多肽GE11修飾多糖/藥物/熒光/石墨烯/量子點/熒光量子點/石墨烯量子點/離子的應(yīng)用
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小分子多肽GE11是一種氨基酸序列為YHWYGYTPQNVI的十二肽,由順鍵人、李宗海團(tuán)隊于2005年通過噬菌體展示技術(shù)篩選獲得。經(jīng)研究證實,GE11可以特異性結(jié)合EGFR,對高表達(dá)EGFR細(xì)胞具有高度的親和力,并且發(fā)現(xiàn)GE11與EGFR的特異性結(jié)合是通過其N端來實現(xiàn)的。
多肽GE11修飾藥物的應(yīng)用:
制備了靶向EGFR的載阿霉素DSPE-PEG膠束(GE11-DM).藥肽偶聯(lián)物是將靶向肽和藥物用共價鍵連接起來的靶向藥物,由于化學(xué)鍵的引入,如何更好的釋放藥物是一個難題,因此,在本研究的第二部分,引入可以響應(yīng)細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的二硫鍵,以GE11作為靶向元件,制備了靶向EGFR的多肽GE11-阿霉素偶聯(lián)物(GE11-DOX). 前期制備的人鼠嵌合單克隆抗體CH12可以選擇性識別EGFRvIII,具有很好的靶向性,因此,在本研究的第三部分,我們以CH12的Fab段為靶向元件,制備了靶向EGFRvIII免疫脂質(zhì)體(DIL),并證明其可將DiR染料有效遞送到EGFRvIII陽性組織中.
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