XA05A膽治療藥

46.熊去氧膽酸，Ursodeoxycholic Acid（UDCA）

化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

適應(yīng)癥：用于治療以下疾病固醇性膽囊結(jié)石，同時膽囊收縮功能正常；膽汁郁積性肝?。ㄈ纾涸l(fā)性膽汁性肝硬化）；膽汁反流性胃炎。

作用機(jī)制：抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收和降低膽固醇向膽汁中的分泌，降低膽汁中膽固醇的飽和度?？赡苡捎谀懝檀嫉姆稚⒑鸵后w晶體的形成，而使膽固醇結(jié)石逐漸溶解。治療肝和膽汁郁積疾病主要是基于通過親水性的、有細(xì)胞保護(hù)作用和無細(xì)胞毒性的熊去膽酸來相對地替代親脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸，以及促進(jìn)干細(xì)胞的分泌作用和免疫調(diào)節(jié)來完成。

熊去氧膽酸為2023年第1批集采藥物。集采時首年約定采購量計算基數(shù)為1.59萬粒，對應(yīng)的金額為4.99億元。各省約定采購量計算基數(shù)及金額如下：

集采中選公司包括武漢普元藥業(yè)有限責(zé)任公司、上海宣泰醫(yī)藥科技有限公司、成都賽璟生物醫(yī)藥科技有限公司（成都奧邦藥業(yè)有限公司受托生產(chǎn)）、安士制藥（中山）有限公司，各公司中選的首年約定采購量計算基數(shù)及對應(yīng)的金額如下圖：

XA05B肝臟治療藥、抗脂肪肝藥

肝病是指發(fā)生在肝臟的病變。包括乙肝，甲肝，丙肝，肝硬化，脂肪肝，肝癌，酒精肝等等多種肝病。是一種常見的危害性極大的疾病，應(yīng)以積極預(yù)防為主。肝損傷主要由細(xì)胞膜受損、各種炎癥因子釋放、氧自由基增加，氧化應(yīng)激、膽管損傷等多種因素構(gòu)成。治療藥物以針對這些因素為主。大致的歸類如下：

47.聯(lián)苯雙酯，Bifendate

化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

適應(yīng)癥：抗肝炎藥，用于慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎等病的治療。具有降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶作用，對肝炎或藥物引起的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高患者降酶作用顯著、迅速，且不良反應(yīng)較輕。降酶作用隨療程的延長而逐漸提高。對單項丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶高者效果較好。

作用機(jī)制：作用機(jī)制尚未完全闡明?？梢种聘螕p傷后產(chǎn)生的微粒體脂質(zhì)過氧化，降低氧化還原反應(yīng)中還原型輔酶及氧分子消耗，避免氧化反應(yīng)產(chǎn)物損傷肝細(xì)胞生物膜，進(jìn)而降低了谷丙轉(zhuǎn)氨酶和天冬轉(zhuǎn)氨酶的產(chǎn)生。同時，聯(lián)苯雙酯還可刺激肝細(xì)胞再生，對肝損傷出現(xiàn)的肝細(xì)胞重大、溶解性壞死、空泡變性等病理改變具有修復(fù)作用，可促進(jìn)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能改善，并可促進(jìn)肝細(xì)胞再生。

48.促肝細(xì)胞生長素，Hepatocyte growth promoting factors

由多種氨基酸和微量元素組成。

適應(yīng)癥：用于各型重型病毒性肝炎（急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期）及肝硬化的輔助治療。

作用機(jī)制：從新鮮乳豬肝臟中提取純化制備而成的小分子多肽類活性物質(zhì)，具備以下生物效應(yīng)： 刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成，促進(jìn)損傷的肝細(xì)胞線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)恢復(fù)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，加速肝臟組織的修復(fù)，恢復(fù)肝功能；改善肝臟枯否細(xì)胞的吞噬功能，防止來自腸道的毒素對肝細(xì)胞的進(jìn)一步損害，抑制腫瘤壞死因子（TNF）活性和Na+，K+-ATP酶活性抑制因子活性，從而促進(jìn)肝壞死后的修復(fù)。同時具有降低轉(zhuǎn)氨酶、血清膽紅素和縮短凝血酶原時間的作用；對四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用；對D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭有明顯的提高存活力的作用。

49.多烯磷脂酰膽堿，Polyene Phosphatidyl choline

多烯磷脂酰膽堿又名卵磷脂，黃色至淡棕色固體，由甘油、脂肪酸(二分子)、磷酸和膽堿失水縮合而成的脂，分子中的脂肪酸鏈有飽和與不飽和兩種，是非極性的疏水尾；磷酸膽堿部分為偶極離子，是極性的親水頭，被譽(yù)為蛋白質(zhì)、維生素之后的“第三營養(yǎng)素”。

