乳腺癌是嚴(yán)重威脅女性健康的第一大惡性腫瘤。2020年中國(guó)乳腺癌新發(fā)病例41.6萬例，死亡病例約11.7萬例。在每年新發(fā)乳腺癌患者中，約3%～10%的患者在確診時(shí)即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。早期患者中約有30%可發(fā)展為晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者5年生存率僅為20%，中位總生存時(shí)間為2～3年。

大約50%的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，而5%~12%的肝轉(zhuǎn)移患者發(fā)生肝復(fù)發(fā)。肝轉(zhuǎn)移后預(yù)后較差，而在沒有干預(yù)的情況下，總生存時(shí)間（OS）為4~8個(gè)月；進(jìn)行針對(duì)性治療后，中位生存率僅為2~3年。因此，肝轉(zhuǎn)移是晚期乳腺癌患者死亡的主要原因之一。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，以機(jī)體免疫系統(tǒng)為原理的免疫細(xì)胞療法已在臨床上有所應(yīng)用。

免疫細(xì)胞療法不僅可以彌補(bǔ)其他治療方式的缺憾，還能避免癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提升機(jī)體免疫力， 成為延長(zhǎng)患者壽命的福音。其中，基于NK細(xì)胞、T細(xì)胞技術(shù)的乳腺癌療法，更是取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。

01.研究發(fā)現(xiàn)：NK細(xì)胞的比例高低影響了乳腺癌的患者的預(yù)后

乳腺癌患者中NK細(xì)胞表達(dá)異常：通過檢測(cè)35例惡性乳腺癌患者體內(nèi)的NK細(xì)胞水平，發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者體內(nèi)NK細(xì)胞活性降低，同時(shí)NK細(xì)胞受體表型發(fā)生改變，這些改變可能由腫瘤本身引起的，也有可能是相關(guān)因子作用所致。

乳腺癌患者的預(yù)后與NK細(xì)胞的數(shù)量有關(guān)：根據(jù)免疫組化可將乳腺癌分為以下4種亞型：LuminalA型、LuminalB型、HER-2過表達(dá)型和三陰型。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞可以影響NK細(xì)胞的最終分化成熟，晚期乳腺癌患者外周血中不成熟的NK細(xì)胞亞群比例增高。

35例患者按以上4種亞型分類，LuminalA型組中NK細(xì)胞的比例（14.46±4.38）、LuminalB型組中NK細(xì)胞的比例（12.82±6.50）、HER-2過表達(dá)組中NK細(xì)胞的比例（8.01±5.45）、三陰型組中NK細(xì)胞的比例（8.11±5.45）。

乳腺癌患者 NK 細(xì)胞比率

研究發(fā)現(xiàn)，LuminalA型組和LuminalB型中NK細(xì)胞的比例較高，HER-2過表達(dá)組和三陰型組較低。

臨床實(shí)踐中HER-2過表達(dá)型和三陰型乳腺癌患者腫瘤增長(zhǎng)和容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差，NK細(xì)胞的比例最低，提示了NK細(xì)胞的比例高低影響了乳腺癌患者的預(yù)后。

02.乳腺癌術(shù)后多次復(fù)發(fā)，后經(jīng)NK細(xì)胞治療，成功控制腫瘤

劉女士在2016年因左乳出現(xiàn)腫塊，遂前往醫(yī)院檢查，后經(jīng)過一系列檢查確診左乳乳腺癌，同年3月劉女士接收了左側(cè)乳房切除術(shù)和淋巴結(jié)清掃術(shù)，手術(shù)后，她接受了三個(gè)療程的化療 (CMF)。

本以為經(jīng)過手術(shù)和化療能夠?qū)⒛[瘤徹底扼殺，但在6月份復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)左腋窩淋巴結(jié)復(fù)發(fā)，隨后安排了手術(shù)切除，在 15 個(gè)切除的淋巴結(jié)中，11 個(gè)發(fā)生轉(zhuǎn)移，ER(-)、PgR(-) 和 Hercept 測(cè)試為 3+。之后對(duì)腋窩進(jìn)行 50 Gy 放射治療。

但事情遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有結(jié)束，同年11月復(fù)查發(fā)現(xiàn)左鎖骨上淋巴結(jié)腫大，診斷為轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，開始2周一次曲妥珠單抗給藥。之后劉女士一直保持治療，一直到2017年5月6日，觸診時(shí)鎖骨上淋巴結(jié)不再觸及，超聲檢查直徑縮小至 3 mm。

