小心,這8類藥物,可能誘發(fā)哮喘!
在哮喘的世界里,藥物并非都是治病的,也有“致命”的。這些藥物在使用過程中可以說對哮喘毫無幫助,甚至還會誘發(fā)哮喘發(fā)作或使癥狀加重,俗稱藥源性哮喘,如同明朝那些誤國殃民的宦官。
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引起藥源性哮喘的藥物,個(gè)人將其歸納為明朝“八虎之亂”。話說在明朝正德年間,有八個(gè)受寵的太監(jiān)號稱“八虎”,他們巴結(jié)皇帝,搞得后宮烏煙瘴氣。
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▌?“八虎”之首,司禮監(jiān)掌印太監(jiān)——宦官劉瑾,其背后勢力為鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。
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劉瑾當(dāng)時(shí)權(quán)傾天下,受賄索賄,各地官員進(jìn)京朝覲都要留下送上“見面禮”,可謂是雁過拔毛。正德三年(1508年)會試,劉瑾用小紙條寫了50人姓名(嗎啡、哌替啶、芬太尼等等),要求武英殿大學(xué)士王鏊主考官錄取他們,主要利用嗎啡可用于心源性哮喘來混淆視聽,企圖蒙混過關(guān),主考官礙于劉瑾地位硬著頭皮答應(yīng),但為了不影響其他考生前途,便多增加了50個(gè)錄取名額,當(dāng)年本科進(jìn)士高達(dá)349人。
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直到正德五年(1510年)劉瑾倒臺,阿片堿類鎮(zhèn)痛藥,嗎啡:經(jīng)查證可興奮平滑肌,可使支氣管平滑肌張力增加,結(jié)論:支氣管哮喘禁用。哌替啶:治療量對支氣管平滑肌無影響,大劑量引起支氣管收縮,結(jié)論:同樣禁用。芬太尼:靜脈注射過快易引起抑制呼吸,結(jié)論:也是禁用。劉瑾倒臺后這些人也隨之被清除朝廷。
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滿剌加國使臣亞劉原江西人,原為明朝官員,因得罪劉瑾而投奔滿剌加國,于是劉瑾便裁減江西鄉(xiāng)試50個(gè)名額,又增加陜西鄉(xiāng)試100個(gè)名額,河南鄉(xiāng)試95個(gè)名額,以拉攏同鄉(xiāng),其中就包括解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,當(dāng)時(shí)的阿司匹林最為出名,隨著劉瑾的倒臺,經(jīng)查證阿司匹林等,可使前列腺素(PG)合成受阻,使花生四烯代謝的另一條途徑白三烯(LTs)生成增加,LTs有著較強(qiáng)的收縮支氣管作用,因此給予結(jié)論:支氣管哮喘禁用,同時(shí)追加罪名為阿司匹林哮喘(AIA)。
▌?“壯士張”,明武宗親信——宦官張永,背后勢力作用周圍神經(jīng)系統(tǒng)藥物。
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張永弘治朝時(shí)調(diào)入東宮侍奉太子朱厚照,弓馬嫻熟,武藝高強(qiáng),身兼數(shù)職并督十二團(tuán)營兼總神機(jī)營的差事,兼職最多的內(nèi)臣。曾是劉瑾的黨羽,宮中勢力龐大,主要包括了β-受體阻斷劑、β-受體激動劑、膽堿受體激動等等。其中較為大家熟知的就是β-受體阻斷劑代表藥物,普萘洛爾,非選擇性阻斷β1、β2受體,引起支氣管平滑肌收縮痙攣,因此同樣是支氣管哮喘禁用。
膽堿受體激動劑主要以毛果蕓香堿為代表,由于可興奮支氣管平滑肌,引起支氣管痙攣,因此口服制劑禁用。常用的制劑滴眼液則慎用,使用后需用手指壓迫淚囊部1~2分鐘,避免吸收過多引起全身不良反應(yīng)(包括哮喘)。
