腫瘤微環(huán)境是什么？

腫瘤免疫微環(huán)境（Tumor MicroEnvironment, TME）是指腫瘤周圍的環(huán)境，包括周圍的血管、免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、信號(hào)分子和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）等。腫瘤細(xì)胞和周邊微環(huán)境之間的相互交流和作用是腫瘤生長(zhǎng)、進(jìn)展、轉(zhuǎn)移的重要因素。腫瘤微環(huán)境的組成因腫瘤類型而異，因此腫瘤微環(huán)境的研究可以為腫瘤治療提供新思路和方法。

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腫瘤生長(zhǎng)早期，腫瘤免疫微環(huán)境提供供癌細(xì)胞存活，局部侵襲及轉(zhuǎn)移的環(huán)境。腫瘤微環(huán)境可以為腫瘤細(xì)胞提供生長(zhǎng)因子，幫助它們擺脫免疫系統(tǒng)的攻擊、逃脫藥物治療的影響，同時(shí)還可以通過血管系統(tǒng)為腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

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TME中的重要參與者包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等基質(zhì)細(xì)胞、TAM等免疫細(xì)胞，以下將為各位老師介紹各類重要腫瘤相關(guān)細(xì)胞及其細(xì)胞功能。

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基質(zhì)細(xì)胞

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基質(zhì)細(xì)胞是器官中結(jié)締組織的一種組分，囊括成纖維細(xì)胞、周細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等等。基質(zhì)細(xì)胞可以為實(shí)質(zhì)細(xì)胞提供支持和營(yíng)養(yǎng)。

腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）：CAFs是構(gòu)成腫瘤基質(zhì)的主要成分之一，它們通過各種物理化學(xué)方式起到關(guān)鍵作用。CAF可以產(chǎn)生ECM蛋白來募集免疫抑制細(xì)胞，如單核細(xì)胞、PD-1+ TAMs等，以此促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫抑制。此外，它們也與血管生成、癌細(xì)胞的增殖、代謝、轉(zhuǎn)移相關(guān)。

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癌癥相關(guān)脂肪細(xì)胞（CAA）：脂肪組織由脂肪細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和多能干細(xì)胞組成。CAA通過過度表達(dá)促炎細(xì)胞因子（例如，IL-1β、IL-6?和?IL-10）、基質(zhì)金屬蛋白酶（例如，MMP-11）和胰島素，在腫瘤發(fā)生、腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵作用。它們也可以釋放招募髓細(xì)胞到腫瘤微環(huán)境的分子，促進(jìn)腫瘤血管生成。

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腫瘤相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞(TAEC)：TME中的腫瘤相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞排列在血管中。它們參與血管生成、調(diào)節(jié)血液流動(dòng)性、免疫細(xì)胞的運(yùn)輸、腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中的內(nèi)滲和外滲。癌癥中，內(nèi)皮細(xì)胞異常地表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子和過度表達(dá)VEGF。

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腫瘤相關(guān)周細(xì)胞：周細(xì)胞是與微血管的血管壁結(jié)合的一類細(xì)胞，在腫瘤中，它們參與血管生成和腫瘤發(fā)生過程中的基底膜重塑。周細(xì)胞也被發(fā)現(xiàn)參與吸引先天性白細(xì)胞離開血管、調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞活化和引發(fā)直接吞噬活性。

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免疫細(xì)胞

中性粒細(xì)胞：癌癥背景下的中性粒細(xì)胞在不同階段中起到抑制或者促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的功能。在腫瘤生長(zhǎng)的早期階段，中性粒細(xì)胞通過釋放細(xì)胞因子促進(jìn)炎癥，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。在腫瘤生成中后期，中性粒細(xì)胞參與血管生成，加速腫瘤進(jìn)展和局部浸潤(rùn)。

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T細(xì)胞：不同的T細(xì)胞群都參與TME。CD8+T細(xì)胞可以靶向并破壞腫瘤細(xì)胞，分泌干擾素抑制血管生成等。CD4+T細(xì)胞則參與協(xié)調(diào)更負(fù)責(zé)的免疫反應(yīng)。Th1細(xì)胞表現(xiàn)出促進(jìn)癌癥的作用。Treg細(xì)胞分泌生長(zhǎng)素，細(xì)胞因子（IL-2），與成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞的交互促進(jìn)腫瘤形成和支持腫瘤生存。

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B細(xì)胞：腫瘤浸潤(rùn)B細(xì)胞相較于T細(xì)胞更少，但仍在“三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)”的形成中起到重要作用。三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)允許T細(xì)胞和B細(xì)胞之間緊密結(jié)合。B細(xì)胞的抗腫瘤作用包括抗原呈遞給T細(xì)胞，抗腫瘤抗體產(chǎn)生和促進(jìn)細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子的分泌（例如IFN-γ）。B細(xì)胞可以具有促腫瘤作用，調(diào)節(jié)性B細(xì)胞通過產(chǎn)生細(xì)胞因子來促進(jìn)腫瘤，這些細(xì)胞因子可促進(jìn)巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞中的免疫抑制表型。

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巨噬細(xì)胞：腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（Tumor-Associated Macrophages，TAM）是腫瘤免疫細(xì)胞群中的主要細(xì)胞。它們參與協(xié)調(diào)癌癥相關(guān)炎癥，在不同的疾病階段以及組織中具有不同的表型。細(xì)胞因子決定了TAM中的細(xì)胞亞型：M1或M2。前者表現(xiàn)出促炎性，后者干擾T細(xì)胞功能且與促癌癥相關(guān)。腫瘤細(xì)胞可以通過CSF-1釋放招募TAMs，TAMs總是表現(xiàn)出促癌的作用，

可以釋放EGF，編輯癌癥細(xì)胞，加速細(xì)胞遷移，外滲和轉(zhuǎn)移。

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髓源抑制性細(xì)胞（MDSC）：MDSC是抑制性免疫細(xì)胞的主要亞群之一，此類細(xì)胞通過削弱抗腫瘤先天性和適應(yīng)性反應(yīng)來促進(jìn)腫瘤侵襲。

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參考文獻(xiàn)：

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Galli, F., Aguilera, J. V., Palermo, B., Markovic, S. N., Nisticò, P., & Signore, A. (2020). Relevance of immune cell and tumor microenvironment imaging in the new era of immunotherapy. Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39(1), 89. https://doi.org/10.1186/s13046-020-01586-y

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基因水平：PCR Array、RT-PCR、PCR、單細(xì)胞測(cè)序
蛋白水平：MSD、Luminex、CBA、Antibody Array、ELISA、Sengenics、Elispot、IsoPlexis、Olink
細(xì)胞水平：細(xì)胞染色、細(xì)胞分選、細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞功能
組織水平：多重?zé)晒饷庖呓M化、免疫組化、免疫熒光
數(shù)據(jù)分析：流式數(shù)據(jù)分析、組化數(shù)據(jù)分析、多因子數(shù)據(jù)分析

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