概述

魚腥草（H. cordata）是一種廣泛分布于亞洲的根莖草本多年生植物。它含有多種化學(xué)成分，如生物堿、精油、酚酸和黃酮類化合物，可用于治療各種健康問題。精油和黃酮類化合物是H. cordata的主要成分，在疾病治療和傳統(tǒng)保健中發(fā)揮著重要作用。而且， H. cordata的葉和莖在中國有著悠久的藥用歷史。此外，H. cordata由于其抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化和抗腫瘤作用，可用于治療感冒、咳嗽、發(fā)燒、肺炎、腮腺炎和腫瘤等多種健康問題。由于其抗炎活性，它可以保護器官。H.cordata通過增強口腔、陰道和胃腸道的免疫屏障來調(diào)節(jié)免疫力，并對肝、肺、乳腺和結(jié)腸腫瘤具有廣譜活性。然而，要了解其途徑和機制，還需要填補一些空白。它與細胞、細胞膜和各種藥物的相互作用等機制很重要。有關(guān)血腦屏障、親脂性、cAMP 信號傳導(dǎo)和皮膚滲透性（包括藥物作用）的研究將非常有用。本綜述包括基于最新研究的H. cordata的生物和藥理活性。

關(guān)鍵詞：魚腥草，抗炎，抗病毒，抗菌，免疫調(diào)節(jié)，抗腫瘤

一、簡介

東方國家有著悠久的使用草藥的歷史；特別是，中國人利用草藥治療各種疾病已有8000多年的歷史[?1?]。藥用植物中存在的化學(xué)成分和生物活性可用于預(yù)防和治療多種疾病[?2?]。在多種疾病中具有多種藥理靶點的天然產(chǎn)物已成為開發(fā)新藥的重要來源[?3?]。最流行的抗瘧疾藥物青蒿素是從植物中提取的，對于治療瘧疾至關(guān)重要[?4]。世界衛(wèi)生組織1985年總結(jié)的數(shù)據(jù)顯示，世界總?cè)丝谥?0%的人依靠傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)（包括草藥）進行治療[5?]。

魚腥草(?H. cordata?) 是一種根莖草本多年生植物，發(fā)現(xiàn)于中國、日本、韓國和西南亞。它通常生長在陰涼和潮濕的地方。該植物在中國分布廣泛，分布于西藏、甘肅、陜西、云南、臺灣東部等地[?6?]。由于其地上莖葉在我國具有悠久的藥用歷史，用于治療肺炎、肺膿腫等，在傳統(tǒng)保健和疾病治療中發(fā)揮著重要作用[7?]。

過去，人們用H. cordata入藥。在印度，它被收獲作為藥物和日常食品[?8?]。大量科學(xué)證據(jù)表明，H. cordata，作為整株植物或其提取物，具有重要的藥用功效[?9?]。最近，多項研究顯示并揭示了其抗過敏[?10?,?11?]、抗炎[?12?,?13?]、抗病毒[?14?]、抗氧化[?15?]、抗白血病[?16?]、抗癌[?17?]和抗SARS[?18]] 活動。在嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥（SARS）爆發(fā)期間，中國衛(wèi)生部使用H. cordata來預(yù)防SARS。它還有助于減輕腫脹、降低發(fā)燒、排膿和排尿。此外，H. cordata還顯示出對抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）[?19?]和多重耐藥大腸桿菌[?20?]的功效。

臨床醫(yī)學(xué)用于治療痢疾、發(fā)熱、感冒、流行性腮腺炎等。它還用于通過減少炎癥介質(zhì)的釋放來保護器官。它通過增強陰道、腸道和其他器官的免疫屏障來增強免疫力[?7?]。在這篇綜述中，我們簡要討論了H. cordata的化學(xué)特性以及對身體不同器官的各種影響。

2. H. cordata的化學(xué)成分

H. cordata具有多種具有獨特藥用特性且屬于不同化學(xué)組的化學(xué)成分，如生物堿、精油和黃酮類化合物，如圖所示表格1[?21?]。]。]。精油主要成分為魚腥草素、癸醛、反式石竹烯、癸酸、莰烯、β-蒎烯、月桂醛、α-蒎烯、檸檬烯、乙酸壬醇和芳樟醇冰片酯、甲基正壬基酮、β月桂烯、單萜、4-萜品醇、氧化石竹、苯丙烯衍生物、倍半萜、氧化二萜等。 es[27?]。