然而，2018年1月腹部CT發(fā)現(xiàn)肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移。肝內(nèi)可見多個(gè)低回聲結(jié)節(jié)，邊界清晰，周邊可見低回聲暈，大者位于右葉，另于肝右葉可見片狀低回聲，余肝實(shí)質(zhì)回聲致密，血管顯示清晰，走行正常。

由于癌癥反復(fù)發(fā)作讓劉女士失去信心，通過血液檢測(cè)，CEA 和 CA15-3 分別升高到 11.2ng/ml 和 77.2U/ml。為了尋求更好的治療，劉女士決定嘗試細(xì)胞免疫療法，在經(jīng)過專家面診以及免疫細(xì)胞檢查后，專家為其制定了曲妥珠單抗+NK細(xì)胞免疫療法。

自1月23日開始每周一次 PTX（80 mg/m2），2月9日專家提取劉女士血液中的單核細(xì)胞，通過2周時(shí)間的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，將其制成“定制型免疫疫苗”后，以靜脈注射的方式回輸?shù)襟w內(nèi)，整個(gè)治療過程劉女士不僅沒有出現(xiàn)不適，反而能夠清晰感覺到身體狀態(tài)逐漸恢復(fù)。

治療2個(gè)月后，通過CT檢查發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移處于部分緩解狀態(tài)。

之后PTX改為4周一次，一直到2018年11月PTX劑量進(jìn)一步減至每4周一次65mg/m2。期間肝轉(zhuǎn)移病灶也在進(jìn)一步縮小，并且沒有新的轉(zhuǎn)移病灶出現(xiàn)。

12月為了進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，劉女士又進(jìn)行了一療程N(yùn)K細(xì)胞治療，之后定期保持3個(gè)月復(fù)查一次。

一直到2022年5月，CT 掃描顯示，肝轉(zhuǎn)移保持緩解，患者已經(jīng)穩(wěn)定了 3 年，期間工作生活一切正常，而且沒有新的病灶或腫瘤標(biāo)志物升高。

03.術(shù)后及時(shí)補(bǔ)充免疫細(xì)胞，清除體內(nèi)的殘留癌細(xì)胞，預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

腫瘤是很難完全消除的，當(dāng)你宏觀上發(fā)現(xiàn)它在某一個(gè)部位有的時(shí)候，它可能在身體的其他地方也有。而化療和放療，雖然在一定程度上消滅了癌細(xì)胞，但仍有部分癌細(xì)胞會(huì)進(jìn)行“逃逸轉(zhuǎn)移”，進(jìn)入休眠期，這就是手術(shù)、放化療后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的原因。

細(xì)胞免疫療法就是利用人體免疫系統(tǒng)的自我保護(hù)和查殺能力來實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的作用。把患者體內(nèi)特定免疫細(xì)胞提取出來進(jìn)行體外培養(yǎng)、增殖，通過先進(jìn)技術(shù)增強(qiáng)細(xì)胞殺傷能力，再將這類細(xì)胞回輸入患者體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)自身抗癌。

細(xì)胞免疫療法與其他療法的不同之處，就是在于它激發(fā)自身的免疫系統(tǒng)來幫助機(jī)體恢復(fù)與腫瘤作斗爭(zhēng)的能力，最大限度地調(diào)動(dòng)人體的免疫功能，同時(shí)通過體外制備再回輸?shù)襟w內(nèi)的方法，產(chǎn)生的大量特異而有效的免疫效應(yīng)細(xì)胞，可以對(duì)體內(nèi)殘存腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效的殺滅作用，以達(dá)到消滅腫瘤細(xì)胞、阻止腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的目的。

如果能夠在術(shù)后及時(shí)補(bǔ)充免疫細(xì)胞，把血管、淋巴中游走準(zhǔn)備“著陸”的癌細(xì)胞扼殺在搖籃中，這樣就可以提前降低癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，在癌癥轉(zhuǎn)移的早期階段有效掐滅癌細(xì)胞蔓延的火苗。

癌細(xì)胞十分狡猾，即便是采用手術(shù)切除，但我們身體里仍然殘留著許多的癌細(xì)胞，這些癌細(xì)胞常常在細(xì)胞表面分泌一些糖蛋白或粘多糖進(jìn)行偽裝，以此逃過免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊。

而如今隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，癌癥也已經(jīng)變得不那么可怕，可聯(lián)合細(xì)胞免疫療法來徹底識(shí)別清除體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞，同時(shí)恢復(fù)人體的免疫力，從而提高生活質(zhì)量、抑制腫瘤再生長(zhǎng)，預(yù)防復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移。無數(shù)生命奇跡也在進(jìn)一步證明，新的免疫細(xì)胞療法正在為更多癌癥患者帶來治愈希望。