在免疫治療時代，很多癌種的部分患者的生存周期都得到了有效提升，雖然免疫治療整體獲益人群不足30%。但是，技術的進步正在于跬步的積累，縱觀整個消化道腫瘤，既往化療、靶向治療時代中難治性的癌種，例如肝癌，在免疫治療時代已經有諸多適應證獲批。膽管癌，也迎來了度伐利尤單抗（TOPAZ-1研究）、帕博利珠單抗（keynote-966研究）兩項全球III期研究的陽性結果，那難治性的消化腫瘤僅存胰腺癌，有著“癌王”之稱的胰腺癌 ，既往治療手段有限，免疫治療也推進速度緩慢。本文聚焦免疫聯(lián)合其他治療手段在局部晚期、晚期胰腺癌領域的研究進展。

——J Hematol Oncol期刊——

• 期刊名：?Journal of Hematology & Oncology

• 期刊名縮寫：J HEMATOL ONCOL

• 期刊ISSN：1756-8722

• E-ISSN：1756-8722

• 2022年影響因子/JCR分區(qū)：23.168/Q1

• 學科與分區(qū)：HEMATOLOGY - SCIE(Q1); ONCOLOGY - SCIE(Q1)

• 出版國家或地區(qū)：ENGLAND

——摘 要——

本文主要編譯自J Hematol Oncol 期刊上的一篇最新文獻，標題為：白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療方案加卡瑞利珠單抗及放療對比白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療方案用于局部晚期胰腺導管腺癌：一項前瞻性隊列研究

專門針對局部晚期胰腺癌（LAPC）患者的治療選擇較少，單獨化療的療效有限。免疫治療和放射治療是LAPC潛在的有效治療方法，兩者都可能與化療起到協(xié)同作用。因此，在這項前瞻性隊列研究中，研究者比較了nab-紫杉醇加吉西他濱聯(lián)合抗PD-1免疫藥物和放療（以下簡稱聯(lián)合治療）與nab-紫杉素加吉西他濱（單獨化療）治療LAPC的療效和安全性。

圖1. 局部晚期胰腺癌患者接受聯(lián)合治療或單獨化療的兩種治療方式的示意圖和生存分析。a.聯(lián)合治療和化療的示意圖；b.接受聯(lián)合治療或單獨化療的局部晚期胰腺癌參與者的總生存率Kaplan-Meier曲線；接受聯(lián)合治療或單獨化療的局部晚期胰腺癌參與者的無進展生存率的 c. Kaplan–Meier曲線

在聯(lián)合治療組中，參與者接受了常規(guī)分割放射治療，劑量范圍為54至63 Gy，分為28個部分，每3周靜脈注射一次卡瑞利珠單抗200 mg，并在21天周期的第1天和第8天靜脈注射nab-紫杉醇加吉西他濱，持續(xù)治療8個周期，直到疾病進展、死亡或不可接受的毒性。在化療組中，參與者在21天周期的第1天和第8天接受靜脈注射nab紫杉醇加吉西他濱，共8個治療周期。

表1. 根據RECIST 1.1標準對腫瘤反應和生存結果的總結

從2020年4月至2021年12月，納入96名LAPC患者，其中32名患者接受聯(lián)合治療，64名患者在單個中心接受單獨化療。與單獨化療相比，聯(lián)合治療的中位總生存期（22.3個月vs.18.6個月，P=0.031）和無進展生存期（12.0個月比對10.5個月，P=0.043）明顯更長。聯(lián)合用藥組和化療組的嚴重不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P=0.856）。

總之，nab-紫杉醇加吉西他濱聯(lián)合抗PD-1免疫療法和放療對LAPC患者是有效和安全的，值得在更大規(guī)模的隨機試驗中進行進一步研究。

——2022 ESMO——

2022年ESMO大會于2022年9月9日-13日以線下（法國巴黎）結合線上的方式舉行，ESMO大會涵蓋基礎研究、轉化研究以及最新臨床研究進展，將為臨床實踐、多學科討論等提供廣闊、卓越的學術平臺。此次會議上，我也關注到一項與上述研究類似的免疫聯(lián)合放療和化療的轉化治療。

#?免疫聯(lián)合放化療? 臨界可切除和局部進展期PDAC

抗PD-1單抗加化療后同步低分割放射治療臨界可切除和局部進展期胰腺癌患者：一項II期臨床試驗

背景

• 胰腺癌是一種對放化療敏感性差、切除率低的致死性惡性腫瘤。

• 該研究旨在觀察白蛋白結合型紫杉醇+吉西他濱化療+抗PD-1單抗聯(lián)合同步放療治療潛在可切除的胰腺癌的療效及不良反應。
  

方法

• LAPC或BRPC患者在第1天和第8天分別給予吉西他濱1000mg/m2和白蛋白紫杉醇125mg/m2，第1天給予替雷利珠單抗200mg Q3W。

• 兩個周期治療以后，同時進行SIB的低分割放射治療（高劑量場：50 Gy/10次，剩余部分：30 Gy/10次）。4個療程后再次評估手術可能性。

• 主要研究結果時ORR和R0切除率。次要終點包括安全性、mOS、mPFS，ctDNA。
  

試驗研究流程

治療時間線

結果

• 從2020年5月到2021 10月，25名患者入選，中位年齡62歲。ORR為60%，DCR為100%。10例患者接受了切除，其中2例獲得PCR，1例獲得MPR。R0切除率為90%。

• 12個月OS率為79.4%，6個月PFS率為82.8%。

• 未觀察到5級不良事件。2例（8%）均觀察到3級或4級中性粒細胞減少和血小板減少。

• 非血液毒副作用包括黃疸（16%）、ALT/AST水平升高（20%）、嘔吐（16%）、皮疹（12%）。
  

結論

• 抗PD-1抑制劑加AG化療，同時低分割放射治療作為BRPC和LAPC患者的誘導治療，具有顯著的療效和較好的安全性。