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一千多年的問(wèn)題，現(xiàn)在終于破解信號(hào)蛋白，是如何參與傷口愈合的！

2020-04-01 11:12 作者:博科園 0人讀過(guò) | 我要投稿

擦傷的膝蓋、被紙割傷或任何形式的手術(shù)有什么共同之處？簡(jiǎn)而言之，這是一個(gè)需要治愈的傷口，但長(zhǎng)期的答案在于一系列允許組織自我修復(fù)的生物活動(dòng)中。關(guān)于傷口愈合的問(wèn)題已經(jīng)被提出了1000多年。

現(xiàn)在，科學(xué)家們已經(jīng)開(kāi)始破解信號(hào)蛋白是如何密切參與一個(gè)過(guò)程，將一個(gè)開(kāi)放的傷口轉(zhuǎn)變成重塑的健康組織。雖然了解更多關(guān)于簡(jiǎn)單傷口的知識(shí)很重要，弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)正在進(jìn)行的研究還有一個(gè)更大目標(biāo)——幫助解決極其復(fù)雜的醫(yī)療問(wèn)題。

炎癥性疾病，如敗血癥、過(guò)敏反應(yīng)和創(chuàng)傷性凝血障礙，最終可能會(huì)得到創(chuàng)傷修復(fù)研究的幫助。創(chuàng)傷性凝血病是指血液不能凝固形成血塊。這種損傷是由嚴(yán)重的創(chuàng)傷引起，可能會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期或過(guò)多的出血，而且這可能是致命的。Charles E. Chalfant博士和同事在《科學(xué)信號(hào)》期刊上發(fā)表的研究表明：傷口愈合是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，包括各種分子途徑和細(xì)胞類(lèi)型的協(xié)調(diào)，以促進(jìn)及時(shí)和有序的愈合。弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)脂質(zhì)信號(hào)研究實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人查凡特(Chalfant)報(bào)告稱(chēng)：

這是一組被稱(chēng)為類(lèi)二十烷醇的分子，它們來(lái)自脂肪酸，控制傷口周?chē)难装Y和細(xì)胞遷移。正如Chalfant和同事們發(fā)現(xiàn)的那樣，二十烷醇類(lèi)不僅是脂肪酸衍生的分子，它們也是蛋白質(zhì)的信號(hào)傳遞。信號(hào)分子是細(xì)胞的重要組成部分，它能進(jìn)行短距離和長(zhǎng)距離的通信。設(shè)想一個(gè)與電話系統(tǒng)大致相當(dāng)?shù)奈⑿途W(wǎng)絡(luò)，電話是通過(guò)電話系統(tǒng)轉(zhuǎn)接和接收的。結(jié)果表明，類(lèi)二十烷醇控制著傷口修復(fù)的兩個(gè)關(guān)鍵階段，研究小組在一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)：

這對(duì)外科病人、事故受害者，甚至可能在未來(lái)的某一天對(duì)那些潛在致命炎癥性疾病患者都有意義。弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)Chalfant的同事、位于坦帕南佛羅里達(dá)大學(xué)分子生物學(xué)部門(mén)的H. Patrick MacKnight。研究小組發(fā)現(xiàn)，傷口修復(fù)的進(jìn)展經(jīng)歷了不同階段，包括炎癥、增生和組織重塑。成纖維細(xì)胞浸潤(rùn)創(chuàng)面，增殖并分泌膠原蛋白，隨著上皮細(xì)胞的再生，膠原蛋白被重塑。在對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的觀察中，科學(xué)家們能夠記錄下每一個(gè)步驟。

還注意到二十烷樣信號(hào)的重要性，這對(duì)修復(fù)過(guò)程至關(guān)重要。根據(jù)Chalfant和同事的說(shuō)法，類(lèi)二十碳水化合物必須由身體產(chǎn)生。神經(jīng)磷脂，神經(jīng)酰胺1-磷酸，結(jié)合并激活組IVA細(xì)胞磷脂酶，刺激二十烷類(lèi)物質(zhì)的生產(chǎn)。因?yàn)槎榇碱?lèi)物質(zhì)對(duì)傷口愈合很重要，所以研究了敲除小鼠皮膚傷口的修復(fù)情況，將敲除的(KO)小鼠與敲除的(KI)小鼠進(jìn)行比較。KO和KI小鼠創(chuàng)面閉合率不受影響，但KI小鼠創(chuàng)面成熟程度增強(qiáng)。

傷口顯示出皮膚成纖維細(xì)胞的浸潤(rùn)增加，傷口抗拉強(qiáng)度增加，與KO組相比還有其他幾個(gè)值得注意的差異。該研究是Chalfant實(shí)驗(yàn)室活躍研究領(lǐng)域的一部分，該領(lǐng)域研究的目的是：研究傷口修復(fù)中炎癥過(guò)程的知識(shí)，如何有助于揭示更復(fù)雜的醫(yī)療條件。例如，二十烷酸類(lèi)物質(zhì)是已知炎癥反應(yīng)的介質(zhì)，這些分子構(gòu)成了膿毒癥和其他主要疾病的發(fā)病機(jī)制。從傷口修復(fù)研究中獲得的知識(shí)，是邁向新方向的一步。