第一章 生物藥劑學(xué)概述

【習(xí)題】

一、單項(xiàng)選擇題

1．以下關(guān)于生物藥劑學(xué)的描述，正確的是

A.劑型因素是指片劑、膠囊劑、丸劑和溶液劑等藥物的不同劑型

B.藥物產(chǎn)品所產(chǎn)生的療效主要與藥物本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)

C．藥物效應(yīng)包括藥物的療效、副作用和毒性

D.改善難溶性藥物的溶出速率主要是藥劑學(xué)的研究內(nèi)容

2．以下關(guān)于生物藥劑學(xué)的描述，錯(cuò)誤的是

A.生物藥劑學(xué)與藥理學(xué)和生物化學(xué)有密切關(guān)系，但研究重點(diǎn)不同

B.藥物動(dòng)力學(xué)為生物藥劑學(xué)提供了理論基礎(chǔ)和研究手段

C.由于生物體液中藥物濃度通常為微量或痕量，需要選擇靈敏度高，專屬

重現(xiàn)性好的分析手段和方法

D．從藥物生物利用度的高低就可判斷藥物制劑在體內(nèi)是否有效

二、多項(xiàng)選擇題

1．藥物及劑型的體內(nèi)過程是指

A.吸收 B.滲透 C．分布 D.代謝 E．排泄

2．藥物轉(zhuǎn)運(yùn)是指

A.吸收 B.滲透 C．分布 D.代謝 E．排泄

3．藥物處置是指

A.吸收 B．滲透 C．分布 D.代謝 E．排泄

4．藥物消除是指

A.吸收 B．滲透 C．分布 D.代謝 E．排泄

三、名詞解釋

1．生物藥劑學(xué)；2．劑型因素；3．生物因素；4．藥物及劑型的體內(nèi)過程

四、問答題

1．生物藥劑學(xué)的研究工作主要涉及哪些內(nèi)容？

2．簡述生物藥劑學(xué)研究對(duì)于新藥開發(fā)的作用。

【習(xí)題答案】

一、單項(xiàng)選擇題1.C 2.D

二、多項(xiàng)選擇題

1．ACDE 2．ACE 3．CDE 4．DE

三、名詞解釋

1．生物藥劑學(xué)：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥

物的劑型因素、機(jī)體的生物因素與藥理效應(yīng)三者之間相互關(guān)系的科學(xué)。

2．劑型因素主要包括：

(1)藥物的某些化學(xué)性質(zhì)：如同一藥物的不同鹽、酯、絡(luò)合物或衍生物，即藥物的化

學(xué)形式，藥物的化學(xué)穩(wěn)定性等。

(2)藥物的某些物理性質(zhì)：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。

(3)藥物的劑型及用藥方法。

(4)制劑處方中所用輔料的種類、性質(zhì)和用量。

(5)處方中藥物的配伍及相互作用。

(6)制劑的工藝過程、操作條件和貯存條件等。

3．生物因素主要包括：

(1)種族差異：指不同的生物種類和不同人種之間的差異。

(2)性別差異：指動(dòng)物的雄雌與人的性別差異。

(3)年齡差異：新生兒、嬰兒、青壯年與老年人的生理功能可能存在的差異。

(4)生理和病理?xiàng)l件的差異：生理?xiàng)l件如妊娠及各種疾病引起的病理變化引起藥物

體內(nèi)過程的差異。

(5)遺傳因素：體內(nèi)參寫藥物代謝的各種酶的活性可能引起的個(gè)體差異等。

4．藥物及劑型的體內(nèi)過程：是指藥物及劑型從給藥部位給藥后在體內(nèi)吸收、分布、

代謝和排泄的過程。

四、問答題

1．生物藥劑學(xué)的研究工作主要涉及的內(nèi)容有：研究藥物的理化性質(zhì)對(duì)藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)

行為的影響；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響；根據(jù)機(jī)體的生理功

能設(shè)計(jì)緩控釋制劑；研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)；研究新的給藥途徑與給藥

方法；研究中藥制劑韻溶出度和生物利用度；研究生物藥劑學(xué)的試驗(yàn)方法等。

2．在新藥的合成和篩選中，需要考慮藥物體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化因素；在新藥的安全性

評(píng)價(jià)中，藥動(dòng)學(xué)研究可以為毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供依據(jù)；在新藥的制劑研究中，劑型設(shè)計(jì)的合

理性需要生物藥劑學(xué)研究進(jìn)行評(píng)價(jià)；在新藥臨床前和臨床I、Ⅱ、Ⅲ期試驗(yàn)中，都需要生物

藥劑學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)的參與和評(píng)價(jià)。

第二章 口服藥物的吸收

【習(xí)題】

一、單項(xiàng)選擇題

1．對(duì)生物膜結(jié)構(gòu)的性質(zhì)描述錯(cuò)誤的是

A．流動(dòng)性 B.不對(duì)稱性

C．飽和性 D.半透性

E．不穩(wěn)定性

2．K+、單糖、氨基酸等生命必需物質(zhì)通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)方式是

