什么是BCOP?

牛角膜混濁和通透性試驗(yàn)（BCOP ）是一項(xiàng)體外眼刺激試驗(yàn)，由Gautheron et al. (1992)研究開(kāi)發(fā)而來(lái)。該試驗(yàn)使用從屠宰場(chǎng)獲取的新鮮牛角膜供試品的潛在眼刺激性。通過(guò)牛眼jiaomo渾濁度和對(duì)熒光素的通透性改變，定量檢測(cè)供試品暴露所致的損傷類(lèi)型。

BCOP試驗(yàn)可用于研究導(dǎo)致?lián)p傷的機(jī)制。蛋白變性或基質(zhì)腫脹可導(dǎo)致角膜混濁，而角膜屏障功能和角膜上皮細(xì)胞之間的連接受損則可表現(xiàn)為角膜通透性改變。

此外，也可補(bǔ)充組織學(xué)終點(diǎn)指標(biāo)，以角膜腫脹、脫水或形態(tài)學(xué)上的改變。組織學(xué)主要在于評(píng)價(jià)觀察到的損傷類(lèi)型以及角膜的損傷深度。

試驗(yàn)?zāi)Ｐ停号Ｑ劢墙M織（取自屠宰場(chǎng)的副產(chǎn)品）

終點(diǎn)指標(biāo)：

1 濁度值，通過(guò)測(cè)量角膜的透光量確定

2 通透性，通過(guò)測(cè)量滲透過(guò)角膜的熒光素染料數(shù)量確定

每次試驗(yàn)均設(shè)置陽(yáng)性對(duì)照和陰性對(duì)照。

靈敏度

BCOP主要用于評(píng)價(jià)中重度眼刺激/腐蝕的測(cè)試物。不過(guò)，可修改暴露方案，以提高試驗(yàn)系統(tǒng)的敏感性，進(jìn)而用于輕度眼刺激/腐蝕性制劑成分的評(píng)價(jià)。

測(cè)試物的兼容性

本試驗(yàn)可用于水溶性制劑，也可用于不可溶制劑；可測(cè)試固體測(cè)試物，也可測(cè)試液體測(cè)試物。由于測(cè)試物是局部給藥，因此本試驗(yàn)系統(tǒng)也適用于乳劑、糊劑、高粘性物質(zhì)和粉末。

備選終點(diǎn)

BCOP有多個(gè)終點(diǎn)指標(biāo)，可進(jìn)行機(jī)制研究。此外，可補(bǔ)充組織學(xué)終點(diǎn)指標(biāo)，以評(píng)價(jià)觀察到的損傷類(lèi)型和深度?；贛aurer and Jester (2002)的研究工作，損傷的深度和程度可用于預(yù)測(cè)嚴(yán)重程度和角膜損傷的結(jié)局。

必要時(shí)，可調(diào)整供試品濃度和暴露時(shí)間，使之適應(yīng)于特定的物理性質(zhì)或客戶(hù)需求。

有效性

在US和歐洲，BCOP已獲批用于鑒別腐蝕性物質(zhì)和鑒別按UN GHS無(wú)需分類(lèi)的化學(xué)物

OECD指導(dǎo)原則 (TG437)已于2009年被采納，并在2013年接受了修訂

US EPA 接受采用BCOP試驗(yàn)作為給清潔用品貼簽抗菌聲稱(chēng)的分級(jí)策略之一。

HISTOLOGY

組織學(xué)

根據(jù)研究目的，可能會(huì)采取多種方式運(yùn)用組織學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果。組織學(xué)結(jié)果可用于確認(rèn)濁度值和通透率預(yù)測(cè)得到的角膜刺激性級(jí)別。另外，其還可用于闡釋測(cè)試物導(dǎo)致角膜損傷的類(lèi)型和深度。

補(bǔ)充：

BCOP試驗(yàn)過(guò)程

具體參見(jiàn)SN/T 4153-2015 化學(xué)品 牛角膜混濁和通透性試驗(yàn)和OECD437

局限性

BCOP方法的局限性主要表現(xiàn)在沒(méi)有考慮受試物對(duì)虹膜和結(jié)膜的刺激作用，某些物質(zhì)可能對(duì)結(jié)膜有損傷，但對(duì)于角膜的作用不明顯，如果只采用BCOP方法可能只反應(yīng)了化合物的角膜損傷作用而忽視對(duì)結(jié)膜的可能作用。