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張永可謂是晚年忠烈,后來由于不滿劉瑾的所作所為,與劉瑾有矛盾起了爭執(zhí),還胖揍了劉瑾,俗話說敵人的敵人就是朋友,與楊一清共同誅討劉瑾,為國除奸。在后來的寧王朱宸濠江西謀反中,多虧了張永才使得王陽明免遭誣陷。
這一面就指的是β-受體激動劑,如異丙腎上腺素,使支氣管平滑肌松弛,用于治療支氣管哮喘。但是同樣因?yàn)閯┬偷脑?,異丙腎上腺素氣霧劑在使用時(shí)可有少數(shù)患者出現(xiàn)哮喘加重的情況,被稱為“矛盾性支氣管治療反應(yīng)”,然而并沒有什么陰謀論,張永晚年的功績不可否認(rèn),別忘了異丙腎上腺素又名喘息定,死后諭祭三壇,予棺槨,由大學(xué)士楊一清為他親自撰寫了墓志銘,其后又追錄遺功。
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▌?“東廠特務(wù)”——宦官馬永成,背后勢力抗菌藥物。
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馬永成生性殘忍,以殺菌為樂,雖然殘忍無情,但卻是性情急躁之人,非善謀之人。作為當(dāng)時(shí)特務(wù)機(jī)構(gòu),手下爪牙眾多,其中以青霉素類讓人聞風(fēng)喪膽,主要原因是可引起變態(tài)反應(yīng),恰恰哮喘就是這類反應(yīng)中較為常見的一種。手底下僅是一名廠衛(wèi),即可以不通過司法機(jī)構(gòu),直接行事,不分青紅皂白任意逮捕,對于不能滿足他們勒索的,甚至送到鎮(zhèn)撫司獄立即打死。這就是典型的B型不良反應(yīng),與劑量無關(guān),難以預(yù)測,發(fā)生率低,死亡率高。因此哮喘患者使用時(shí)應(yīng)尤為警惕。
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除此之外,許多抗菌藥物都可導(dǎo)致藥物變態(tài)反應(yīng)和特異性反應(yīng),其他可能引起哮喘的抗菌藥物還包括頭孢菌素類、紅霉素、鏈霉素、氯霉素、林可霉素、磷霉素、利福平、復(fù)方磺胺甲惡唑、諾氟沙星等。但是,可能不代表一定會發(fā)生,不可因噎廢食,因此詢問患者有無過敏史很有必要,同時(shí)用藥時(shí)多注意觀察,知己知彼,才可百戰(zhàn)不殆。
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▌?“西廠提督”,專橫跋扈——宦官谷大用,背后勢力作用內(nèi)臟系統(tǒng)的藥物。
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谷大用性情陰鷙,勢傾中外,對下暴虐,對上諂媚。所謂東廠破不了的案子由我西廠來破;東廠不敢殺的人我殺;東廠不敢管的事我管,一句話,東廠管得了的我要管,東廠管不了的我更要管!先斬后奏,皇權(quán)特許,這就是西廠!代表爪牙H2受體阻斷劑西咪替丁,由于資料記錄較少,所以為人十分囂張,后被御史蕭淮彈劾:由于哮喘患者可能存在支氣管平滑肌的H2受體功能低下,H2受體阻斷劑可使支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度降低,誘發(fā)或加重哮喘。
▌?“東廠特務(wù)2”——宦官丘聚,背后勢力血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)。
