本次討論由UCSF華人學(xué)聯(lián)主辦，云端論腦和腦人言協(xié)辦。本次討論無回放。歡迎加入線上會議室或者B站@腦人言進入討論。

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一種以認(rèn)知功能下降為主要特征的神經(jīng)退行性疾病，是癡呆的最常見病因。目前，全球有超過5500萬人患有癡呆，其中的AD患者占比達(dá)到60-70%；癡呆癥每年給全球經(jīng)濟造成了上萬億美元的損失。如果未來依舊沒有有效的預(yù)防或治療手段，癡呆患者將在2050年超過1.52億。

2016年，麻省理工學(xué)院的蔡立慧（Li-Huei Tsai）課題組在《Nature》發(fā)文指出，非侵入性的40Hz光刺激能顯著降低AD模型鼠視覺皮層的β淀粉樣蛋白，并能有效激活視覺皮層的小膠質(zhì)細(xì)胞。2019年，蔡立慧課題組在《Cell》發(fā)文，進一步報告了結(jié)合聲音和光的40Hz感官刺激能有效改善AD相關(guān)病癥，提高AD模型鼠的認(rèn)知水平。隨后，這種使用光、聲的40Hz感官療法因為其無創(chuàng)且便宜而引起了大量關(guān)注，相關(guān)研究如雨后春筍般紛紛被發(fā)表。

另外，蔡立慧教授聯(lián)合創(chuàng)立的Cognito Therapeutics公司也已經(jīng)在2021年完成了使用40Hz聲光刺激治療AD的臨床II期試驗，其產(chǎn)品也在同年獲得了FDA的突破性醫(yī)療器械認(rèn)證。2022年12月，該公司宣布將招募約500位AD患者參與其臨床III期試驗，其產(chǎn)品最早有望在2024年投入市場。

然而，紐約大學(xué)的Gy?rgy Buzsáki課題組近期在《Nature Neuroscience》發(fā)文對非侵入性的40Hz光刺激提出了不同的觀點。他們發(fā)現(xiàn)40Hz光刺激并不能有效誘發(fā)GAMA振蕩，不能顯著減少AD模型鼠的β淀粉樣蛋白水平，也不能改變小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)。這篇論文一經(jīng)發(fā)表，就在相關(guān)領(lǐng)域引起了大量關(guān)注與討論，讓人們重新審視40Hz感官療效的有效性。

為此，我們UCSF華人學(xué)聯(lián)組織了本次科研吐槽大會，邀請相關(guān)領(lǐng)域?qū)W者對這一熱點事件進行討論。希望通過這次討論能夠達(dá)到以下幾個目的：辨明是非，摒棄偏見，各抒己見，共同促進相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展。

我們將要討論如下幾個問題：

1. 40Hz光刺激真的能降低Aβ、斑塊負(fù)荷并激活小膠質(zhì)細(xì)胞嗎？

2.?為什么40Hz光刺激只能降低視覺皮層而不是海馬體中與AD相關(guān)的病變指標(biāo)？40Hz光刺激會影響視網(wǎng)膜中與AD相關(guān)的病變指標(biāo)嗎？

3. 40Hz光刺激會有副作用嗎（比如厭惡行為、乙酰膽堿水平升高、癲癇和炎癥）？

4.?與AD相關(guān)病變指標(biāo)的降低就意味著AD癥狀得到改善嗎？

5.?我們可以設(shè)計哪些實驗去解決雙方研究結(jié)果的不一致性？

6.?在研究過程中，得到與已發(fā)表權(quán)威論文相反的實驗結(jié)果后，我們該怎么做？

7.?如何看待學(xué)術(shù)界存在的結(jié)論不一致性、爭議性？

8.?在機制研究不明確的情況下，能進行臨床研究嗎？如果有實驗室對正在進行的臨床研究所依據(jù)的治病機制提出異議，那我們該如何處理這些臨床研究？

本次討論將以Zoom線上會議的形式進行，本次會議由UCSF華人學(xué)聯(lián)主辦，腦人言和云端論腦協(xié)辦。舉辦時間定于：

美西時間3月24日7:00 PM

美東時間3月24日10:00 PM

北京時間3月25日10:00 AM

巴黎時間3月25日3:00 AM

Zoom會議鏈接：

https://ucsf.zoom.us/j/93319350619?pwd=MVYwdFg5Z21KM1lLTHNMMWtUelhLUT09

會議號：933 1935 0619? ?會議密碼：246421

Zoom線上會議最多允許有300人參加，如果不能進入Zoom會議，請在Bilibili觀看直播

Bilibili直播鏈接：https://live.bilibili.com/22483723

望大家先仔細(xì)閱讀相關(guān)文章后再進行討論，文章鏈接如下：

紐約大學(xué)Gy?rgy Buzsáki課題組的論文

https://www.nature.com/articles/s41593-023-01270-2

麻省理工學(xué)院蔡立慧（Li-Huei Tsai）課題組的論文

https://www.nature.com/articles/nature20587

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867419301631?via%3Dihub

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896627319303460?via%3Dihub

附加一篇關(guān)于AD的40Hz光聲刺激治療的Mini Review

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2022.1095081/full

附加在Alzforum的討論（里面有蔡立慧教授的回復(fù)評論）

https://www.alzforum.org/news/research-news/does-flashing-light-really-lower-cortical-amyloid

請大家只針對學(xué)術(shù)研究本身進行討論，勿進行人身攻擊。歡迎大家積極參加！