H.cordata成分較多，其中生物堿成分豐富[?28?]。已知精油和黃酮類化合物是發(fā)揮藥理活性的主要成分。此外，H. cordata中的癸?；胰┚哂恤~腥味，稱為魚腥草，是一種中藥草[?22?]。它具有抗菌作用，在較高溫度下很容易轉(zhuǎn)化為2-十一酮[?29?]。H.cordata的水蒸氣蒸餾提取物含有一些重要的油，這些油由氧化二萜、單萜、倍半萜和氧化二萜組成[?30?]。H. cordata中存在的其他物質(zhì)包括乙酸冰片酯（0.4-8.61%）、酮（2.10-40.36%）和β-月桂烯（2.58-18.47%）[?27?]。從H. cordata的葉子中分離出 11 種成分，從根部分離出 7 種成分，但葉子中不存在 [?7?]。另據(jù)報道，來自不同產(chǎn)地的H. cordata具有多種抗菌作用[?31?]。槲皮素中的黃酮類化合物，如槲皮素、槲皮苷和金絲桃苷，大多與鼠李糖結(jié)合形成苷類[?26?]。從H. cordata的黃酮類化合物中分離出一種新形式的金絲桃苷和魚腥草[?32]。其他新成分是魚腥草酰胺 A 和魚腥草苷 A [?25?]?？Х人嵫苌?、奎尼酸衍生物、綠原酸、新綠原酸和隱綠原酸被認為是H. cordata的必需成分[?24?]。菲內(nèi)酰胺、哌內(nèi)酰胺和馬兜鈴內(nèi)酰胺等生物堿是H. cordata的關(guān)鍵成分，在藥理作用中發(fā)揮著重要作用[?23?]。

3. H. cordata的抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)活性

炎癥是身體針對病毒、細菌、有毒化學(xué)物質(zhì)和受損細胞等有害物質(zhì)的保護性反應(yīng)。炎癥有兩種形式。一種是急性炎癥，另一種是慢性炎癥[?44?]。許多細胞參與炎癥，包括中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞、成纖維細胞和單核細胞[?45?]。H.cordata的不同提取物，如水提取物、正丁醇提取物和乙醇提取物，在小鼠中顯示出抗炎效果，如圖所示表2。所有提取物均具有良好的抗炎活性。研究發(fā)現(xiàn)，水提取物的抗炎作用優(yōu)于民族提取物。新鮮的H. cordata提取物比干的H. cordata提取物表現(xiàn)出更好的藥理活性[?9?]。

參與機體免疫的細胞有嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞和中性粒細胞。它們發(fā)揮重要的免疫功能?？贵w、腫瘤壞死因子、干擾素、白細胞介素等在機體免疫中也發(fā)揮著重要作用。免疫功能異常會導(dǎo)致微循環(huán)、過敏性休克和中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂[?46?]。H.cordata中的多酚具有抗過敏作用。由于H. cordata提取物，觀察到嗜堿性細胞上 iIgE 和 FcεRI 表達的活性降低。此外，與γ鏈和FcεRI相關(guān)的mRNA活性降低，組胺分泌受到抑制[?47?]。據(jù)觀察，H. cordata提取物減少小鼠體內(nèi)皮膚過敏反應(yīng)。使用H. cordata 可以提高肥大細胞中 cAMP 的水平，這表明H. cordata可以加速過敏反應(yīng)的恢復(fù)。從H. cordata中提取的 HCP-2 多糖可調(diào)節(jié) T 細胞的表達，劑量為 0.1–25 μg/mL。它增加腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、免疫分子白細胞介素-1β、巨噬細胞抑制蛋白-1α和-1β，從而增強機體免疫力。據(jù)記錄，H. cordata可減少 Th2 介導(dǎo)的免疫紊亂。H. cordata的乙醇提取物可減少 T 細胞的遷移，最終增強免疫反應(yīng) [?10?]。H. cordata提取物有助于調(diào)節(jié)免疫介質(zhì)。用H.cordata處理陰道上皮細胞18小時后，白細胞蛋白酶抑制劑mRNA和人β-防御素2的水平增加。此外，觀察到IL-2和IL-6增加以及CCL5減少。這些發(fā)現(xiàn)表明整體免疫反應(yīng)有所增強。H. cordata通過表達人 β-防御素 2、IL-8、CCL20 和分泌性白細胞蛋白酶抑制劑，對口腔免疫介質(zhì)具有相同的作用。通過這種方式，H. cordata調(diào)節(jié)口腔免疫反應(yīng)[?48?]。

3.1.?H. cordata 的體外抗炎作用

據(jù)報道，在 0.06 和 0.12 mg/mL 的劑量率下，水提取物可減少 LPS 誘導(dǎo)的小鼠巨噬細胞中一氧化氮和 TNF-α 的產(chǎn)生（高達 30%）[13?]。此外，還發(fā)現(xiàn)H. cordata的民族提取物抑制肺上皮細胞 (A549) 和經(jīng) LPS (MH-S) 攻擊的肺泡巨噬細胞中的炎癥生物標志物白介素 6 和一氧化氮 [49?]。在 LPS 處理的肺泡巨噬細胞 (MH-S) 和肺上皮細胞中，觀察到H. cordata的乙醇提取物可抑制炎癥介質(zhì)，如白細胞介素 6 和一氧化氮 [?35]。在 RAW 264.7 細胞中，從 HC 中提取的精油可顯著減少 LPS 誘導(dǎo)的炎癥。通過濃度為 1% 的超臨界 CO 2溶液提取 HC?，發(fā)現(xiàn)用 LPS 處理的 RAW 細胞中 PGE2 和一氧化氮水平分別降低了 80.4% 和 98% [50?]。

