編者按：

本文由「時光派研究院」譯自Lifespan對Pankaj Kapahi教授的訪談。

Pankaj Kapahi教授是一位資深老年學科學家，他在巴克衰老研究所的Kapahi實驗室是少數(shù)研究晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）及其對衰老影響的實驗室。經(jīng)過多年研究，Kapahi教授領導開發(fā)出一種名為GLYLO的補劑，可以通過減少體內(nèi)AGEs積累實現(xiàn)抗衰效果，還可抑制食欲，有助于改善健康。

在本次采訪中，Kapahi教授回答了什么是AGEs，它如何影響我們的衰老，我們該如何應對它，以及補劑和抗衰藥物孰優(yōu)孰劣等問題。

原文鏈接：

https://www.lifespan.io/news/dr-pankaj-kapahi-ages-are-a-trillion-dollar-industry/

Q

請您先為我們簡單介紹一下什么是AGEs？

A

1912年，科學家發(fā)現(xiàn)糖和氨基酸在高溫下相遇時，會發(fā)生美拉德反應，形成晚期糖基化終末產(chǎn)物（Advanced Glycation End Products），也就是我們所說的AGEs。

雖然有些人可能沒有聽說過這個詞，但AGEs其實無處不在。比如把面包放進烤面包機，這個過程其實就會形成AGEs，因為面包里有糖和氨基酸，再加上高溫，就滿足了AGEs的形成條件。此外，高溫油炸等烹飪方式，也很容易使食物產(chǎn)生大量AGEs。

除了從外界食物中攝入AGEs，我們體內(nèi)也會生成AGEs。比如細胞吸收葡萄糖時，會將其分解成兩個或三個碳原子，這個過程中會產(chǎn)生一種代謝物——甲基乙二醛。它是一種重要的AGEs前體，會誘導DNA損傷和突變，還會與脂質(zhì)和氨基酸發(fā)生反應，也在一定程度上與半胱氨酸發(fā)生反應。

在這種內(nèi)外夾擊之下，我們體內(nèi)存在大量AGEs，但新陳代謝很難快速分解它們，甚至對一些類型的AGEs束手無策，導致它們在體內(nèi)越積越多，誘發(fā)衰老。

Q

AGEs通過什么途徑影響我們的健康？

A

面包發(fā)生了美拉德反應會變成棕色，我們沒有辦法讓它再變回原來的樣子，而我們的身體就像面包一樣，一旦發(fā)生了糖基化就再也回不去了。

當氨基酸與乙二醛或其他前體發(fā)生反應時，我們體內(nèi)會生成晚期糖基化終末產(chǎn)物AGEs，而“晚期”就意味著從理論上來說這個過程無法再逆轉(zhuǎn)。隨著AGEs越積越多，細胞的正常功能會收到影響，可能會誘發(fā)炎癥甚至慢性腎臟疾病。

圖注：與AGEs相關(guān)的部分疾病

雖然我們的腎臟能夠清除AGEs，但只要腎臟的清除工作稍微出現(xiàn)一些問題，AGEs就會抓住機會引發(fā)炎癥，反過來影響腎臟的正常功能，而這又會進一步加劇炎癥，形成惡性循環(huán)。

Q

我們抵抗AGEs的能力，會隨著年齡增長而下降嗎？

A

我們的內(nèi)源性防御的確會隨著年齡增長而下降，但不同個體的下降速度也有不同，這主要取決于我們的基因和飲食。

有些人哪怕有50的糖尿病病史，身體上卻沒有表現(xiàn)出任何癥狀。很多動物也有這樣的本事，哪怕患上了糖尿病也能長壽，比如果蠅就能避免高糖的危害，我們正在探究這背后的機制。

Q

你剛才說新陳代謝的過程中會不可避免地合成AGEs，有什么辦法能減輕它的危害嗎？

A

AGEs曾是抗衰研究中的大熱門，我們也發(fā)現(xiàn)了能夠抑制AGEs合成的藥物，比如氨基胍，但它有嚴重的副作用，無法用在臨床上?？赡苁且驗槭冀K沒找到能解決問題的方法，這個研究方向后來漸漸沒落了。

我個人認為要解決AGEs的危害，其實可以從幾方面入手。

首先，新陳代謝會產(chǎn)生AGEs，所以減少AGEs合成中必不可少的前體，就能從源頭上解決這個問題。

我和我的團隊更關(guān)注甲基乙二醛這一重要的AGEs前體，它主要來源于糖酵解，所以只要想辦法減少糖酵解，就能減少甲基乙二醛。在這種情況下，禁食是一個非常好的選擇。

第二個辦法是解毒，也就是想辦法清除已經(jīng)生成的AGEs，防止它們進一步積累。

我們正在研究可以清除AGEs的酶，并篩選能夠激活這些酶的化合物。我們目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種能夠降低糖基化的藥物組合，命名為GLYLO。

圖注：Pankaj Kapahi教授及其研究團隊

第三個辦法，是阻止AGEs和受體結(jié)合。

AGEs形成后，會與多種受體結(jié)合，從而引發(fā)阿爾茲海默癥、肺炎、腫瘤和糖尿病等疾病。在諸多受體中，最受科研領域關(guān)注的是晚期糖基化終末產(chǎn)物受體RAGE（Receptor of Advanced Glycation End Products）?？茖W家希望制造出一種抗體，用來阻止AGEs和受體結(jié)合。我個人認為這個方向是對的，但不能只盯著RAGE不妨，畢竟它也不是唯一的受體。