適應(yīng)癥：各種類型的肝病，如肝炎，慢性肝炎，肝壞死，肝硬化，肝昏迷（包括前驅(qū)肝昏迷）；脂肪肝（也見于糖尿病人）；膽汁阻塞；中毒；預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā)。

作用機(jī)制：多烯磷脂酰膽堿可提供高劑量、容易吸收利用的高能多烯磷脂酰膽堿，這些多烯磷脂酰膽堿的在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致。它們主要進(jìn)入肝細(xì)胞，并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，另外，可分泌入膽汁。因此多烯磷脂酰膽堿具有下列生理功能：通過直接影響膜結(jié)構(gòu)使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常；調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡；促進(jìn)肝組織再生；將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式；穩(wěn)定膽汁。

50.復(fù)方甘草甜素（復(fù)方甘草酸苷），Glycyrrhizin

主要成分為甘草甜素（Glycyrrhizin）、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸等。

甘草酸以18α和18β兩種立體異構(gòu)體的形式存在。甘草酸單銨是第1代甘草酸制劑，α異構(gòu)體甘草酸；復(fù)方甘草酸苷是第 ２代甘草酸制劑，β異構(gòu)體甘草酸；甘草酸二銨是第3代甘草酸制劑，α體和β體的混合制劑。異甘草酸鎂是第４代甘草酸制劑，為α異構(gòu)體甘草酸。

由于位阻效應(yīng)，α體的親脂性大于β體，在體內(nèi)容易與受體蛋白結(jié)合。二銨鹽水溶性大，在體內(nèi)易擴(kuò)散分布，抗毒炎作用大于β及單銨鹽。

適應(yīng)癥：治療慢性肝病，改善肝功能異常?？捎糜谥委煗裾?、皮膚炎、蕁麻疹。

甘草甜素又名甘草酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

甘草酸為甘草的主要成分，甘草酸類物質(zhì)對肝臟膽固醇代謝酶有較強(qiáng)的親和力，從而阻礙皮質(zhì)醇與醛固醇的滅活，使用后顯示明顯的皮質(zhì)激素樣效應(yīng)。有抗炎、抗病毒、解毒、調(diào)節(jié)酶活性、免疫調(diào)節(jié)等作用，被廣泛用于改善肝功能。甘草酸能抑制肝細(xì)胞炎癥，增強(qiáng)肝臟解毒能力，抗病毒，免疫調(diào)節(jié)作用能夠防止或減少肝細(xì)胞受各種致病因子的侵襲，而對其保護(hù)修復(fù)。通過抑制間質(zhì)細(xì)胞活性，抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成，抗肝纖維化。具有類固醇樣作用，組織攻膜復(fù)合物引起的組織損傷治療自身免疫性肝炎，慢性肝炎等疾病。減輕乙醛蛋白結(jié)合物，代謝酒精，達(dá)到減輕酒精性肝病的肝損傷的目的。降低NO水平，改善肝功能，治療藥物性肝損傷。甘草酸能顯著抑制由炎癥刺激誘導(dǎo)的PLA2/AA、NF-κB等關(guān)鍵炎性反應(yīng)信號通路的活性，降低由炎癥信號調(diào)控的炎性反應(yīng)酶（PLA2）、炎性細(xì)胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）等炎性因子基因與蛋白表達(dá)水平。

甘氨酸、半胱氨酸化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

甘草酸由于有類固醇樣作用，可以出現(xiàn)低血鉀癥、血壓上升、鈉及液體貯留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀。甘草酸合用半胱氨酸和甘氨酸，可抑制甘草酸潛在的類固醇樣作用。鹽酸半胱氨酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，是必需氨基酸，在人體內(nèi)合成膽堿和肌酸。膽堿是一種抗脂肪肝物質(zhì)，膽堿對脂肪有親合力，可促進(jìn)脂肪以磷脂形式由肝臟通過血液輸送出去或改善脂肪酸本身在肝中的利用，并防止脂肪在肝臟里的異常積聚。蛋氨酸與生物體內(nèi)各種含硫化合物的代謝密切相關(guān)，可利用其甲基，對有毒或藥物進(jìn)行甲基化而起到解毒的作用。有治療和保護(hù)肝功能作用。

蛋氨酸化學(xué)結(jié)構(gòu)

51.甘草酸二銨，Diammonium glycyrrhizinate

為甘草酸的二銨鹽，具體化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

52.谷胱甘肽，Glutathione

谷胱甘肽（glutathione，GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結(jié)合，含有巰基的三肽，具有抗氧化作用和整合解毒作用。半胱氨酸上的巰基為谷胱甘肽活性基團(tuán)（故谷胱甘肽常簡寫為G-SH），易與某些藥物（如撲熱息痛）、毒素（如自由基、碘乙酸、芥子氣，鉛、汞、砷等重金屬）等結(jié)合，而具有整合解毒作用。故谷胱甘肽（尤其是肝細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽）能參與生物轉(zhuǎn)化作用，從而把機(jī)體內(nèi)有害的毒物轉(zhuǎn)化為無害的物質(zhì)，排泄出體外。谷胱甘肽還能幫助保持正常的免疫系統(tǒng)的功能。