在 LPS 引發(fā)的 RAW 264.7 細胞中，從魚腥草精油中提取的活性生物分子魚腥草素鈉和 2-十一烷酮被證明具有顯著的抗炎作用。在相同濃度下，與 2-十一酮相比，魚腥草素鈉顯示 TNF-α (?p?< 0.001) 和 IL-1β 水平顯著降低[?29?]。被認為參與與過敏相關(guān)的炎癥病理生理學(xué)的關(guān)鍵分子途徑之一是肥大細胞介導(dǎo)的過敏性休克。這種情況的主要原因是細胞間鈣離子（Ca?2+）和脫顆粒肥大細胞產(chǎn)生的組胺，會引起嚴重的過敏反應(yīng)。研究揭示了 HCWE 對全身大鼠腹膜肥大細胞和急性過敏反應(yīng) (RPMC) 的抗過敏作用。已證明 HCWE 在 0、2.5、25 和 250 μg 濃度下以劑量依賴方式抑制組胺釋放和 Ca?2+吸收 [?10?]。肥大細胞中腺苷酸環(huán)化酶活性的增加和隨后細胞內(nèi)cAMP水平的升高被認為是導(dǎo)致組胺釋放受到抑制和Ca 2+減少的可能機制吸收。此外，研究表明 IgE 介導(dǎo)的過敏反應(yīng)在炎癥的病理生理學(xué)中起著重要作用。Fc epsilon RI 受體是一種在人類嗜堿性細胞中表達的高親和力 IgR 受體，具有引發(fā)過敏反應(yīng)的能力。希姆等人。證明 HC 水提取物降低了人 KU812F 細胞中 Fc epsilon RI 受體兩條鏈的 mRNA 表達和 IgE 結(jié)合活性。此外，還發(fā)現(xiàn) HC 提取物可抑制 KU812F 細胞 Fc epsilon RI 介導(dǎo)的組胺產(chǎn)生 [?19?]。

一項研究從H. cordata中分離多糖，發(fā)現(xiàn)其成分由半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、鼠李糖和阿拉伯糖組成。研究發(fā)現(xiàn)，H. cordata多糖（HBHP-3）是一種抑制mRNA表達的活性成分，參與炎癥活動和一氧化氮的分泌，從而以劑量依賴性方式降低炎癥[51?]。H. cordata的甲醇和水提取物顯示出抗炎特性。蛋白質(zhì)變性方法用于評估植物的抗炎潛力。魚腥草的甲醇和水提取物中存在不同水平的自由基清除和抗炎活性。與水提取物相比，魚腥草甲醇提取物是研究中測試的提取物中活性最強的[?52?]。

這些研究提供了充足的證據(jù)，表明H. cordata對各種細胞系中的多種炎癥原具有抗炎能力。根據(jù)研究，圖1描繪了H. cordata在幾種體外模型中發(fā)揮作用的示意性機制。

H. cordata作為體外抗炎劑的作用機制；H. cordata通過多種途徑抑制炎癥。它阻斷所有提到的信號通路，導(dǎo)致前列腺素和白細胞介素等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生減少。此外，H. cordata通過下調(diào) NF-κB 信號和隨后的 COX2、INOS、CCL-20 和 TNF-α 通路來抑制炎癥 [?7?]。

3.2.?H. cordata 的體內(nèi)抗炎作用

研究發(fā)現(xiàn)， H. cordata地上部分的乙醇提取物對雄性 ICR 小鼠模型中的 LPS 具有抗炎作用。研究人員觀察到，每公斤 100 毫克和 400 毫克 (mg/kg) 的劑量分別使總細胞計數(shù)減少了 46.1% 和 66.5%。研究發(fā)現(xiàn)其與地塞米松一樣有效，劑量率為 30 mg/kg [?35?]。此外，當針對角叉菜膠空氣袋模型進行評估時，口服H. cordata200 mg/kg 劑量的超臨界提取物可抑制 ICR 小鼠模型中的白蛋白滲漏、滲出和炎癥細胞浸潤。當將該提取物的功效與地塞米松（2 mg/kg 腹膜內(nèi)注射）和吲哚美辛（2 mg/kg 腹膜內(nèi)注射）的功效進行比較時，發(fā)現(xiàn)該提取物在減少環(huán)氧合酶 2/PGE2 和 TNF-α/NO 途徑方面更有效[50?]。在 LPS 誘導(dǎo)的雄性 ICR 小鼠中，口服分離黃酮類化合物（金絲桃苷、槲皮苷和阿夫澤林，劑量為 100 mg/kg 體重）后，槲皮苷顯示支氣管肺泡液中細胞計數(shù)的最大減少[28?]。

