水飛薊護(hù)肝，又收的哪門子智商稅？（上）
“這玩意兒就是智商稅！”
仿佛只要誰先說了句話，誰的智商就會更高一樣。但凡你把這句結(jié)論用上，好像就已經(jīng)站在了科學(xué)制高點(diǎn)的山頂上，看著不順眼的都是垃圾，理由充分與否完全不重要。
在一兩年前，我也很愛說這句話，畢竟有些東西是真智商稅。但在人人都都能當(dāng)內(nèi)容博主的今天，至少我是真的越來越反感這三個(gè)字，而且在群里和文章中我都不愿意提及“智商稅”這仨字。
（丁媽說：你還真是睜眼就胡說，今天的題目不就有這三個(gè)字嗎？）
有多少當(dāng)年被扣上智商稅帽子的好東西，也都是最近才逐漸被昭雪。膠原蛋白和輔酶Q就不用說了，就連VD也曾經(jīng)被很多所謂專家說，人體不需要補(bǔ)充只要曬太陽自身合成就夠了。再看看近二十年的數(shù)據(jù)，越來越多超過一半的孩子被查出VD缺乏。
是他們自己不想曬太陽嗎？
今天要講的水飛薊【jì 】也同樣面臨這個(gè)囧境，不管是用在保健品，還是用在護(hù)膚品中，在某些博主看來也是智商稅。
所以今天這篇文章，咱們還是放開寫，爭取把原理和臨床功效都說清楚，這樣即便你不一定都能讀懂，但光看看圖片和數(shù)據(jù)也知道，其實(shí)有些“智商稅”也不是那么好交的。
本文精華導(dǎo)讀
水飛薊素和水飛薊賓有區(qū)別嗎？
水飛薊素的分子機(jī)制有哪些，為什么說它不是浪得虛名？
針對不同肝病，病毒性肝炎，酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝它是否都有效？
水飛薊的活性成分
水飛薊（Silybum marianum）是一種很常見的菊科草本植物，又叫乳薊草。因?yàn)槟苓m應(yīng)各種環(huán)境，在北方很多省份都能見到，長大后甚至可以接近成年人的身高。
水飛薊在古時(shí)海外特別火，因?yàn)樗梢员挥脕碇委煾鞣N疾病。有記載最早的是公元前3-4世紀(jì)，就被古希臘人用來治療黃疸病。到了16-17世紀(jì)，當(dāng)時(shí)英國的草藥學(xué)家杰拉德還曾說過：“乳薊草是對抗所有憂郁類疾病最好的藥”。
海外的各路赤腳大夫充分發(fā)揮了自己的聰明才智，不僅遇到消化道問題都要用，連毒蛇咬傷，蘑菇中毒等等也都用水飛薊，因此水飛薊基本上與能續(xù)香火的大力丸一個(gè)級別了。不過因?yàn)樗w薊一直在海外才有，因此滿打滿算也只能算是外國的“大力丸”。
隨著對水飛薊提取物中活性成分的研究越來越深，提取工藝越來越好，人們開始將它用在更多的方面，比如抗炎抗過敏，降低血脂和抵抗輻射等等，而這里面最大的功臣就是今天的主角兒--水飛薊素（Silymarin）。
水飛薊素是水飛薊提取物中一大類黃酮成分的統(tǒng)稱，由水飛薊賓（Silibinin），水飛薊寧（Silidianin），水飛薊?。⊿ilicristin）以及異水飛薊賓（Isosilibinin）這四大類組成。這其中又以水飛薊賓的含量占比最高，活性也最高。
4種主要的水飛薊素成分分子結(jié)構(gòu)
因此我們?nèi)粘Ｕf到的水飛薊素是一種混合成分，如果有文章或者產(chǎn)品單獨(dú)提到“水飛薊賓”，就是從水飛薊素中進(jìn)一步提純的產(chǎn)物。
目前水飛薊素以及它的衍生物等已經(jīng)在一些護(hù)肝藥物中使用，比如利加?。↙egalon）水飛薊素片，西利賓安水飛薊賓葡甲胺片等。而這些水飛薊素藥物的適應(yīng)癥也都非常接近，一般都是針對中毒性的肝臟損傷，慢性病毒性肝炎以及肝硬化等的支持性治療。所以現(xiàn)在在保健品中提到。
作為“藥食同源”的成分，水飛薊素在護(hù)肝藥物中的廣泛使用，同樣導(dǎo)致了它在保健品中的異?；鸨瑑叭凰w薊素已經(jīng)成了護(hù)肝的代名詞，各大平臺一搜“護(hù)肝”，跳出來的大多數(shù)都是它。
大家關(guān)心的問題緊接著就來了。水飛薊保健品是否真的有效果？會不會吃了更傷肝怎么辦？如果有效的話，對哪些肝臟問題可能有效？咱們往下挖。
水飛薊素的作用機(jī)制
水飛薊素之所以揚(yáng)名海內(nèi)外，就因?yàn)樗莻€(gè)不折不扣的多面手，從抗病毒，抗炎抗氧化以及促進(jìn)細(xì)胞新生等等方面，真是幾手都要抓，幾手都要硬。