Q

想要減輕AGEs對健康的危害，飲食方面需要注意什么？

A

要注意什么時候吃，以及吃什么。

自從我研究了AGEs的危害后，我越來越關(guān)注我的葡萄糖和糖分攝入量，還開始進行間歇性禁食。如果我們一天只吃兩頓飯，就給了身體更多的機會去消耗脂肪，而不是去進行糖酵解。此外，我們還可以選擇低糖飲食，多吃沒有經(jīng)過精加工的天然食物，減少游離糖攝入（注：游離糖是指食品中的添加糖以及蜂蜜、糖漿和果汁中天然存在的糖）。

圖注：誰能拒絕甜食？

如果覺得自己很難做到少吃碳水化合物，那就選擇全谷物作為主食，它們不會使血糖水平升高太多。另外碳水化合物中添加纖維也有助于維持葡萄糖水平，所以高纖維飲食也是不錯的選擇。

Q

前面您提到烹飪中會產(chǎn)生大量AGEs，這又該怎么辦？

A

研究表明，堅持生食飲食的糖尿病患者，病情會有所好轉(zhuǎn)。這其中可能涉及很多原因，但不經(jīng)過烹飪直接生食的做法，可能發(fā)揮了重要作用。

我們大多數(shù)人也許會關(guān)注自己吃了什么，但很少有人會思考烹飪會給我們帶來什么。其實一些烹飪方法不僅僅是不健康，甚至可以說是非常危險。比如代謝組學分析結(jié)果顯示，當我們油炸某樣食物時，這個過程至少會產(chǎn)生5000多種化學物質(zhì)，直到今天我們都還沒弄清楚這些化學物質(zhì)會對我們的健康產(chǎn)生什么影響。

所以，要想減少AGEs，我的建議是盡量減少干烹飪（注：干烹飪是指在不添加額外水分的情況下，用高溫烹飪食物的方法），多蒸煮。另外，添加更多的酸，也有助于減少AGEs的合成。

Q

你帶領團隊開發(fā)的補劑GLYLO，是通過什么方式減少AGEs負荷？

A

秀麗隱桿線蟲體內(nèi)合成大量AGEs后，會出現(xiàn)神經(jīng)病變，壽命也隨之大幅減少。我們篩選出了一種可以減少AGEs負荷的化學物質(zhì)——α-硫辛酸。它是一種處方藥，可以降低血糖、減輕糖尿病神經(jīng)病變和其他糖尿病癥狀。

實驗中，動物模型服用α-硫辛酸后，能夠清除細胞在糖酵解過程中積累的有毒副產(chǎn)物的酶GLO1被激活，導致AGEs前體甲基乙二醛數(shù)量減少。此外，原本習慣了高糖飲食的動物，食欲竟然也出現(xiàn)了下降。這背后應該涉及許多復雜的機制，我們目前仍在研究中。

Q

除了α-硫辛酸以外，GLYLO補劑中還包含其他成分，據(jù)說它們能和α-硫辛酸發(fā)揮協(xié)同作用？這些營養(yǎng)成分又是怎么降低食欲的？

A

是的，這些化合物放在一起，會產(chǎn)生1+1＞2的效果。數(shù)據(jù)表明，包含多種成分的GLYLO補劑，對AGEs的清除效果要比單獨使用煙酰胺或α-硫辛酸要好得多。這或許是因為它們會以不同方式、多種途徑針對AGEs。（編者注：根據(jù)官網(wǎng)描述，GLYLO是由α-硫辛酸、煙酰胺、胡椒堿、吡哆胺、硫胺素混合而成的補劑，號稱可以“減少碳水化合物攝入，促進脂肪燃燒，提高NAD+水平，減少AGEs數(shù)量，延緩細胞衰老并促進細胞修復”。不過比起抗衰老，減肥反而成了它的賣點，很多人把它當做無副作用的減肥藥使用。但也有服用者表示吃了該補劑后沒有任何效果。）

降低食欲其實是我們也沒有預料到的效果，但仔細一想也能說得通。在動物中，體內(nèi)合成AGEs的數(shù)量越多，它們吃得也越多。因此，只要減少體內(nèi)的AGEs負荷后，食欲自然而然地會下降。

我個人認為，人類對糖的偏愛刻在了我們的基因之中，這有利于我們在進化過程中生存下來。過去資源有限，人類遇到一種能補充糖分的食物時，就會有一種機制告訴他們：“多吃點這個，因為你不知道下一頓是什么時候?！?/p>

這種機制在進化的過程中保留了下來，這能部分解釋為什么大多數(shù)人不喜歡生食，更喜歡烹飪后的食物——這樣我們才能攝入更多卡路里。

Q

你認為抗衰老領域研究中，哪個方向最有前途？

A

我認為目前抗衰老研究正處在最好的時代，代謝、細胞衰老、表觀遺傳學和干細胞等領域，每一天都在迎來激動人心的新發(fā)現(xiàn)，未來充滿了希望。

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區(qū)留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！