適應(yīng)癥：用于慢性肝臟疾病的輔助治療。包括病毒性，藥物毒性、酒精毒性引起的肝臟損害．也可用于有機(jī)磷、氨基或硝基芳香化合物中毒。

53.還原型谷胱甘肽，Glutathione, Reduced (GSH)

同上。谷胱甘肽有還原型（GSH）和氧化型（GSSG，Glutathione, Oxydized）兩種形式，在生理條件下以還原型谷胱甘肽占絕大多數(shù)。谷胱甘肽還原酶催化兩型間的互變。

54.硫普羅寧，Tiopronin

硫普羅寧化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

適應(yīng)癥：用于改善各類急慢性肝炎的肝功能。用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的治療及重金屬的解毒。

作用機(jī)制：硫普羅寧結(jié)構(gòu)中的游離巰基具有還原性，有對抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基的作用，能賦活代謝酶，并能和阻礙HS-酶活性的有毒物質(zhì)相螯合，因而有解毒作用。參與三羧循環(huán)中糖代謝和脂肪酸氧化，促進(jìn)乙醇和乙醛的排泄和降解，抑制甘油三脂在肝臟中的蓄積，對治療酒精性脂肪肝有明顯效果。

55.門冬氨酸鳥氨酸，Ornithine Aspartate

適應(yīng)癥：治療因急、慢性肝病引起的血氨升高，如各型肝炎、肝硬化。脂肪肝和肝炎后綜合癥等。特別適用于因肝臟病引起的中樞系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的解除及昏迷的搶救。

作用機(jī)制：可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物。谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，同時也是氨的儲存及運輸形式；在生理和病理條件下，尿素的合成及谷氨酰胺的合成會受到鳥氨酸、門冬氨酸和其他二羧基化合物的影響。鳥氨酸幾乎涉及尿素循環(huán)的活化和氨的解毒的全過程。在此過程中形成精氨酸，繼而分裂出尿素形成鳥氨酸。門冬氨酸參與肝細(xì)胞內(nèi)核酸的合成，以利于修復(fù)被損傷的肝細(xì)胞。另外，由于門冬氨酸對肝細(xì)胞內(nèi)三羧循環(huán)代謝過程的間接促進(jìn)作用，促進(jìn)了肝細(xì)胞內(nèi)的能量生成，使得被損害的肝細(xì)胞的各項功能得以恢復(fù)。

56.葡醛內(nèi)酯，Glucurolactone

化學(xué)結(jié)構(gòu)：

適應(yīng)癥：用于急、慢性肝炎、肝硬化等肝功能障礙。用于食物或藥物中毒。用于關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病及其他結(jié)締組織病的輔助治療。

作用機(jī)制：葡醛內(nèi)酯具有保護(hù)肝臟和解毒的作用。葡醛內(nèi)酯進(jìn)入體內(nèi)后，在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開，轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟侨┧岫l(fā)揮作用，后者是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一，能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合，形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時，葡醛內(nèi)酯可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪貯量減少。此外，葡醛內(nèi)酯為構(gòu)成人體結(jié)締組織及膠原（特別是軟骨、骨膜、神經(jīng)鞘、關(guān)節(jié)囊、肌腱、關(guān)節(jié)液等）的組成成分，故可用于關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病等的輔助治療，但療效尚不確定。

57.雙環(huán)醇，bicyclol

化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

雙環(huán)醇是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院科研人員研制的首個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家一類抗肝炎新藥，獨家轉(zhuǎn)讓北京協(xié)和藥廠，2001年獲新藥證書，以商品名百賽諾上市。

適應(yīng)癥：適用于治療慢性肝炎所致的氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

作用機(jī)制：臨床中肝功能損傷患者往往伴有程度不等的炎癥反應(yīng)，一方面雙環(huán)醇通過抑制肝功能損傷誘導(dǎo)的多種炎性調(diào)控因子的表達(dá)和活性，包括核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB),白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。另一方通過抑制反應(yīng)氧基團(tuán)（ROS）和一氧化氮（NO）的生成，從而減少體內(nèi)還原型谷胱甘肽（GSH）等抗氧化物質(zhì)的消耗。因此，雙環(huán)醇可減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激性損傷，有助于穩(wěn)定肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜，改善線粒體功能，保護(hù)肝細(xì)胞核DNA的結(jié)構(gòu)和功能，抑制肝細(xì)胞凋亡和壞死，從而達(dá)到抗炎保肝的作用。