1.抗病毒活性
病毒感染是讓科學(xué)家非常頭痛的問題，尤其是在全球人口快速流動的今天。而且與細(xì)菌感染不同的是，很多病毒株仍然沒有合適的疫苗和抗病毒藥物進(jìn)行治療。
抗病毒方面，大多數(shù)的抗病毒藥物或者成分都是在單一靶點(diǎn)或者環(huán)節(jié)阻擊病毒的復(fù)制或者擴(kuò)散，而水飛薊素及其衍生物可以通過在病毒生命周期的多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，從而產(chǎn)生強(qiáng)大的抗病毒活性。【1】
比如目前研究的最深的是丙型肝炎病毒HCV，水飛薊素不僅可以增強(qiáng)JAK-STAT信號通路的抗病毒作用，還能抑制NS5B聚合酶活性，抑制核因子NF-κB的轉(zhuǎn)錄，從而阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞和復(fù)制傳播?！?】
還有比如針對甲型流感病毒，水飛薊素可以抑制感染后期病毒RNA的合成和病毒的復(fù)制?！?】而針對登革熱病毒，水飛薊素及其衍生物都與病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白NS4B有非常強(qiáng)的親和力，因此同樣可以作為抗登革熱病毒的靶點(diǎn)進(jìn)行治療。【4】
2.抗炎活性
【5-脂氧合酶】（5-LOX）與很多炎癥和癌癥都有密切關(guān)系，而且由于5-LOX在人體的各個(gè)組織和細(xì)胞中都有表達(dá)，因此現(xiàn)在普遍認(rèn)為5-LOX就是炎癥級聯(lián)反應(yīng)的始作俑者之一。
而水飛薊素恰好能夠作用于5-LOX，從而降低炎癥介質(zhì)白細(xì)胞三烯和脂氧素的生成，減少炎癥反應(yīng)?！?】
3.抗氧化作用
水飛薊素可以減少ROS，超氧陰離子等氧自由基對細(xì)胞的損傷，尤其是在面對藥物等環(huán)境脅迫的情況下，水飛薊素能提高谷胱甘肽和超氧化物歧化酶的生成。【6】
此外，長期高糖分的攝入雖然會讓人有快感，但卻可能誘導(dǎo)生成大量的超氧化物對腎小球足細(xì)胞造成損傷，而水飛薊素可以從兩方面入手。一是增強(qiáng)腎臟內(nèi)抗氧化酶的活性，比如過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶等等，二是抑制NADPH氧化酶，從而達(dá)到保護(hù)腎臟的效果?！?】
4.抗纖維化作用
大量的研究表明，水飛薊素能夠抑制NF-kB的活性，同時(shí)阻斷其他蛋白激酶類的信號通路。補(bǔ)充水飛薊賓可以抑制活化的肝星狀細(xì)胞中前膠原蛋白產(chǎn)生，從而表現(xiàn)出明顯的抗纖維化功效。
不過這類的試驗(yàn)雖然有很多很成功，但目前大多還是在大鼠和狒狒等動物身上進(jìn)行的。【8】【9】
5.通過腸道菌作用于肝臟
長期的高脂肪飲食會大大增加肝臟的脂肪累積。研究表明，口服水飛薊素后可顯著改變腸道菌群結(jié)構(gòu)，而且是大大促進(jìn)能夠合成維生素B12的相關(guān)菌群的定植，而人體血清中甘油三酯的水平與VB12的含量呈明顯負(fù)相關(guān)。
這樣的好處就是能提高肝臟對脂肪酸降解的水平，從而改善高脂飲食水平對肝臟脂肪的累積?！?0】
老祖宗講究的是“以形補(bǔ)形”或者“吃啥補(bǔ)啥”，但其實(shí)“圍魏救趙”，可能才是這類活性成分最牛的地方，同時(shí)也是“腸-肝軸”理論的前提。
作用機(jī)制小結(jié)：
對上面的作用機(jī)制做個(gè)總結(jié)就是，水飛薊素可以通過清除氧自由基，降低肝臟細(xì)胞的氧化應(yīng)激和炎癥水平，減少細(xì)胞毒性，并且促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，調(diào)節(jié)胰島素抵抗作用，從而多方位的保護(hù)受損的肝細(xì)胞。
對不同肝臟疾病的臨床研究