在 D-半乳糖胺/LPS 誘導(dǎo)的小鼠模型中，從 HC 甲醇部分中提取的 afzelin 降低了炎癥細胞因子（TNF-α 和 IL-6）的數(shù)量和 AMPK 表達，并增強了 Sirtuin-1 (Sirt-1) 的表達 [39?]。

魚腥草的功效和潛在機制研究了 (HC) 提取物治療 (IC/BPS) 間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征的效果。30只成年雌性大鼠隨機分為三組：假手術(shù)組（n=10）、環(huán)磷酰胺+生理鹽水（CYP+NS）組（n=10）、環(huán)磷酰胺魚腥草提取物（CYP+HC）組（n=10）。CYP+NS組建立IC/BPS動物模型，CYP+HC組腹腔注射環(huán)磷酰胺(75 mg/kg，腹腔注射，每3 d 1次，共10 d)，假手術(shù)組大鼠注射等體積生理鹽水。然后，評估三組在尿頻、傷害性行為、膀胱測壓、膀胱重量、組織學(xué)改變和細胞因子（IL-6、IL-8和TNF-α）濃度方面的差異。CYP + NS 組在炎癥等級、肥大細胞數(shù)量、活化肥大細胞分數(shù)、膀胱重量、膀胱勻漿細胞因子濃度和排尿頻率方面明顯優(yōu)于假手術(shù)組和 CYP + HC 組。此外，與CYP + NS組相比，CYP + HC組的收縮間隔較長，膀胱容量較大，傷害性閾值較高，肥大細胞較少，活化肥大細胞比例較低。p?< 0.01）[?53?]。

3.08 和 6.16 mL/kg HCFP 的第二階段抗水腫作用與雙氯芬酸 (150 mg/kg) 相當，在角叉菜膠刺激 2 小時后，可減輕 Wistar 大鼠的爪子水腫。相比之下，角叉菜膠刺激 1 小時后，6.16 mL/kg HCFP 也減少了爪子水腫，表明了第一階段的抗水腫作用。丁香酸、香草酸、對羥基苯甲酸和阿魏酸屬于通過 HPLC 定量的具有抗炎特性的活性酚類化合物 [?54?]。這些研究顯示了H. cordata的體內(nèi)抗炎特性。

4. H. cordata對不同器官的影響

肺部炎癥是肺部感染期間最重要的體征之一。H. cordata具有抗炎特性，在治療肺部炎癥中發(fā)揮著重要作用。從 HC 中獲得的槲皮素，在 LPS 誘導(dǎo)的模型中以 100 mg/mL 的劑量口服給藥時，可顯著降低 NO 和細胞因子等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生 [35?]。研究人員比較了50、100和200 mg/kg不同劑量水平的H. cordata黃酮苷提取物與100 mg/kg利巴韋林對H1N1病毒引起的肺組織急性損傷的影響。第 14 天時，他們發(fā)現(xiàn)肺部指數(shù)較低，體重減輕也較少 [?37]。肺部氧化損傷導(dǎo)致肺纖維化。在博來霉素誘導(dǎo)大鼠肺纖維化時，H. cordata水提取物通過降低羥脯氨酸、超氧化物歧化酶和丙二醛的濃度，表現(xiàn)出比維生素E更好更強的抗氧化特性[60?]。

腸道屏障是一種允許吸收必需營養(yǎng)物質(zhì)，同時限制致病分子和細菌的結(jié)構(gòu)。腸道中存在的微生物群在保護腸道方面也發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[?61?]。魚腥草的成分是多糖，魚腥草素鈉有助于減少或調(diào)節(jié)杯狀細胞粘液的產(chǎn)生以及分泌性 IgA（分泌物和排泄物中的抗體）的疣形成。此外，在腸細胞之間形成間隙連接的蛋白質(zhì)ZO-1被上調(diào)或增強，以壓縮腸道、機械和免疫屏障[62?]。鼠傷寒沙門氏菌引起的腸道炎癥魚腥草素鈉以上調(diào)腸道粘膜細胞與導(dǎo)致白細胞介素產(chǎn)生的信號通路之間的緊密連接蛋白的形式減弱[63?]。這些研究表明H. cordata對胃腸道系統(tǒng)具有治療作用。

氧化損傷和炎癥會擾亂鹽代謝，而體內(nèi)的水分是腎臟疾病的常見原因[?64?]。用 1% 至 2% 的H. cordata水提取物治療可降低患有腎損傷的糖尿病小鼠的肌酸激酶活性和尿素氮 [?65?]。炎癥還會導(dǎo)致嚴重的腎臟損傷。一項研究發(fā)現(xiàn)，魚腥草素鈉在 60 至 120 mg/kg 的劑量下，以劑量依賴性方式顯著降低 MCP-1 和 NF-kB 的表達 [66?]。這些研究結(jié)果表明，H. cordata提取物有助于治療各種腎臟疾病。

