近日三葉草生物（02197.HK）在上海舉辦了“呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗企業(yè)交流會”，介紹了自研的RSV候選疫苗SCB-1019臨床前概覽，展現(xiàn)了該疫苗臨床前研究中凸顯的四大優(yōu)勢，還給出后續(xù)臨床開發(fā)計(jì)劃，盡顯于RSV疫苗領(lǐng)域的“雄心壯志”。

近期呼吸道病毒來勢洶洶，眾多醫(yī)院兒科人滿為患，呼吸道疾病頻發(fā)。據(jù)專家介紹，隨著氣溫下降，呼吸道合胞病毒（RSV）進(jìn)入高發(fā)季節(jié)。例如在北京，目前肺炎支原體已非兒科就診首因，前三位是流感、腺病毒、呼吸道合胞病毒（RSV），RSV已上升到第三位。今天上午，#合胞病毒#話題沖上微博熱搜，有網(wǎng)友崩潰發(fā)問“這又是什么！“

事實(shí)上，RSV還曾在今年夏季反季節(jié)流行過，但由于自然RSV感染不能誘導(dǎo)長期免疫記憶反應(yīng)，而且國內(nèi)暫無針對RSV感染的疫苗和特效治療藥物，正因如此，各藥企RSV管線的點(diǎn)滴進(jìn)展都牽動(dòng)人心。 近日三葉草生物（02197.HK）在上海舉辦了“呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗企業(yè)交流會”，介紹了自研的RSV候選疫苗SCB-1019臨床前概覽，展現(xiàn)了該疫苗臨床前研究中凸顯的四大優(yōu)勢，還給出后續(xù)臨床開發(fā)計(jì)劃，盡顯于RSV疫苗領(lǐng)域的“雄心壯志”。

RSV特性決定疫苗不可或缺，市場前景廣闊

RSV的棘手之處，與該病毒的特性有關(guān)。

呼吸道合胞病毒（簡稱“RSV”）是一種常見的呼吸道病毒。由于受病毒感染的細(xì)胞會融合在一起，形成類似“合胞體”的大細(xì)胞結(jié)構(gòu)，因此被形象地賦予了呼吸道“合胞”病毒的名稱。RSV是一種RNA病毒，通過飛沫和密切接觸傳播，傳染性強(qiáng)，癥狀類似流感但其實(shí)更為嚴(yán)重：包括發(fā)熱、咳嗽、胸痛、哮喘、甚至呼吸困難。因RSV病毒感染主要影響的是下呼吸道，是導(dǎo)致肺炎和細(xì)支氣管炎的常見原因，因而發(fā)病癥狀兇險(xiǎn)，致死率高。

RSV最易侵襲感染的高風(fēng)險(xiǎn)人群是“老年人”和“嬰幼兒”群體，亦即每個(gè)家庭“生命的兩端”。

據(jù)悉老年人（≥60歲)群體中，感染RSV導(dǎo)致的死亡率高達(dá)8%；RSV感染還是引起嬰兒肺內(nèi)感染（如毛細(xì)支氣管炎和肺炎）住院的第一大原因，該病毒對于1歲內(nèi)嬰兒尤其危險(xiǎn)，部分1歲內(nèi)嬰兒感染合胞病毒后易出現(xiàn)“反復(fù)喘息”，這是肺功能受損的表現(xiàn)，它所造成的影響可持續(xù)10年以上。RSV感染也是全球范圍內(nèi)第二大嬰幼兒致死原因，每50個(gè)不滿5歲的兒童死亡案例中有1例是由于RSV感染導(dǎo)致的。

業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，RSV感染切實(shí)關(guān)乎每個(gè)家庭 “生命的兩端”，極應(yīng)引起重視。我國為全球合胞病毒流行高發(fā)國家之一，由于RSV的病毒特性和其導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)，加之目前國內(nèi)尚無有效針對RSV的抗病毒治療藥物，針對RSV病毒感染的預(yù)防就十分重要。RSV疫苗不可或缺，未被滿足的醫(yī)療需求缺口巨大。相應(yīng)的，安全高效的RSV疫苗一旦上市，市場體量也可想而知。

