PROTAC的分子結(jié)構(gòu)使蛋白的弱相互作用變得更強。以CRBN 與BRD4的相互作用為例，通過改變PORTAC分子的連接鏈的長度和位置，來改變?nèi)獜秃衔锏牡孜飿?gòu)象從而改變其相互作用強度。

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以dBET23(1)以及dBET6(2)這兩種連接鏈結(jié)合位點不同的PROTAC為起始研究對象，分別改變了連接鏈的長度，將得到的PROTAC分子與蛋白結(jié)合后進行時間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移分析(time-resolved fluorescence resonanceenergy transfer，TR-FRET)，觀測蛋白間的相互作用受到的影響。

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結(jié)果發(fā)現(xiàn)，連接鏈長度較短的 PROTAC分子dBET57(3)相較于dBET6 (2)，通過改變蛋白接近時的構(gòu)象，完全改變了CRBN與BRD4相互作用的殘基，削弱了兩者的蛋白相互作用。具有較短連接鏈的 PROTAC分子選擇性更高，其原因是連接鏈長度適當縮短后，具有較短連接鏈的ZXH-3-26 (4)與蛋白結(jié)合時，產(chǎn)生了不同于該組設(shè)計的其他PROTAC分子的構(gòu)象，限制了BRD與CRBN間產(chǎn)生穩(wěn)定性相互作用的構(gòu)象數(shù)目，使得三元合物形成的條件變得苛刻，從而具有更好的選擇性。

產(chǎn)品名稱：Amino-PEG6-amido-C16-COOH/Azido-PEG3-C3-OH

英文名稱：Amino-PEG6-amido-C16-COOH/Azido-PEG3-C3-OH

狀態(tài)：固體/粉末/溶液

產(chǎn)品規(guī)格：mg

保存：冷藏

儲藏條件：-20℃

儲存時間：1年

用途：科研

溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實驗

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瑞禧WFF.2022.11