魚腥草中存在的化合物，如魚腥草素鈉、黃酮類化合物和多糖，已被用于治療肺炎。H. cordata是一種促炎細胞因子 (IL 6)，通過口服從H. cordata中提取的槲皮素（類黃酮） ，劑量為 100 mg/mL，可減少 IL 6 [?35?]。研究發(fā)現(xiàn)，從魚腥草中提取的魚腥草素鈉以 24.3 mg/kg 的劑量使用時，會導(dǎo)致 MyD88、TLR4 和 NF-κB p65 的 mRNA 水平降低。H.cordata的大分子多糖可減輕肺損傷、肺水腫和肺炎[?67?]。細胞移植與H. cordata的組合用于治療肺部炎癥。50 mg/kg 劑量的提取物可降低肺部炎癥反應(yīng)。對于H1N1病毒引起的感染，與劑量為100 mg/kg的抗病毒藥物利巴韋林相比，劑量為50、100和200 mg/kg的黃酮苷提取物引起的體重減輕較少，肺指數(shù)較低。它會抑制 H1N1 神經(jīng)氨酸酶活性，從而減少肺部炎癥 [?37?]。H.cordata的水提取物可顯著減少博來霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化引起的肺部炎癥。與維生素E相比，它還具有很強的抗氧化活性。H. cordata的活性成分包括多糖、類黃酮和魚腥草素鈉，它們對肺部具有顯著的抗炎活性[?68?]。

H.cordata保護腸道 腸道中存在各種屏障（粘膜屏障、化學(xué)屏障、機械屏障、生物屏障和免疫屏障）。此外，腸道菌群在保護腸道方面也發(fā)揮著重要作用。最近，發(fā)現(xiàn)魚腥草素鈉和從魚腥草中提取的多糖可降低腸道中存在的 sIgA、腸杯狀細胞和緊密連接蛋白的表達。魚腥草素鈉還有助于減輕鼠傷寒沙門氏菌引起的炎癥。對弧菌和芽孢桿菌等細菌的調(diào)節(jié)還包括由半乳糖、葡萄糖、鼠李糖和阿拉伯糖組成的多糖，劑量為 40 mg/kg。這些研究結(jié)果表明，魚腥草素鈉和魚腥草多糖H. cordata通過抑制 NF-κB 和調(diào)節(jié)腸道菌群而具有保護活性 [?69?]。

許多天然植物提取物對預(yù)防和治療各種肝臟疾病具有有效的效果。例如，提取物中的萜類、苷類、香豆素類、生物堿類等化學(xué)成分可預(yù)防肝纖維化。膽汁淤積是槲皮素和蘆丁等化合物抑制的常見問題。肝細胞對氧化應(yīng)激非常敏感。H. cordata乙酸乙酯提取物通過其抗氧化活性減少肝損傷。1000 mg/kg 劑量的H. cordata提取物的乙酸乙酯會導(dǎo)致超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和過氧化氫酶增加，并降低丙二醛和血清轉(zhuǎn)氨酶，從而保護肝臟。H. cordata的乙醇和水提取物的混合物每天 300 毫克/公斤的劑量持續(xù) 7 天可減少肝臟中的氧化因子 [?38?]。

氧化損傷、炎癥和各種病原微生物引起的感染是導(dǎo)致腎臟問題的主要因素。據(jù)觀察，1%至2%的H.cordata水提取物可降低血清肌酐和血尿素氮以及腎臟氧化因子的水平。此外，2% 的H. cordata提取物會抑制由終產(chǎn)物 (RAGE) 和糖化組成的膜錨定受體，從而激活絲裂原激活的蛋白激酶。它們誘導(dǎo)細胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生并參與腎臟保護。魚腥草素鈉存在于H. cordata中劑量為 60-120 mg/kg 時，會導(dǎo)致 MCP-1 和核 NF-κB 表達降低。它可以預(yù)防腎小球腎炎和腎臟氧化應(yīng)激[?66?]。

