文章簡介

鳥氨酸脫羧酶抑制劑（ODC）可有效預(yù)防結(jié)直腸癌（CRC）。然而，它們的高毒性限制了它們的臨床應(yīng)用。2022年12月1日明尼蘇達醫(yī)學(xué)系重點實驗室宋貴生團隊在線發(fā)表“MicroRNA-378a-3p prevents initiation and growth of colorectal cancer by fine tuning polyamine synthesis”的研究文章，該研究表明miR-378a通過抑制多胺合成來防止CRC，這表明它是一種新型的ODC抑制劑。

結(jié)果

miRNA表達譜分析確定miR-378a-3p（miR-378 a）是接受AOM/DSS治療的患者和小鼠的CRC腫瘤中減少最多的miRNA。通路陣列分析顯示miR-378a損害了c-MYC和ODC1通路。進一步研究?FOXQ1（forkhead box Q1）和ODC1作為miR-378a的兩個直接靶點。FOXQ1激活的轉(zhuǎn)錄c-MYC，轉(zhuǎn)錄激活物ODC1。除了直接靶向ODC1，miR-378a還通過FOXQ1-cMYC軸抑制ODC1，從而抑制人類CRC細(xì)胞中的多胺合成。典型的表現(xiàn)是，miR-378a通過減少多胺合成，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制CRC細(xì)胞的增殖和遷移，同時干擾miR-379a與?FOXQ1和ODC1抵消miR-378a的影響，表明FOXQ1和ODC1?miR-378a是抑制CRC細(xì)胞生長所必需的。miR-378a治療通過抑制AOM/DSS小鼠中的多胺合成，有力地阻止了HCC的生長。

活體轉(zhuǎn)染試劑in vivo-jetPEI的具體應(yīng)用

本研究中應(yīng)用活體轉(zhuǎn)染試劑遞送miR-378a進入AOM/DSS小鼠評估其體內(nèi)抑制CRC的潛力。

方法：小鼠保持正常咀嚼。 給五周大的老鼠服用AOM，然后在水中服用1%的DSS4天。 13周大時，向兩組AOM/DSS小鼠注射MC-miR378 (n?=?6） 或MC-miR378-MM（control，n?=?6）, 劑量為2.5μg/g MC-miR378或MC-miR378-MM與in vivo-jetPEI（Polyplus Transfection，Strasbourg，F(xiàn)rance）的復(fù)合物，每周通過尾靜脈注射，持續(xù)10周(圖1A)。在MC-miR378治療10周后，收集結(jié)腸進行進一步分析。

結(jié)果表明向AOM/DSS小鼠注射MC-miR378導(dǎo)致結(jié)腸中miR-378a增加(圖2A)。miR-378a治療導(dǎo)致腫瘤大小和數(shù)量顯著減少（圖3 C）。

接著，作者使用H&E染色對腸道炎癥、增生和致瘤性進行組織病理學(xué)評估。結(jié)果表明，H&E染色顯示，在MC-miR378治療的AOM/DSS小鼠中，CRC腫瘤分化良好，呈腺泡型，而在對照的AOM/DSS小鼠中CRC腫瘤的分化較差，這表明miR-378a對結(jié)腸癌的發(fā)展具有較強的抑制作用（圖4）

miR-378a處理的AOM/DSS小鼠的炎癥和增生評分顯著降低（圖5E）。miR-378a治療還減少了腺癌（圖5F）。這些觀察結(jié)果表明miR-378a能夠緩解結(jié)腸增生和腺癌。

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