今年5月美國藥監(jiān)局(FDA)首次批準(zhǔn)的兩款RSV疫苗，分別來自GSK和輝瑞。觀察其市場表現(xiàn)，2023年3季度是獲批的這兩款RSV疫苗第一個(gè)完整商業(yè)化季度，兩款疫苗總計(jì)季度銷售額超過10億美金，遠(yuǎn)超業(yè)界和資本市場預(yù)期，成為除疫情特殊情況外，疫苗銷售最快突破10億美金的爆款單品。 這樣的市場表現(xiàn)，再次力證了該領(lǐng)域的疾病負(fù)擔(dān)和市場需求。

未滿足的廣闊臨床需求，兩款海外已獲批RSV疫苗的首輪市場表現(xiàn)，令海內(nèi)外疫苗企業(yè)都聚焦在RSV疫苗這一大單品的研發(fā)，但由于其開發(fā)壁壘極高，成功開發(fā)安全有效的RSV疫苗道阻且長。

RSV疫苗開發(fā)路徑已明晰，三葉草生物候選管線突出

事實(shí)上，從國際上而言，針對RSV疫苗的研發(fā)歷史長達(dá)70多年。

縱觀歷史，在人類研發(fā)RSV疫苗期間，還發(fā)生過比較嚴(yán)重的臨床試驗(yàn)事故，但海內(nèi)外科學(xué)家屢敗屢戰(zhàn)，不斷試錯(cuò)以積累經(jīng)驗(yàn)，直到2013年美國國立衛(wèi)生院(NIH)的科學(xué)家解析后發(fā)現(xiàn)中和抗體結(jié)合的F蛋白結(jié)構(gòu)是棒球型融合前的構(gòu)象(Pre-F)，而不是以前業(yè)界所認(rèn)為的球棒形狀的融合后構(gòu)象(Post-F)。在此基礎(chǔ)上，科學(xué)家們設(shè)計(jì)出了穩(wěn)定的融合前構(gòu)象的蛋白抗原，而后處于研發(fā)中和接近成功終點(diǎn)的RSV疫苗廠商，都是按照這條思路得以成功開發(fā)抗原。

直至今年，RSV疫苗研發(fā)已有了突破性進(jìn)展：2023年5月美國藥監(jiān)局(FDA)首次批準(zhǔn)GSK和輝瑞的兩款RSV疫苗，皆采用的是重組蛋白路徑。國內(nèi)目前尚無獲批上市的RSV疫苗，不過已有一批藥企的研發(fā)路徑頗具說服力，例如三葉草生物，其RSV候選疫苗的研發(fā)也采用重組蛋白路徑。

據(jù)悉，三葉草生物重組蛋白路線的二價(jià)RSV候選疫苗SCB-1019的開發(fā)始于2020年初。目前，基于三葉草生物創(chuàng)新獨(dú)有的全人源蛋白質(zhì)三聚體化(Trimer-Tag)技術(shù)和差異化的突變策略，三葉草生物成功開發(fā)出高度穩(wěn)定的，接近于天然序列和天然融合前F(Pre-F)結(jié)構(gòu)的三聚體抗原，并已經(jīng)申請專利。

四大特點(diǎn)展現(xiàn)臨床優(yōu)勢，三葉草生物將加速推動(dòng)臨床申報(bào)和開發(fā)上市進(jìn)度

在近日三葉草生物（02197.HK）舉辦的“呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗企業(yè)交流會”上，超一百多位機(jī)構(gòu)投資者和多家國內(nèi)券商分析師團(tuán)隊(duì)參加。這是三葉草生物登陸港股以來第一次舉辦大規(guī)模線下交流活動(dòng)，披露了RSV候選疫苗SCB-1019在臨床前試驗(yàn)中的四大亮點(diǎn)，勢頭強(qiáng)勁，引發(fā)市場關(guān)注。