H.cordata中的兒茶素和原花青素 B 等抗氧化劑可干預(yù)心臟的重塑。研究發(fā)現(xiàn)，使用 2% 的H. cordata水提取物可以下調(diào)與氧、白細胞介素 6、炎癥因子和蛋白質(zhì)羰基相關(guān)的心臟活動。此外，1% 和 2% 的H. cordata水提取物可阻斷小鼠心臟中 NF-κB p65、p47phox 和 p-p38 的表達。魚腥草素鈉在劑量為 90 和 180 mg/kg 的情況下，可長達 1 周，顯示出對抗異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌肥厚的活性。使用魚腥草素鈉還可以降低環(huán)腺苷、左心室重量指數(shù)、心臟重量指數(shù)和血管緊張素2。此外，心肌細胞的橫截面積和羥脯氨酸的表達也減少了。70?]。50 和 100 mg/kg 劑量的魚腥草素鈉會導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮下調(diào)，從而控制血壓。在相同劑量下，魚腥草素鈉還與 NF-κB 通路抑制和腺苷單磷酸激活蛋白激酶相關(guān)。它還可以減少心臟纖維化和心肌炎癥因子。H. cordata減少心臟炎癥介質(zhì)的釋放和對心臟的氧化損傷。魚腥草素鈉存在于H. cordata中還通過逆轉(zhuǎn)心肌肥大和重塑來影響交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)。魚腥草素鈉治療提高了梗塞后心臟和缺氧后 H9C2 中腺苷單磷酸激活蛋白激酶 (AMPK) 的激活。AMPK 不直接抑制 NF-κB 信號傳導(dǎo)；它對 NF-κB 的抑制是通過其下游介質(zhì)間接實現(xiàn)的，例如 Sirtuin-1 (SIRT1)、Forkhead box O (F oxO) 家族和過氧化物酶體增殖物激活受體 γ 共激活因子 1α (PGC-1α)。因此，AMPK的激活以及NF-κB和炎癥細胞因子的抑制在SH心肌梗死后的抗重構(gòu)作用中至關(guān)重要。[?71?]。

5. H. cordata各種提取物的抗氧化作用

在本研究中， H. cordata的抗氧化測量工具是 1,1-二苯基-2-三硝基苯肼 (DPPH)、2,2'-偶氮雙（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二銨鹽 (ABTS) 和 β 胡蘿卜素測定，如圖所示表2。IC50 值定義為清除測試溶液中存在的 50% DPPH 和 ABTS 自由基所需的各種樣品濃度。最有效的清除劑溶液是H. cordata的甲醇提取物，其次是乙醇提取物。然而，乙醇和甲醇提取物的IC50值之間沒有顯著差異。ABTS 測定中存在標準 BHT (?p <?0.05)。H. cordata的氯仿和己烷提取物在 ABTS 和 DPPH 模型中是弱自由基清除劑（表3）。

在 β-胡蘿卜素測定中，在H. cordata中提到的所有提取物中都發(fā)現(xiàn)了數(shù)據(jù)范圍為 63.35–86.61% 的脂質(zhì)過氧化抑制 (LPI)。表3。LPI 值越高表明抗氧化活性越高。LPI 甲醇提取物被發(fā)現(xiàn)在所有其他提取物中具有最高的值。H. cordata的水和己烷提取物具有最低的抗氧化值[?72?]。H. cordata甲醇提取物的顯著抗氧化作用與許多酚類化合物有關(guān)[?71?]。

去：

6. H. cordata的抗腫瘤活性

在一項對苯并芘誘導(dǎo)的肺部腫瘤小鼠的研究中，發(fā)現(xiàn)H. cordata的活性成分，如2-十一烷酮，具有抗腫瘤作用，這可能是由于Nrf2-HO-1/NQO-1通路的激活，減少了肺細胞的炎癥和DNA的損傷。此外，沒有記錄到全身毒性的跡象[?73?]。此外， H. cordata中存在的多糖表現(xiàn)出抗腫瘤潛力。多糖HCA4S1通過癌細胞周期/A549肺腫瘤阻滯和凋亡來抑制腫瘤細胞的增殖。同樣，HCA4S1處理后，細胞內(nèi)cyclin B1和cleaved caspase3的活性急劇降低[?74?]。H. cordata提取物當 HepG2 細胞與高水平的葡萄糖合并時，濃度為 0 至 80 μg/mL 的葡萄糖會導(dǎo)致 HepG2 細胞中脂質(zhì)積累減少 [75?]。H.cordata的乙醇提取物對結(jié)腸癌細胞系HT-29具有抗癌作用。用 450 μg/mL 提取物處理時會誘導(dǎo)癌細胞凋亡，這也會導(dǎo)致線粒體膜電位降低和活性氧增加 [?76?]。H.cordata還具有抗乳腺癌活性。HER2/neu（乳腺細胞上的受體）受體的過度表達顯著影響腫瘤的發(fā)生和進展。魚腥草以劑量依賴性方式抑制 MDA-MB-453 細胞中 HER2 磷酸化，且不改變 HER2/neu 蛋白的表達，IC50 為 5.52 μg/mL。此外，魚腥草可阻斷 HER2/neu 介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路下游分子 ERK1/2 和 AKT 的激活[?77?]。在濃度為 100 至 500 μg/mL 時，H. cordata的乙醇提取物可促進乳腺癌細胞凋亡[?78?]。這些研究表明H. cordata具有抗腫瘤活性（圖2）。

