來(lái)源?TMR Publishing Group

作者?Traditional Medicine Research 編輯部

研究亮點(diǎn)

化濁開瘀湯由經(jīng)方大柴胡湯化裁而來(lái)，可通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡，降低肝臟中BAX，CASP3和CASP9的水平，改善非酒精性脂肪性肝病。

研究背景

非酒精性脂肪肝病是由代謝性肝損傷并伴有廣泛性肝脂肪變性引起的。流行病學(xué)研究表明，非酒精性脂肪肝病的發(fā)病率約為6.3％-45％。長(zhǎng)期非酒精性脂肪肝病可引起慢性代謝性疾病如糖尿病，肝纖維化，肝硬化和肝細(xì)胞癌。目前，非酒精性脂肪肝病的臨床治療包括給予胰島素敏化劑，抗氧化劑和降脂藥。但是，這些藥物已顯示出多種副作用。

古代經(jīng)典的大柴胡湯為張仲景經(jīng)典方劑，用于治療肝臟，膽囊和胰腺疾病。最新研究證明：該方具有保肝，利膽，抗炎，和大柴胡湯的降脂作用。此外，臨床研究表明：大柴胡湯可改善非酒精性脂肪肝病患者的血脂異常?；瘽衢_瘀湯（HZKY）由大柴胡湯改良而成的，對(duì)非酒精性脂肪肝病顯示出明顯的臨床作用。但是，化濁開瘀湯在非酒精性脂肪肝病中的作用機(jī)制仍然未知。

擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題

化濁開瘀湯治療非酒精性脂肪肝病的作用機(jī)制。

研究方法

借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)來(lái)預(yù)測(cè)非酒精性脂肪肝病中化濁開瘀湯的潛在靶標(biāo)。然后借助動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，用高脂飲食喂養(yǎng)大鼠12周以誘導(dǎo)非酒精性脂肪肝病，然后給模型大鼠灌胃化濁開瘀湯，評(píng)估血清脂質(zhì)水平，蘇木精/伊紅染色（H&E）以及油紅O脂肪染色法觀察化濁開瘀湯在非酒精性脂肪肝病中的作用。

研究結(jié)果

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明：總共確定化濁開瘀湯中130種活性化合物的269個(gè)潛在目標(biāo)（口服生物利用度≥30％和類藥物≥0.18），并與非酒精性脂肪肝病的目標(biāo)進(jìn)行比較后選擇了62個(gè)目標(biāo)。Bcl-2相關(guān)的X蛋白（BAX），caspase3（CASP3）和caspase9（CASP9）是具有最高網(wǎng)絡(luò)連通性值的關(guān)鍵基因。細(xì)胞凋亡，脂肪酸合成和雌激素信號(hào)傳導(dǎo)是關(guān)鍵的作用機(jī)制通路。

圖 復(fù)合目標(biāo)通路網(wǎng)絡(luò)。

藍(lán)色節(jié)點(diǎn)代表目標(biāo)，黃色節(jié)點(diǎn)代表HZKY的活性成分，紅色節(jié)點(diǎn)代表路徑。每種活性成分都可以作用于多個(gè)目標(biāo)。

體內(nèi)研究表明：與對(duì)照組相比，模型組的血清總膽固醇，甘油三酸酯和低密度脂蛋白膽固醇水平顯著升高，而高密度脂蛋白膽固醇水平則下降（P<0.01）。與對(duì)照組相比，模型組BAX，CASP9和CASP3的表達(dá)上調(diào)（分別為P<0.05，P<0.01和P<0.01），而化濁開瘀湯治療可以下調(diào)BAX，CASP9和CASP3，降低血清中總膽固醇，甘油三酸酯和低密度脂蛋白膽固醇水平，并增加模型大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇水平（P<0.05，P<0.01，P<0.05和P<0.05）。蘇木精/伊紅染色（H&E）以及油紅O脂肪染色表明：化濁開瘀湯治療可減少肝細(xì)胞脂肪變性。此外，化濁開瘀湯治療通過(guò)下調(diào)BAX，CASP3和CASP9的表達(dá)來(lái)抑制肝臟的凋亡（分別為P<0.05，P<0.01和P<0.05）。

圖 化濁開瘀湯調(diào)節(jié)非酒精性脂肪肝病模型大鼠中BAX，CASP9和CASP3的表達(dá)

圖 化濁開瘀湯治療后肝脂肪變性得到改善

研究結(jié)論

化濁開瘀湯可通過(guò)降低BAX，CASP3和CASP9的水平抑制肝細(xì)胞凋亡來(lái)改善非酒精性脂肪肝病。

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引用格式

Li YT, Cui HT, Yang L, et al. Hua-Zhuo-Kai-Yu decoction inhibits apoptosis in nonalcoholic fatty liver disease. Tradit Med Res. 2021;6(1):5. doi:10.12032/TMR20200201157

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究 Traditional Medicine Research（ISSN 2413-3973）已被Emerging Sources Citation Index (ESCI), 2020年中科院期刊分區(qū), Embase, DOAJ, ProQuest, J-Gate, EuroPub, WHO-COVID-19 Database, Google Scholar, EBSCO, ISC, ICI, MIAR, MIT Barton Catalog, OAJI, Cosmos, ESJI, Universiteitsbibliotheek Gent, ResearchBib, Argentina.gob.ar, GoOA Database, Research4Life (AGORA), National Science Library-Chinese Academy of Sciences, Ingenta Connect, CNKI Scholar, Baidu Scholar, CSTJ, VIP, Superstar Journals Database and Wanfang Data，GoOA數(shù)據(jù)庫(kù)收錄。特別歡迎具有明確歷史記載、民族特色和地域特色的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究和相關(guān)社會(huì)科學(xué)研究。官網(wǎng)：https://www.tmrjournals.com/tmr投稿地址：https://submission.tmrjournals.com/submission?journal=18

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