā)作的常見原因。

睡眠障礙

睡眠不佳會(huì)導(dǎo)致疼痛、抑郁和疲勞。病人應(yīng)避免咖啡因、酒精和大晚上。應(yīng)限制液體以避免尿頻問(wèn)題。

患者保持的睡眠日記，內(nèi)容包括上床時(shí)間、大概入睡時(shí)間、醒來(lái)次數(shù)和起床次數(shù)；提供藥物選擇方面的幫助。

存在不寧腿綜合征、周期性肢體運(yùn)動(dòng)障礙或睡眠呼吸暫停需要進(jìn)行睡眠研究。

抗驚厥藥，如氯硝西泮、加巴噴丁、噻加賓；非苯二氮卓類催眠藥，如唑吡坦、扎來(lái)普隆、右佐匹克隆；肌肉松弛劑，如環(huán)苯扎林；普拉克索等多巴胺激動(dòng)劑用于治療睡眠障礙。

飲食改變

建議患者停止使用精制糖、白面粉、阿斯巴甜和味精。應(yīng)限制碳水化合物，首選綠葉蔬菜和柑橘類水果。

纖維肌痛患者會(huì)產(chǎn)生更具破壞性的自由基，因此應(yīng)多吃維生素 C、E、硒、鋅和植物化學(xué)物質(zhì)等形式的抗氧化劑。