關(guān)于水飛薊素研究的文章數(shù)量非?？植?，僅在NCBI上搜單一關(guān)鍵詞“水飛薊素”就高達(dá)4300多篇，而且關(guān)注度越來越高，僅去年2022一年發(fā)表的文獻(xiàn)就高達(dá)313篇。但如果同時(shí)搜索“水飛薊素”+“肝臟”的研究，竟然有2289篇，占了所有水飛薊素研究論文數(shù)量的一半還多，可見水飛薊在肝臟方面的關(guān)聯(lián)研究的確很多。
比如搜索結(jié)果中的第一篇，發(fā)表于2017年Molecules上的這篇綜述的的題目就非常有意思，水飛薊素/水飛薊賓和慢性肝?。憾嗄甑幕橐?/strong>。人世間最難割舍的關(guān)系之一，除了親情，就是婚姻了。
1.病毒性肝炎
病毒性肝炎大家都不陌生，我們所熟知的甲肝，乙肝和丙肝，都屬于不同種類病毒導(dǎo)致的病毒性肝炎，這也是導(dǎo)致慢性肝損傷的重要原因之一。
以乙型肝炎病毒HBV為例，全世界有接近3億人為慢性乙肝患者，而中國有84%的肝癌患者是由HBV感染所導(dǎo)致的。
2013年，Wei等科學(xué)家進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析，納入了12項(xiàng)質(zhì)量等級較高的隨機(jī)對照試驗(yàn)（共計(jì)1096名肝炎患者），對水飛薊素與抗病毒藥物（拉米夫定和干擾素等）的慢性肝炎治療效果進(jìn)行了對比?！?1】
從各項(xiàng)研究中統(tǒng)計(jì)可以得出，口服水飛薊素和抗病毒藥物都能顯著降低血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的水平，并且提高了血清中乙肝表面抗原HBsAg和HBeAg的轉(zhuǎn)陰率。
隨著乙肝疫苗（HBV疫苗）的普及，丙型肝炎病毒HCV又逐漸演變成全球病毒性肝炎的最常見原因，而水飛薊素同樣可以在阻止病毒在細(xì)胞中的復(fù)制和融合，而且可以很好的干預(yù)血清中HCV-RNA的水平，說明水飛薊素同樣在治療HCV方面有很好的功效。【12】【13】【14】
2.酒精性脂肪肝ALD
過度飲酒給身體帶來損傷毋庸置疑，而影響最大的就是肝臟。如果經(jīng)常大量飲酒，再加上身體有病毒性肝炎，就會極大的加速肝臟由本可以治好的慢性病轉(zhuǎn)為肝硬化或者肝衰竭，甚至是肝癌等等。
我們前面科普過在酒精代謝中，有兩個(gè)特別關(guān)鍵的酶：乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶。這兩個(gè)酶被持續(xù)激活后，就會導(dǎo)致肝臟中的線粒體代謝脂質(zhì)能力降低，使得肝臟中出現(xiàn)大量的脂質(zhì)堆積。
與此同時(shí)，肝臟細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)也變得更為猛烈，乙醛等代謝產(chǎn)物含量也升高，就會導(dǎo)致那些堆積的脂質(zhì)過氧化而產(chǎn)生“毒性反應(yīng)”。最終的結(jié)局就是，肝臟細(xì)胞和線粒體功能會一步步喪失，從而導(dǎo)致細(xì)胞“非正?！彼劳觥！?5】【16】
簡單來說，肝臟有兩個(gè)最重要的兩個(gè)敵人，就是過量的酒精和脂肪。但咱們就這么一個(gè)肝兒，如果每天都要去耗費(fèi)精力對付酒精，就沒時(shí)間分解脂肪了。這就是“酒精性脂肪肝”的由來。
在攝入大量酒精后在服用水飛薊素，能夠防止谷胱甘肽（GSH）減少，提升肝臟細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）的活性，同時(shí)抑制脂質(zhì)過氧化和腫瘤壞死因子（TNF-α）的增加。【17】【18】
一項(xiàng)針對97人持續(xù)4周的臨床對照試驗(yàn)結(jié)果表明，每日服用420mg水飛薊素，可以改善肝功能，降低ALT和AST的數(shù)值。【19】
另外一項(xiàng)針對170人的為期4年的臨床跟蹤研究表明（70%為肝硬化患者），水飛薊治療組的患者4年生存率顯著高于對照組（58% VS 39%），且這個(gè)結(jié)果在酒精性肝硬化患者組中更為明顯。【20】
3.非酒精性脂肪肝NAFLD
非酒精性脂肪肝在人群中的比例，近些年越來越高。比如在歐美普通成年人中的患病率已經(jīng)接近30%，如果是肥胖癥患者的患病率則高達(dá)60%-90%。而咱們國家的發(fā)病率也在呈現(xiàn)快速化和低齡化的趨勢，上海等地的發(fā)病率已經(jīng)在15%以上了?！?1】
