2022年國內(nèi)縮合試劑市場發(fā)展現(xiàn)狀及前景分析[圖]

縮合試劑指促進(jìn)酸與胺進(jìn)行縮合反應(yīng)形成酰胺鍵的試劑，其可以有效降低酸胺縮合反應(yīng)壁壘、加快反應(yīng)速率，廣泛應(yīng)用于含酰胺鍵的多肽藥物及小分子化學(xué)藥物的研發(fā)與生產(chǎn)中。

?

縮合試劑根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)可以分為碳二亞胺型、磷正離子型、脲正離子型和其他類的縮合劑。其中以碳二亞胺型、磷正離子型以及脲正離子型縮合試劑影響較大、應(yīng)用較為廣泛。

縮合試劑分類

資料來源：共研網(wǎng)整理

?

①碳二亞胺型縮合試劑

以DCC為代表的碳二亞胺型縮合試劑在1955年被開發(fā)后，一直在多肽合成中發(fā)揮著重要作用，它是酯化、酰胺化等反應(yīng)常用的一種脫水劑，反應(yīng)條件溫和，合成收率通常較高。但應(yīng)用DCC進(jìn)行縮合反應(yīng)時(shí)，由于生成的N，N'-二環(huán)己基脲（DCU）在溶液DMF中溶解度很小，使得洗滌困難，為此化學(xué)家們在DCC結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了一些改進(jìn)，發(fā)展了生成水溶性反應(yīng)副產(chǎn)物的碳二亞胺型縮合試劑，如DIC、EDC·HCl等。碳二亞胺型縮合試劑由于價(jià)格相對便宜，因而特別適用于多肽的大規(guī)模制備。而由于碳二亞胺型縮合試劑的活性很高，若單獨(dú)使用，會導(dǎo)致產(chǎn)物的消旋化程度較大，為此需要加入HOBt、HOAt等手性消旋抑制試劑抑制產(chǎn)物的消旋，DCC-HOBt復(fù)合縮合試劑已經(jīng)成為目前應(yīng)用廣泛的縮合方法之一。

?

②磷正離子型縮合試劑

1975年Castro設(shè)計(jì)并合成基于HOBt的磷正離子型縮合試劑BOP，BOP不僅使用簡便，而且能顯著提高縮合反應(yīng)速率，但BOP在多肽合成中生成的副產(chǎn)物六甲基磷酰胺具致癌毒性，為此后來又發(fā)展出了副產(chǎn)物毒性低、反應(yīng)活性相對更高的縮合試劑PyBOP，并已實(shí)現(xiàn)商品化?；贖OBt的磷正離子型縮合試劑在含普通氨基酸的多肽合成中表現(xiàn)出優(yōu)異的性能，但在有空間位阻的多肽合成中結(jié)果卻不令人滿意，產(chǎn)物的收率低并伴有較大程度的消旋。而后來發(fā)展起來的基于HOAt的磷正離子和鹵代磷正離子型縮合試劑滿足了這一要求，例如AOP、PyAOP、BrOP、PyClOP、PyBrOP等，不足的是這些基于HOAt的試劑價(jià)格昂貴不適于多肽的大規(guī)模制備

?

③脲正離子型縮合試劑

自1978年Dourtoglou成功地將基于HOBt的脲正離子型HBTU用于多肽合成中以來，脲正離子型縮合試劑得到了迅速的發(fā)展，并開發(fā)出了一系列基于HOBt、HOAt、HOOBT等的脲正離子型縮合試劑。脲正離子型縮合試劑在多肽合成中均表現(xiàn)出較好的性能，具有反應(yīng)速度快，產(chǎn)物消旋小、收率高等諸多優(yōu)點(diǎn)，特別是基于HOAt的脲正離子型縮合試劑可有效地促進(jìn)有空間位阻的酰胺鍵的形成。但脲正離子型縮合試劑在多肽合成中，易與氨基組分反應(yīng)生成相應(yīng)的胍衍生物，這一副反應(yīng)會在一定程度上影響環(huán)肽合成及片段縮合的產(chǎn)品純度。

?

④其他類型的縮合試劑

除上述三類縮合試劑外，一些其他類型的縮合試劑在多肽合成中也有一定程度的應(yīng)用，其中有代表性的產(chǎn)品主要有：BOP-Cl、FDP、FDPP、EEDQ等

?

碳二亞胺型縮合試劑因價(jià)格較低，是許多制藥企業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)的首選，但隨著下游醫(yī)藥企業(yè)對原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高、創(chuàng)新藥研發(fā)對研發(fā)效率要求的提升以及固相合成儀的廣泛使用，離子型縮合試劑越來越受到下游醫(yī)藥企業(yè)的青睞。

2016-2022年中國縮合試劑市場規(guī)模及預(yù)測

資料來源：共研網(wǎng)整理

?

更多本行業(yè)詳細(xì)的研究分析見共研網(wǎng)《2023-2029年中國縮合試劑市場全景調(diào)查與發(fā)展前景預(yù)測報(bào)告》，同時(shí)共研產(chǎn)業(yè)研究院還提供產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)、產(chǎn)業(yè)研究、政策研究、產(chǎn)業(yè)鏈咨詢、產(chǎn)業(yè)圖譜、產(chǎn)業(yè)規(guī)劃、可行性分析、商業(yè)計(jì)劃書、IPO咨詢等產(chǎn)品和解決方案。