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丘聚,最早為明武宗朱厚照的內(nèi)侍,曾與馬永成共同執(zhí)掌東廠,爪牙以卡托普利等為首,明世宗朱厚熜即位后,八虎受到打擊,遭御史蕭淮彈劾:以AECI引起的干咳有時(shí)難以區(qū)分是否與支氣管哮喘相關(guān),同時(shí)常見的刺激性干咳可能會誘發(fā)或加重哮喘,因此高血壓合并支氣管哮喘的患者不推薦使用,最終被發(fā)配到南京充軍。
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▌?“錦衣指揮使”——宦官魏彬,背后勢力有抗原性的藥物。
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劉瑾在時(shí)執(zhí)掌三千營的神樞營,作為明朝最精銳的三大營之一,清一色的騎兵,還配備現(xiàn)代化裝備,實(shí)力用一個(gè)字形容就是時(shí)髦+強(qiáng)悍。代表就是生物制劑,比如凝血酶由牛血或豬血提取的凝血酶原,這些作為異性抗原對機(jī)體構(gòu)成刺激,偶可激發(fā)哮喘發(fā)作。
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除了神樞營外,神機(jī)營也很有必要介紹,作為中國歷史上最早建立的火器部隊(duì),是重要的戰(zhàn)略機(jī)動部隊(duì),裝備是各種火器,火銃、集束火箭、神火飛鴉等等,這些可直接釋放介質(zhì)的藥物主要包括含碘的造影劑、靜脈麻醉劑、肌松藥物等,這些危險(xiǎn)品傷敵的同時(shí)也可能導(dǎo)致哮喘加重,應(yīng)謹(jǐn)慎小心。
▌?“循循善誘卻不得善終”——宦官高鳳,背后勢力影響代謝的藥物。
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高鳳勤于職守,講官進(jìn)講的功課,他每天都給太子復(fù)習(xí),對太子的生活言行,常加以有益的勸導(dǎo)。正德二年,卻遭徐蕃等多位大臣聯(lián)名彈劾,罪名是給事中太監(jiān)高鳳為肝藥酶誘導(dǎo)劑,可使激素等平喘藥物代謝增加,清除半衰期縮短,可導(dǎo)致哮喘控制失控。
但是肝藥酶誘導(dǎo)劑并不是特定針對哮喘藥物,只要經(jīng)細(xì)胞色素P450代謝的藥物,都會受到影響。后多次請求罷官回家,武宗反復(fù)挽留,最終批準(zhǔn)回歸宮外私宅。去世后吏部尚書、大學(xué)士李東陽為其撰墓志銘。
▌?“神秘人”無史料記載——宦官羅祥,總結(jié)為各種吸入藥物引發(fā)的刺激。
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一些特殊的劑型,特殊的輔料,特殊的藥物氣味都會引發(fā)支氣管痙攣,比如傳統(tǒng)“呼三聯(lián)”不恰當(dāng)?shù)撵F化,靜脈注射劑中常含有酚、亞硝酸鹽等防腐劑,可誘發(fā)哮喘發(fā)作。還有治療哮喘的一些干粉劑、氣霧劑,本身也可能導(dǎo)致激發(fā)反應(yīng)性支氣管收縮。
還有具有特殊氣味的如乙酰半胱氨酸,具有硫磺氣味,可引起支氣管痙攣和呼吸困難,顆粒劑、泡騰片、吸入溶液不同劑型對支氣管哮喘是否禁用的要求也不同。還有扎那米韋吸入粉霧劑,也可增加支氣管痙攣的危險(xiǎn)性,治療時(shí)要常備速效的支氣管擴(kuò)張劑。
總結(jié)
無論是什么類型的哮喘患者,多詢問患者過敏史總是有幫助的,目前藥物種類眾多,大部分還會有替代的選擇,如哮喘患者確需使用NSAIDs類藥物,可選用對乙酰氨基酚或是環(huán)氧化酶COX-2抑制劑類的塞來昔布、依托考昔等,但也仍需警惕阿司匹林加重性呼吸系統(tǒng)疾?。ˋERD)。
對于高血壓合并支氣管哮喘的患者,避免使用β和α、β受體阻斷劑和ACEI外,可應(yīng)用鈣通道阻斷劑(CCB)、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)及小劑量利尿劑。