一項(xiàng)臨床研究納入了70名非酒精性脂肪肝患者，并使用420mg水飛薊素或者安慰劑干預(yù)2個(gè)月后，試驗(yàn)組的患者轉(zhuǎn)氨酶水平和血脂都得到了顯著降低?！?2】
2014年另外一項(xiàng)臨床納入了190名NAFLD患者，4個(gè)月的水飛薊素干預(yù)后，患者肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)都得到了改善，轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素水平都有明顯降低，患者的生活質(zhì)量也得到了改善?！?3】
從肝臟超聲和肝臟脂質(zhì)堆積等指標(biāo)，也能看出水飛薊的功效。2015年，意大利的Sorrentino等科學(xué)家在80位NAFLD合并代謝綜合征患者中展開了一項(xiàng)為期3個(gè)月的隨機(jī)對照試驗(yàn)。結(jié)果表明，服用水飛薊素的試驗(yàn)組患者的肝臟脂肪變性指數(shù)和脂質(zhì)堆積產(chǎn)物指數(shù)都有改善，肝右葉大小和腹圍都有減少。【24】
其實(shí)引發(fā)非酒精性脂肪肝的原因有非常多，比如藥物作用，代謝紊亂或者膳食結(jié)構(gòu)等等只要是非酒精和其他明確因素引起的，都是非酒精性脂肪肝，而這里面最關(guān)鍵也是發(fā)病比例最高的誘因就是胰島素抵抗（IR）。
因此在近些年的治療策略中，改善胰島素抵抗且防止代謝綜合征就成為了一線用藥指南，比如一些II型糖尿病類藥物，比如二甲雙胍，吡格列酮等都被用來治療非酒精性脂肪肝。而水飛薊素也可以通過改善胰島素抵抗，從而用來作為治療非酒精性脂肪肝的輔助用藥。【25】【26】【27】
臨床研究小結(jié)：
水飛薊素能夠改善病毒性和非病毒性肝炎患者的肝功能指標(biāo)，包括轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素等，同時(shí)提高抗氧化能力。對于酒精性脂肪肝，水飛薊素能改善肝臟的肝纖維化指標(biāo)，并且減輕組織病理學(xué)改變等等。
水飛薊的臨床安全性
很多證據(jù)都表明，臨床上口服水飛薊的安全性很高，尤其是針對肝功能受損或者肝炎病人，即便是每日口服劑量600-1200mg，也很少出現(xiàn)不良反應(yīng)。
每日服用1500mg以上，個(gè)別人可能會出現(xiàn)惡心，消化不良或者輕微腹瀉，不過都是典型的消化道反應(yīng)，停止服用后癥狀就會消失。【28】【29】
更高劑量的水飛薊素耐受性也很好。2017年一項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，每天使用水飛薊素2100毫克/天長達(dá)48周。結(jié)果顯示，水飛薊素和水飛薊賓的耐受性良好，僅報(bào)告了輕微的不良事件?！?0】
目前來看，即便常年服用水飛薊也是安全的。早在1989年的一項(xiàng)臨床研究顯示，170人每日服用420mg且持續(xù)長達(dá)4年，水飛薊素的不良反應(yīng)率非常低。【31】
不過可能特別需要注意的是，如果對菊科植物過敏，則服用前先需要多加小心，不排除可能會出現(xiàn)過敏性休克等。
寫在最后
水飛薊素的護(hù)肝作用講完了，但大家更關(guān)心的問題還沒有講。第一，今天重點(diǎn)講了功效，但還有很多臨床研究中，水飛薊素的結(jié)果并不理想，原因是什么？第二，市面上這么多產(chǎn)品，日常有哪些是真正值得推薦的？
不管從哪個(gè)方面來看，肝都是我們身體的最重要器官之一。從我們的老祖宗就開始意識到肝對護(hù)體養(yǎng)生的意義，因此在“五臟”的排名中，肝也僅僅排在心的后面，屈居第二位。
肝癌是現(xiàn)在全球排名第5的癌癥，而更讓人尷尬的事，光咱們中國貢獻(xiàn)了一半以上的肝癌患者數(shù)量，是世界肝癌患者最多的國家。
沒讀過參考文獻(xiàn)怎么寫文章
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