根據(jù)國家癌癥中心年度工作報告，我國總體癌癥五年生存率為40.5%。也就是說，有近60%的癌癥患者無法達(dá)到臨床治愈。

惡性腫瘤也是導(dǎo)致我國居民死亡的主要疾病之一，占居民全部死因的23.9%。90%以上的惡性腫瘤死亡都是由遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移造成的，而在這個轉(zhuǎn)移過程中，CTC與外泌體起著非常關(guān)鍵的作用。

1.循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）

循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cells，CTC）是腫瘤發(fā)生復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因子，也是腫瘤液體活檢的主要材料之一，在腫瘤患者的預(yù)后判斷、療效預(yù)測、療效評價以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和耐藥機制的研究中都具有重要的臨床意義。

然而，由于CTC的稀有性、異質(zhì)性以及轉(zhuǎn)移過程的復(fù)雜性等原因，CTC檢測的臨床應(yīng)用仍然面臨諸多挑戰(zhàn)，需要采取行之有效的應(yīng)對策略予以解決。

腫瘤的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的過程一般有四個步驟：

一、原發(fā)腫瘤細(xì)胞侵入血管內(nèi)；

二、大部分循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）在血管中凋亡，但仍有少部分存活；

三、存活的循環(huán)腫瘤細(xì)胞在遠(yuǎn)端增殖，突破血管屏障并進(jìn)入特定組織部位；

四、形成轉(zhuǎn)移灶。

CTC檢測在實際臨床中，不僅僅運用于腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)監(jiān)測，還可可運用于包括高危人群的早期篩查、確診患者的準(zhǔn)確分期、晚期患者治療開始之前的預(yù)后判斷及每個周期治療結(jié)束之后的療效評價、分子靶點（如EGFR、HER2、ALK等）的實時分析預(yù)測相關(guān)藥物療效等，能夠為患者的全程管理提供重要的幫助。

2.外泌體

在腫瘤疾病中，腫瘤細(xì)胞及其周圍的腫瘤微環(huán)境（TME）共同決定了腫瘤的惡性表型。TME中的細(xì)胞通訊對腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及侵襲、轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為有重要影響。外泌體是多種細(xì)胞釋放的胞外小泡，直徑在30nm到1000nm的脂質(zhì)雙層膜封閉的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)，作為細(xì)胞間交流的重要媒介在腫瘤細(xì)胞及其微環(huán)境之間的信息傳遞中發(fā)揮著重要作用。

研究表明，腫瘤來源的外泌體(TEXs)攜帶反映起源癌細(xì)胞遺傳或信號改變的物質(zhì)，在腫瘤的通訊網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮作用，TEXs通過將miRNA和蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到正常組織參與腫瘤轉(zhuǎn)移過程。

中山大學(xué)的張革團隊2020年11月10日發(fā)表在《Gut》上的一篇文章顯示，具核梭桿菌(Fn)感染結(jié)直腸癌(CRC)細(xì)胞分泌的外泌體在其疾病進(jìn)展中發(fā)揮了重要作用，外泌體將Fn感染細(xì)胞中的miRNA遞送到非感染細(xì)胞中，以增加體外細(xì)胞遷移能力，促進(jìn)體內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移。

3.循環(huán)腫瘤細(xì)胞和外泌體的保存

CTC和外泌體在腫瘤精準(zhǔn)治療中的臨床應(yīng)用價值日漸凸顯，如何獲得高質(zhì)量的CTC和外泌體，是臨床研究的關(guān)鍵。樣本離體后會發(fā)生溶血、血小板活化等變化，若保存不當(dāng)，將導(dǎo)致血細(xì)胞破碎、細(xì)胞形態(tài)和表面標(biāo)志物改變等，不僅影響CTC和外泌體的分離富集，同時靶標(biāo)的分子和蛋白表達(dá)分析也無法開展。

研究表明，血樣放置2-4h即會出現(xiàn)RNA降解，5h后CTC會丟失60%以上，而12h后約79%的細(xì)胞均會發(fā)生RNA降解。