7. H. cordata對病毒的影響

過去十年來，植物治療艾滋病的研究取得了重大進展。許多植物及其產(chǎn)品，例如H. cordata?，已被發(fā)現(xiàn)具有抗 HIV 特性 [?79?]。在體外， H. cordata的蒸汽餾出物和三種主要成分對 HSIV-1 和流感表現(xiàn)出殺病毒作用。分別用蒸餾物預(yù)處理 2 小時和 6 小時，在兩倍稀釋時可滅活 20% 和 40% 的 HIV-1 [80?]。H. cordata水提取物具有免疫調(diào)節(jié)和抗 SARS 特性。H. cordata導(dǎo)致小鼠脾淋巴細胞擴散增加。根據(jù)流式細胞術(shù)，H. cordata增強了 CD4+ 和 CD8+ T 細胞的比例。此外，它還增加了小鼠脾細胞釋放的白細胞介素 2 和白細胞介素 10。關(guān)于抗病毒活性，H. cordata抑制 SARSCOV 的 3C 樣蛋白酶和 RNA 依賴性 RNA 聚合酶 [?81?]

H. cordata中存在的類黃酮槲皮素 7-鼠李糖苷 (Q7R)對豬流行性腹瀉病毒具有抗病毒特性，豬流行性腹瀉病毒是嚴重腸病性腹瀉的最常見原因，如圖所示表4。使用 0.014 μg/mL，它可以抑制豬流行性腹瀉病毒（PEDV）復(fù)制 50% [?82?]。當測試神經(jīng)氨酸酶活性時，H. cordata對流感病毒具有抗病毒活性，并且劑量為 250 mg/mL 時可完全抑制病毒神經(jīng)氨酸酶 [?83?]。H.cordata的黃酮類化合物在體內(nèi)和體外均具有針對 H1N1 病毒的抗病毒活性。提取物中金絲桃苷、蘆丁、槲皮苷和異槲皮苷的聯(lián)合作用顯著提高了患有H1N1流感的小鼠的壽命和存活率。H.cordata劑量率為 50、100 和 200 mg/mL 的提取物可降低 H1N1 病毒對肺組織的影響，并降低病毒的神經(jīng)氨酸酶作用 [?37?]。H. cordata熱水提取物可有效抑制單純皰疹病毒 (HSV) 感染，這可能是由于 NF-κB 通路的終止所致 [?84?]。H. cordata抑制禽傳染性支氣管炎病毒、vero 細胞中的雞胚細胞和腎細胞，并通過噬菌斑減少和逆轉(zhuǎn)錄 PCR 檢測，將病毒感染減少高達 90% [85?]。H. cordata水提取物對登革熱病毒血清型 2 株 16,681 具有抗病毒功效。與 HepG2 細胞預(yù)孵育和后孵育后，H.cordata在 10 至 100 mg/mL 的劑量率下顯示細胞內(nèi) DEN2 RNA 合成顯著減少，對應(yīng)于登革熱蛋白表達的下降 [?84?]。

冠狀病毒遍布世界各地并感染人類和其他動物。目前有七種冠狀病毒可以感染人類。最近發(fā)現(xiàn)的嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARSCOV2）就是其中之一，已在全球造成數(shù)百萬人死亡[?86?]。SARS-CoV-2 的三種重要蛋白質(zhì)是木瓜蛋白酶樣蛋白酶、蛋白酶 (M?pro?) 和 ADP 核糖磷酸酶。Schr?dinger suite 2020-3 的 LigPrep、Epic 和 Glide 模塊的分子對接表明，植物化合物（配體）6-羥基昂丹司瓊對 PLpro 和 (M pro?) 受體具有親和力。結(jié)果表明H. cordata可能具有治療潛力 [?87?]。

去：

8. H. cordata的抗菌作用

金黃色葡萄球菌是一種食源性革蘭氏陽性細菌，可引起皮膚、鼻腔、胃腸道和其他人體部位感染。魚腥草酸鈉和EDTA-Na 2協(xié)同抑制MRSA?。感染MRSA的小鼠給予魚腥草素鈉聯(lián)合EDTA-Na?2 。MRSA感染28天后，魚腥草素鈉聯(lián)合EDTA-Na?2治療的小鼠存活率為75%。它顯著高于分別用 EDTA-Na 2和魚腥草素鈉單獨治療的小鼠的 43.75% 和 50% 存活率[?93?]。在 500 和 50 mg/mL 的劑量下，水性H. cordata提取物對 MDR大腸桿菌分離株具有抗菌作用，最大和最小抑制區(qū)域直徑分別為 29 毫米和 13 毫米。這些研究結(jié)果表明，H. cordata水提取物 (HCWE)在體外對 MDR大腸桿菌具有抗菌作用[?20?]

