撰文：FanFan 首都醫(yī)科大學(xué)

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

在今年兩會(huì)期間，干細(xì)胞再度受到關(guān)注。

全國政協(xié)委員劉云表示，今年她的提案主要圍繞干細(xì)胞生物療法，尤其是關(guān)注干細(xì)胞的未來產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

全國政協(xié)委員劉雅煌建議支持深合區(qū)符合一定條件和要求的特許經(jīng)營醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展免疫細(xì)胞、干細(xì)胞臨床研究等前沿醫(yī)療技術(shù)研究和應(yīng)用。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是在臨床上較常使用的主要干細(xì)胞種類之一，是一種人體內(nèi)具有再生特性和在受傷后促進(jìn)修復(fù)組織的干細(xì)胞，自1995年，希拉德·拉扎勒斯首次使用MSC進(jìn)行細(xì)胞治療起，間充質(zhì)干細(xì)胞療法便成為了世界上最偉大的臨床實(shí)驗(yàn)方法之一，也一直被認(rèn)為在各種疾病的治療上具有著非常大的醫(yī)學(xué)應(yīng)用潛力。

今天我們通過回顧了過去六年中公布的間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)成果來了解干細(xì)胞的潛力究竟有多大。

根據(jù)國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《Stem Cell Reviews and Reports》發(fā)布的綜述[1]，在已發(fā)表的416項(xiàng)試驗(yàn)中，間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)被證明在治療癌癥、眼部疾病、心血管疾病及大腦和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等方面均有效果。

所以，為什么間充質(zhì)干細(xì)胞療法在這么多種疾病的治療研究中都能有一席之地？它到底神奇在哪里？

1、首先，間充質(zhì)干細(xì)胞來源廣泛，包括骨髓、脂肪、臍帶、胎盤以及牙髓等組織，因此可以看出來它在我們的身體中不僅分布廣泛，含量也非常豐富。所以當(dāng)我們的機(jī)體某處受到損傷時(shí)，受損部位附近的MSC能夠及時(shí)而有效地關(guān)注到受損組織，并通過分泌細(xì)胞因子和生長因子積極參與組織修復(fù)，這些細(xì)胞因子和生長因子可以恢復(fù)組織穩(wěn)態(tài)，減少局部炎癥，并分化為受傷組織中的一種或多種細(xì)胞。

2、其次，MSC通過釋放如mRNA、蛋白質(zhì)和微RNA等物質(zhì)，可以在組織再生過程中減少炎癥并增加細(xì)胞增殖。

3、不止如此，MSC通過與先天免疫系統(tǒng)相互作用表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)特性，表現(xiàn)出促炎和抗炎活性。

通俗的來講，間充質(zhì)干細(xì)胞就像我們身體里的一位勤懇的“醫(yī)生”，不僅能及時(shí)關(guān)注到哪里受傷，必要的時(shí)候還可以分化為受損組織的一部分，幫助修復(fù)受損部位。甚至更能充當(dāng)“保衛(wèi)者”，防止受損的地方發(fā)炎。

以上這些獨(dú)特的特性使MSC成為治療各種先天性和后天性疾病的理想選擇。

那么MSC在各種疾病的臨床治療中究竟表現(xiàn)如何呢？

下面我們來舉一些常見的疾病治療的臨床研究案例。

1、心血管疾病

據(jù)世界衛(wèi)生組織稱，心血管疾病是一組心臟和血管疾病，包括高血壓、冠心病、外周血管疾病和心肌梗塞。心血管疾病是死亡和殘疾的主要原因之一。心肌梗死后，心肌細(xì)胞死亡，其功能逐漸喪失，從而導(dǎo)致心力衰竭，除了藥物治療和心臟移植，在過去十年中，MSC的使用已成為心臟病的令人鼓舞的細(xì)胞療法。

在美國國立衛(wèi)生研究院的一項(xiàng)研究中[1]，37名心肌?。ˋIC）癌癥患者通過心內(nèi)膜注射來自骨髓的MSC，從而進(jìn)行治療。結(jié)果是樂觀的，基本證明了MSC細(xì)胞療法對(duì)缺血性和非缺血性心肌病患者的左室功能恢復(fù)、受損心肌的修復(fù)有益。

2、肌肉、骨骼和軟骨疾病

MSC具有分化為骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞和其他間充質(zhì)組織的能力。這也使它們成為治療骨骼和軟骨疾病的理想選擇。骨關(guān)節(jié)炎是最常見的膝關(guān)節(jié)炎形式，主要發(fā)生在50歲以上的人身上，盡管它可能也存在于年輕人中。在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎中，軟骨關(guān)節(jié)緩慢、漸進(jìn)的侵蝕，導(dǎo)致骨摩擦并促進(jìn)疼痛的骨刺。由于這些原因，在骨骼和軟骨疾病領(lǐng)域中，MSC臨床研究中最多的疾病是膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎。

JOINTSTEM的實(shí)驗(yàn)，在12名患者中關(guān)節(jié)內(nèi)注射了MSC，結(jié)果與其他12名接受生理鹽水溶液的患者（對(duì)照組）進(jìn)行比較。據(jù)作者稱，注射MSC可以促進(jìn)患者骨骼功能的恢復(fù)，而且減輕了疼痛，沒有副作用[2]。

3、大腦與神經(jīng)疾病

基于MSC的療法也是一種有前途的新療法，可以治療幾種大腦和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

Petrou等人在他們的研究中描述了自體MSC移植對(duì)多發(fā)性硬化癥患者的健康影響。他們?cè)u(píng)估了MSC給藥的最佳程序、其安全性和臨床療效。在2015年至2018年期間，共登記了48名采用MSC細(xì)胞療法治療活動(dòng)性和進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥的患者[1]?；颊弑浑S機(jī)分為3組：鞘內(nèi)注射、靜脈注射和假注射。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，六個(gè)月后，注射接受了 MSC的患者，不僅對(duì)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療耐受性良好，并被證明對(duì)多發(fā)性硬化癥產(chǎn)生了短期的有益影響。

小結(jié)：

間充質(zhì)干細(xì)胞療法雖然自第一次應(yīng)用起就被寄予了厚望，但在廣泛應(yīng)用之前，其臨床應(yīng)用效果仍然需要更多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。而近年來，隨著新試驗(yàn)的數(shù)量呈指數(shù)級(jí)增長，這些研究結(jié)果逐漸讓我們看到了間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床應(yīng)用上的無限潛力，期待它還能給我們帶來更多的驚喜！

參考文獻(xiàn)：

1、Clinical Trials Based on Mesenchymal Stromal Cells are Exponentially Increasing: Where are We in Recent Years?；
https://link.springer.com/article/10.1007/s12015-021-10231-w

2、Intra-Articular Injection of Autologous Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Knee Osteoarthritis: A Phase IIb, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial；
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30835956/