58.水飛薊賓，Silibinin

化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

水飛薊[Silybum marianum(L.) Gaertn.]，又稱奶薊，屬于菊科草本植物，原產(chǎn)于地中海沿岸，在歐洲作為治療肝膽疾病的民間用藥已有兩千多年的歷史。 我國于1972年從西德引種水飛薊，現(xiàn)已在全國多地成功推廣種植，其果實具有清熱解毒、疏肝利膽之功效，用于治療肝膽濕熱、脅痛、黃疸等癥。 其全草含有黃酮類化合物及延胡索酸，是一種優(yōu)良的護(hù)肝植物。水飛薊素（silymarin）是從水飛薊的種子中提取出來的一種黃酮木質(zhì)素類混合物，它包括水飛薊賓(silibinin)、異水飛薊賓（isosylibinin）、水飛薊亭（silicristin）、水飛薊寧（silidianin）等成分。其中，水飛薊賓約占水飛薊素總量的60%~70%，是主要活性成分，分子式為C25H22O10。 近年來研究顯示，除了傳統(tǒng)的保肝作用，水飛薊賓還具有抗腫瘤、保護(hù)心血管、抑菌等廣泛的藥理活性。

水飛薊賓可通過影響基因表達(dá)、誘導(dǎo)癌細(xì)胞自噬、影響轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）信號通路等多個途徑，顯著抑制肝癌細(xì)胞的增殖和遷移能力。水飛薊賓具有清除自由基、維持細(xì)胞膜穩(wěn)定性、抗脂質(zhì)過氧化、降血脂等藥理活性，它可促進(jìn)肝細(xì)胞再生，改善肝功能，具有較強(qiáng)的肝臟保護(hù)作用，臨床上常用來治療肝纖維化、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病等肝損傷疾病。肝纖維化是指肝結(jié)締組織異常增生，其可發(fā)生在任意肝臟損傷的修復(fù)愈合過程，是肝臟損傷與慢性炎癥進(jìn)展的必然結(jié)果。 肝星狀細(xì)胞（HSC）的激活和增殖是肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的中心環(huán)節(jié)。 研究發(fā)現(xiàn)，水飛薊賓對HSC 增殖和遷移具有明顯的抑制作用。

59.水飛薊賓葡甲胺，Silibinin Meglumine

葡甲胺化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

葡甲胺是一個被廣泛應(yīng)用于提高藥物溶解度的平衡離子。

60.水飛薊素，silymarin

水飛薊素（silymarin）是從水飛薊的種子中提取出來的一種黃酮木質(zhì)素類混合物，它包括水飛薊賓(silibinin)、異水飛薊賓（isosylibinin）、水飛薊亭（silicristin）、水飛薊寧（silidianin）等成分。

異水飛薊賓化學(xué)結(jié)構(gòu)：

水飛薊亭化學(xué)結(jié)構(gòu)：

水飛薊寧化學(xué)結(jié)構(gòu)：

61.異甘草酸鎂，Magnesium Isoglycyrrhizinate

肝和膽治療談判藥物

甘草酸單胺半胱氨酸氯化鈉注射液

弘和制藥有限公司持有批文。2020年1月1日開始，至2023年12月31日，談判價格40元，100ml/瓶，以及81.16元，250ml/瓶。

精氨酸谷氨酸注射液，arginine glutamate

適應(yīng)癥：用于慢性肝病引起的高血氨癥的輔助治療

作用機(jī)制：精氨酸谷氨酸為精氨酸和谷氨酸的復(fù)鹽，由日本味之素公司率先研制成功，并于1960年在日本首先上市。精谷氨酸經(jīng)靜脈輸入體內(nèi)可分解成精氨酸和谷氨酸，其中精氨酸在人體內(nèi)參與鳥氨酸循環(huán)，促進(jìn)尿素的形成，使人體內(nèi)產(chǎn)生的氨，經(jīng)鳥氨酸循環(huán)轉(zhuǎn)變成無毒的尿素，由尿中排出；谷氨酸能與血中過多的氨結(jié)合成無毒的谷氨酰胺，后者在腎臟經(jīng)谷胺酰胺酶作用將氨解離，由尿排出。精氨酸和谷氨酸兩者作用結(jié)合，可迅速有效地解除高氨血狀態(tài)，避免產(chǎn)生嚴(yán)重器官損害。

遼寧海思科制藥有限公司持有批文。2020年1月1日開始，至2023年12月31日，談判價格54元，200ml/20g/瓶。

門冬氨酸鳥氨酸顆粒

武漢啟瑞藥業(yè)有限公司持有批文。2021年3月1日至2022年12月31日，談判價格為1.76元，1g/袋，以及4.08元，3g/袋。2022年1月1日至2023年12月31日，談判降價，降至1.70元，1g/袋，以及3.95元，3g/袋。