A．被動(dòng)擴(kuò)散 B．膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)

C．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) D.促進(jìn)擴(kuò)散

E．膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

3．紅霉素的生物有效性可因下述哪種因素而明顯增加

A．緩釋片 B．腸溶衣

C．薄膜包衣片 D.使用紅霉素硬脂酸鹽

E．增加顆粒大小

4．下列哪項(xiàng)不屬于藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器

A.P-糖蛋白 B．多藥耐藥相關(guān)蛋白

C．乳腺癌耐藥蛋白 D.有機(jī)離子轉(zhuǎn)運(yùn)器

E．ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

5．以下哪條不是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)

A．逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn) B．無結(jié)構(gòu)特異性和部住特異性

C．消耗能量 D.需要載體參與

E．飽和現(xiàn)象

6．胞飲作用的特點(diǎn)是

A．有部位特異性 B．需要載體

C．不需要消耗機(jī)體能量 D.逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)

E．以上都是

7．下列哪種藥物不是P-gp的底物

A．環(huán)孢素A B．甲氨蝶呤

C．地高辛 D．諾氟沙星

E．維拉帕米

8．藥物的主要吸收部位是

A．胃 B.小腸 C．大腸 D.直腸 E．均是

9．關(guān)于影響胃空速率的生理因素不正確的是

A．胃內(nèi)容物的黏度和滲透壓 B．精神因素

C．食物的組成 D.藥物的理化性質(zhì)

E．身體姿勢

10.在溶出為限速過程吸收中，溶解了的藥物立即被吸收，即為( )狀態(tài)

A.漏槽 B．動(dòng)態(tài)平衡 C.飽和 D.均是 E.均不是

11.淋巴系統(tǒng)對(duì)( )的吸收起著重要作用

A.脂溶性藥物 B．解離型藥物

C．水溶性藥物 D.小分子藥物

E．未解離型藥物

12.有關(guān)派伊爾結(jié)(PP)描述錯(cuò)誤的是

A.回腸含量最多

B．≤10Vm的微?？杀籔P內(nèi)的巨噬細(xì)胞吞噬

C．由絨毛上皮和M細(xì)胞（微褶細(xì)胞）構(gòu)成

D.與微粒吸收相關(guān)

E．與藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)

13.藥物理化性質(zhì)對(duì)于藥物在胃腸道的吸收影響顯著，下列敘述中錯(cuò)誤的是

A．藥物的溶出快一般有利于吸收

B.具有均質(zhì)多晶型的藥物，一般其亞穩(wěn)定型有利于吸收

C．藥物具有一定脂溶性，但不可過大，有利于吸收

D.酸性藥物在胃酸條件下一定有利于吸收；堿性藥物在小腸堿性的條件下一定

有利于藥物的吸收

E．膽汁分泌常會(huì)影響難溶性藥物的口服吸收

14.影響片劑中藥物吸收的劑型和制劑工藝因素不包括

A.片重差異 B．片劑的崩解度

C．藥物顆粒的大小 D.藥物的溶出與釋放

E．壓片的壓力

15.下列敘述錯(cuò)誤的是

A.細(xì)胞膜可以主動(dòng)變形而將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外，稱

為胞飲

B.大多數(shù)藥物通過被動(dòng)擴(kuò)散方式透過生物膜

C．被動(dòng)擴(kuò)散需要載體參與

D.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是借助載體或酶促系統(tǒng)從低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運(yùn)的過程

E．促進(jìn)擴(kuò)散一般比單純擴(kuò)散的速度快得多

16. pH分配假說可用下面哪個(gè)方程描述

A. Fick's方程 B. Noyes-Whitney方程

C．Henderson-Hasselbalch方程 D. Stokes方程

E．Michaelis-Menten方程

17.漏槽條件下，藥物的溶出速度方程為

A. dC/dt=kSCs B.dC/dt=kCs

c. dC/dt= k/SCs D. dC/dt= kS/Cs

E．dC/dt= k/S/Cs

18. 一般認(rèn)為在口服劑型中藥物吸收的大致順序?yàn)?/p>

A.水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑

B．水溶液>混懸液>膠囊劑>散劑>片劑

C.水溶液>散劑>混懸液>膠囊劑>片劑

D.混懸液>水溶液>散劑>膠囊劑>片劑

E.水溶液>混懸液>片劑>散劑>膠囊劑

19.關(guān)于藥物間及藥物與輔料間的相互作用描述錯(cuò)誤的是

A.藥物引起胃腸道pH的改變會(huì)明顯妨礙藥物的吸收

B.藥物在制劑中與輔料發(fā)生相互作用形成絡(luò)合物可使藥物在吸收部位的濃度

減小

C．華法林與氫氧化鎂同時(shí)服用可提高華法林的血藥濃度

D．脂質(zhì)類材料為載體制備固體分散體，可不同程度地延緩藥物釋放

E．藥物被包合后，使藥物的吸收增大

20.根據(jù)藥物生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)以下哪項(xiàng)為Ⅱ型藥物