其一，該候選疫苗臨床前數(shù)據(jù)亮眼：臨床前試驗(yàn)中頭對頭比較已商業(yè)化的兩款RSV疫苗，SCB-1019展現(xiàn)了更高的中和抗體和更高質(zhì)量的抗體水平：在免疫原性實(shí)驗(yàn)中，同等劑量情況下，SCB-1019誘導(dǎo)的針對A和B兩個(gè)RSV株系的中和抗體水平都是已商業(yè)化兩款RSV疫苗的約2倍；同時(shí)SCB-1019誘導(dǎo)的抗體質(zhì)量也有明顯差異化的優(yōu)勢，SCB-1019誘導(dǎo)的中和抗體水平較高，而非中和功能的結(jié)合抗體水平較低（結(jié)合抗體包括抑制病毒感染細(xì)胞的中和抗體和不具備此功能的非中和抗體）。這顯示SCB-1019有潛質(zhì)成為全球更高效的候選RSV疫苗競品。

其二，該候選疫苗預(yù)計(jì)不會誘導(dǎo)預(yù)存免疫，有望滿足年度、季節(jié)性接種的需求：與季節(jié)性流感疫苗類似，RSV 疫苗也需要每年重復(fù)接種，因?yàn)轶w內(nèi)中和抗體水平會隨著時(shí)間的推移，伴隨RSV暴發(fā)高峰（通常在冬季）而減弱，因此年度、季節(jié)性接種對RSV感染的有效保護(hù)不言而喻。

目前有已獲批的RSV疫苗可能因?yàn)榧夹g(shù)原因誘導(dǎo)了預(yù)存免疫，則可能導(dǎo)致后續(xù)接種無效。例如GSK獲批的單價(jià)RSV-A疫苗Arexvy，在其全球III期臨床試驗(yàn)中，觀察到接種第1劑12個(gè)月后，繼續(xù)接種第2劑的保護(hù)效力無效，且很難誘導(dǎo)其中和抗體水平增強(qiáng)。這可能同其三聚體化技術(shù)有關(guān)，因?yàn)榉侨嗽吹腡4 Foldon可能會誘導(dǎo)預(yù)存免疫，導(dǎo)致針對融合前F(Pre-F)免疫應(yīng)答的干擾。

三葉草生物的RSV候選疫苗SCB-1019, 得益于全人源的蛋白質(zhì)三聚體化(Trimer-Tag)技術(shù)，基于過往開發(fā)疫苗的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，未曾觀察到產(chǎn)生預(yù)存免疫的現(xiàn)象，因而極具潛力可滿足RSV疫苗需要年度、季節(jié)性加強(qiáng)的接種需求。

其三，該候選疫苗作為二價(jià)RSV疫苗，具有更好的免疫廣譜性：RSV病毒有A和B兩個(gè)亞型，在流行季通常出現(xiàn)A和B交替或同時(shí)流行的現(xiàn)狀。GSK獲批的單價(jià)RSV-A疫苗Arexvy在其III期臨床試驗(yàn)中觀察到針對RSV-B的保護(hù)力和保護(hù)持久性較差。同時(shí)另一家美國藥企Icosavax的單價(jià)RSV-A疫苗也在其全球Ib期臨床中也同樣觀察到針對RSV-B的中和抗體水平和其持久性較差。因此，高效的RSV疫苗必須具備能夠針對兩種病毒亞型的免疫學(xué)廣度，并能誘導(dǎo)產(chǎn)生廣譜且持久的中和反應(yīng)。

其四，該候選疫苗具備潛在行業(yè)最佳的安全性和耐受性：輝瑞、GSK（使用了水包油乳化佐劑)和Moderna不同廠商的RSV疫苗產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)中已觀察到明顯安全性和耐受性的差異。安全性是疫苗接種的重要考慮因素，尤其RSV疫苗的主要目標(biāo)人群是老年人和嬰幼兒。三葉草生物的SCB-1019將不采用水包油乳化佐劑，或可顯示優(yōu)異的安全性和耐受性特點(diǎn)。

據(jù)三葉草生物相關(guān)人士表示，三葉草生物已加速在中國和全球推動(dòng)臨床申報(bào)和開發(fā)工作，預(yù)計(jì)于2024年上半年進(jìn)入臨床I期，致力于成為具備全球同類產(chǎn)品競爭力的中國自研RSV疫苗領(lǐng)軍者，守護(hù)每個(gè)家庭“生命的兩端“，以優(yōu)質(zhì)疫苗護(hù)佑千萬家庭。