慢性抑郁型動(dòng)物模型
抑郁是一種以情緒低落,思維遲鈍,行為遲緩為主要癥狀的精神疾病,同時(shí)可伴有睡眠減少,體重降低等軀體癥狀。
模型制作慢性溫和的不可預(yù)知性應(yīng)激(chronicmildstress,CMS)由Katz等 于1981年創(chuàng)立,但缺點(diǎn)較多,如過強(qiáng)的 應(yīng)激刺激常導(dǎo)致動(dòng)物死亡。由Willner等對(duì)其進(jìn)行改進(jìn),是目前應(yīng)用和研究較多的一種抑郁癥模型。讓大鼠在2~4周內(nèi)每天經(jīng)歷一種不愉快的輕度應(yīng)激,包括冷水游泳(4℃,5min),電擊(電流強(qiáng)度1.0mA,頻率1次/分),熱環(huán)境(45℃,5min),日夜顛倒,閃光刺激(頻率3次/分),禁食,禁水,夾尾(1min)等刺激。每種刺激形式不連續(xù)2天出現(xiàn),形成一種CMS,避免動(dòng)物對(duì)同一種刺激產(chǎn)生適應(yīng)
模型行為評(píng)分
目前尚無公認(rèn)的經(jīng)典測量抑郁情緒的測驗(yàn),在各種抑郁模型動(dòng)物中主要通過以下試驗(yàn)測量抑郁水平:多用敞箱試驗(yàn)[1]進(jìn)行行為測評(píng),表現(xiàn)為大鼠自發(fā)性探究行為明顯減弱,運(yùn)動(dòng)能力降低。體重減輕、性行為減少、血漿中糖皮質(zhì)激素升高,睡眠周期紊亂。同時(shí)發(fā)現(xiàn)老鼠天生偏好糖水的興趣下降,運(yùn)用糖水消耗試驗(yàn)測定24h飲用1%蔗糖溶液的量,若糖水消耗顯著降低,表示抑郁模型造模成功。
模型評(píng)價(jià)
抑郁模型可用于抗抑郁藥物的篩選及抑郁病理生理機(jī)制的研究,因其采用的刺激因子類似人在生活中經(jīng)歷的應(yīng)激事件強(qiáng)度,較好地模擬了人類快感缺乏、興趣降低這一核心癥狀,并且模型穩(wěn)定持久,作為抑郁應(yīng)激模型是理想的。