銅綠假單胞菌是一種革蘭氏陰性細菌，可感染身體深層傷口并引起全身性疾病。據(jù)報道，魚腥草素鈉對銅綠假單胞菌具有抗菌活性。海藻酸鹽（PA 生物膜形成的關(guān)鍵成分）的生物合成受到抑制，并與魚腥草素鈉下調(diào) algD 和 algR 基因有關(guān)。同時，電鏡觀察表明，處理后細菌的形狀發(fā)生了變化，細菌生物膜中藻酸鹽的量減少了[?94?]。

研究發(fā)現(xiàn)， H. cordata的水提取物對沙門氏菌病具有抗菌作用。觀察到，8小時后， H. cordata的抗菌活性隨著濃度25至100 mg/mL而增加。細菌吸收和體細胞形態(tài)變化表明細菌的復(fù)制沒有顯著差異。H. cordata顯示沙門氏菌的致病性降低。未處理組第7天的細菌死亡率為100%，在H. cordata劑量為25、50和100 μg/mL的情況下，提取物組分別存活了11、17和23天。據(jù)記載，H. cordata水提取物可有效且安全地治療沙門氏菌感染和各種復(fù)制病原體[?95?]。

9.?H. cordata的毒性

H. cordata是一種可食用植物。因此，這種植物的毒性水平大多被忽視。然而，一些研究報道，馬兜鈴中存在的馬兜鈴內(nèi)酰胺和馬兜鈴酸可致癌[?60?]。

肝細胞中馬兜鈴酸水平的增加也會引起腎臟中近曲小管上皮細胞的毒性。由于其致突變性，馬兜鈴酸在體內(nèi)也有毒。一項研究表明， H. cordata的 95% 乙醇提取物對斑馬魚具有潛在毒性。單次口服 2000 mg/kg 的H. cordata在 14 天的治療期間對小鼠沒有產(chǎn)生有害影響。然而，連續(xù)28天口服500-1000 mg/kg/天的H. cordata會導(dǎo)致部分大鼠死亡。組織病理學(xué)檢查顯示肝組織炎性細胞浸潤和真空變性，腎臟上皮細胞灶性壞死。然而，H. cordata已表現(xiàn)出非常微弱的潛在毒性。沒有證據(jù)表明H. cordata會引起長期毒性。盡管如此，H. cordata 的葉子和根莖在華南地區(qū)仍作為農(nóng)業(yè)蔬菜食用[?96?]。

2018 年進行了一項研究，評估發(fā)酵魚腥草汁 (FHJ) 在嚙齒動物模型中的毒理學(xué)作用。以魚腥草發(fā)酵30 d制備FHJ ，并對其活性成分進行評價。由于產(chǎn)生乳酸，其 pH 值較低，為 3.63。給大鼠喂食 FHJ 60 天，并使用不同的生化、血液學(xué)和組織學(xué)測試評估毒理學(xué)效應(yīng)。這些結(jié)果表明，與對照組相比，大鼠沒有顯著的生化、組織學(xué)或血液學(xué)變化。因此，推測FHJ對大鼠沒有任何毒理作用；因此，應(yīng)在安全性和毒理學(xué)研究中進行人體實驗。[?97?]。

10. 結(jié)論

H. cordata是一種草藥和藥用植物，具有多種醫(yī)療和生物功效。它具有保護器官等多種功能，并具有針對細菌、病毒和腫瘤的抗炎作用以及抗氧化活性[?98?]。馬兜鈴中的馬兜鈴成分對腎臟有毒性，這不被認為對健康有益。然而，目前有關(guān)其毒性的數(shù)據(jù)不足。同樣，與H. cordata相關(guān)的抗肝活性和肝損傷尚不清楚?？傮w而言，H. cordata被認為有益于減少各種內(nèi)臟器官的炎癥。水提取物、黃酮類、魚腥草素鈉、揮發(fā)油、乙醇提取物、多糖成分H.cordata抑制炎癥介質(zhì)的釋放，從而導(dǎo)致心臟重塑、肺損傷和其他組織病理變化。細胞凋亡是H. cordata與肝癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌和乳腺癌相關(guān)的最重要功能。還發(fā)現(xiàn)H. cordata可用于滴眼劑，用于治療春季角結(jié)膜炎，以及治療輕度至中度痤瘡和非炎癥性皮膚病變。它還用于治療與糖尿病相關(guān)的胰島素抵抗。然而，根據(jù)之前的研究，得出的結(jié)論是，H. cordata提取物的成分仍不清楚，其作用也尚未完全表征[?99?]。

11. 未來方面

由于H.cordata的成分不同，其各種藥理作用顯得過于樂觀。未來要提供和理解其途徑和機制，還需要填補一些空白，如下：

1. H.cordata的機制，例如與細胞、細胞膜和各種藥物的相互作用，將非常重要。

2. 研究其與血腦屏障、親脂性、cAMP 信號傳導(dǎo)和皮膚滲透性與藥物作用的關(guān)系將具有最大的用途。然而，應(yīng)仔細研究其可能的副作用和毒性作用。

3. 需要更多數(shù)據(jù)來研究H. cordata的藥理和毒理活性。

資金聲明

該工作得到國家自然科學(xué)基金（32172914）、國家重點研發(fā)計劃（2021YFD1800600）、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費專項資金（2662022DKYJC005）的資助。

來源https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9501394/