??????? 其實(shí)，早在很多年之前這個(gè)問題就已經(jīng)被人們提出，對于大部分的有機(jī)化學(xué)家而言，包括我認(rèn)識的老師和學(xué)生等，都認(rèn)為：如果DCM中含有10％以上的MeOH，很大概率會溶解部分硅膠，從而在試管中形成大量無定形白色固體——硅膠，做核磁也可以看到在0-0.5 ppm有很明顯的峰。

?????? 但也有學(xué)者認(rèn)為，硅膠不可能溶于甲醇。那白色的固體又是什么呢？

有人認(rèn)為被甲醇中溶出的是硅膠中的碳酸鈣等礦物成分。由于硅膠制備中需要用到大量的水，而質(zhì)量一般的硅膠都是使用的硬水，硬水中含有很多礦物質(zhì)，在水被蒸發(fā)掉后，這些礦物質(zhì)還是保留在硅膠中。因此在使用甲醇作為洗脫劑時(shí)候，這些礦物質(zhì)一部分被溶解，在甲醇揮發(fā)的過程中又析出。而有的廠家制備硅膠時(shí)使用的是軟水，那么礦物成分含量就比較少，因此即使用100%的甲醇洗脫的話也不會有析出白色粉末的現(xiàn)象。所以這一點(diǎn)大家可以用來檢驗(yàn)下實(shí)驗(yàn)室用的硅膠的好壞了。
事實(shí)是怎樣的呢？
?????? 國外有網(wǎng)友做了一個(gè)測試，將1g的Silicycle P60級硅膠懸浮在100mL的純甲醇中，并攪拌48小時(shí)。然后將通過硅藻土過濾，（硅藻土事先通過水漿的形式添加到過濾器中，用蒸餾水沖洗5次，然后用甲醇沖洗3次，過濾后的濾餅也用甲醇洗滌3次），濃縮濾液，結(jié)果燒瓶壁上確實(shí)附著著硅膠，殘余物稱重得出硅膠量大約4毫克。由此可見，甲醇是可以部分溶解硅膠的。
?????? 我們知道，硅膠成分是二氧化硅， 二氧化硅是路易斯酸，和氧化鋁，氯化鐵什么的有些性質(zhì)具有相似性，甲醇對路易斯酸一般都有溶解度，理論上當(dāng)然會溶解硅膠。此外，硅膠上面有硅醇基，可以和甲醇形成氫鍵，因此硅膠在甲醇里有一定的溶解度。經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一般情況下MeOH/DCM = 10/1還是比較安全的。如果二者的極性達(dá)到了MeOH/DCM = 4/1，那么在過柱子時(shí)就極有可能沖下來部分硅膠。另外洗脫液PH大于9時(shí)硅膠就溶得厲害。

甲醇溶硅膠解決辦法：
????? 1）先把溶劑旋干，再用不溶解硅膠而溶解產(chǎn)品的溶劑溶解，微孔濾膜或砂芯漏斗過濾，旋干。
????? 2）如果過柱子必須用甲醇的話，先用甲醇洗脫劑將柱子洗脫幾次再上樣，除去溶于甲醇的一些雜質(zhì)，裝柱時(shí)流出的溶劑渾濁慢慢的就看不見了。
????? 3）低濃度的MeOH對硅膠的溶解應(yīng)該不會是太大，所以DCM/MeOH體系盡量控制在10/1左右，對于極性真的很大的胺可以選擇中性氧化鋁進(jìn)行過柱子。

有朋友問：裝的柱子有很多氣泡，敲了很久還是有，該怎么辦？
?????? 在此提供一下自己的經(jīng)驗(yàn)：濕法裝柱，先用溶劑把硅膠泡透了，多拌一會兒，超聲一下也行，然后用自然沉降法裝柱，用橡皮錘或者洗耳球拍打柱體，讓硅膠均勻沉降，同時(shí)保持下面的溶劑低速流下，上面也要保持溶劑高于液面10公分以上。走柱子的時(shí)候，注意不要讓下面的流速過快，否則容易產(chǎn)生氣泡甚至斷層，上面的加壓要跟上。