A．高的溶解度，低的通透性 B．低的溶解度，高的通透性

C．高的溶解度，高的通透性 D.低的溶解度，低的通透性

E．以上都不是

21.下列關(guān)于藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的描述正確的是

A．濃度梯度是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的動(dòng)力

B．易化擴(kuò)散的速度一般比主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的快

C．P-gp是藥物內(nèi)流轉(zhuǎn)運(yùn)器

D．肽轉(zhuǎn)運(yùn)器只能轉(zhuǎn)運(yùn)多肽

E．核苷轉(zhuǎn)運(yùn)器是外排轉(zhuǎn)運(yùn)器

22．對(duì)低溶解度，高通透性的藥物，提高其吸收的方法錯(cuò)誤的是

A．制成可溶性鹽類 B．制成無定型藥物

C．加入適量表面活性劑 D.增加細(xì)胞膜的流動(dòng)性

E．增加藥物在胃腸道的滯留時(shí)間

23.弱堿性藥物的溶出速率大小與pH大小的關(guān)系是

A．隨pH增加而增加 B．隨pH減少而不變

C．與pH無關(guān) D.隨pH增加而降低

E．隨pH減少而減少

24.根據(jù)Henderson-Hasselbalch方程式求出，酸性藥物的pKa-pH=

A. lg (Ci×Cu) B. lg (Cu/Ci)

C. Ig (Ci-Cu) D. lg( Ci+Cu)

E．lg( Ci/Cu)

25.在溶劑化物中，藥物的溶解度和溶解速度順序?yàn)?/p>

A．水合物<有機(jī)溶劑化物<無水物 B．無水物<水合物<有機(jī)溶劑化物

C．水合物<無水物<有機(jī)溶劑化物 D.有機(jī)溶劑化物<無水物<水合物

E．有機(jī)溶劑化物<水合物<無水物

26.哪種方法可提高地高辛的藥物吸收

A．增大Dn

C．增大Do

B．減小Do

D．減小Dn

E．減小An

27.下列有關(guān)溶出度參數(shù)的描述錯(cuò)誤的是

A.溶出參數(shù)td表示藥物從制劑中累積溶出63.2%所需要的時(shí)間

B. Ritger-Peppas方程中釋放參數(shù)n與制劑骨架等形狀有關(guān)

C. Higuchi方程描述的是累積溶出藥量與時(shí)間的平方根成正比

D.單指數(shù)模型中七越小表明藥物從制劑中溶出的速度越快

E.相似因子與變異因子可以定量地評(píng)價(jià)參比制劑與試驗(yàn)制劑溶出曲線之間的

差別

28.關(guān)于腸道灌流法描述正確的是

A.小腸有效滲透系數(shù)(Peff)是決定藥物在小腸吸收速度和程度的一個(gè)重要參數(shù)

B．對(duì)受試動(dòng)物的數(shù)量沒有要求

C．吸收研究過程中藥物必須以溶液狀態(tài)存在

D.與體內(nèi)情況相關(guān)性較差

E．能排除藥物腸道代謝、腸壁吸附等因素所致的藥物損失

29.研究藥物的吸收時(shí)，生理狀態(tài)更接近自然給藥情形的研究方法是

A.小腸單向灌流法 B．腸襻法

C．外翻環(huán)法 D.小腸循環(huán)灌流法

E．Caco-2模型

30.寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體PEPT1的底物包括

A.嘧啶類 B.心律失常藥 C.頭孢菌素類

D.抗組胺藥物E．維生素類

31.多肽類藥物以( )作為口服的吸收部位

A.結(jié)腸 B.盲腸 C.十二指腸

D.直腸 E.空腸

32.多晶型申以( )有利于制劑的制備，因?yàn)槠淙芙舛?、穩(wěn)定性較適宜

A.穩(wěn)定型 B.不穩(wěn)定型

C.亞穩(wěn)定型 D.A、B、C均是

E．A、B、C均不是

33.血流量可顯著影響藥物在( )的吸收速度

A.直腸 B.結(jié)腸 C．小腸 D.胃 E．以上都是

34.下列有關(guān)藥物在胃腸道的吸收描述錯(cuò)誤的是

A.胃腸道分為三個(gè)主要部分：胃、小腸和大腸，而小腸是藥物吸收的最主要

部位

B.胃腸道內(nèi)的pH從胃到大腸逐漸上升，通常是：胃pH1～3（空腹偏低，約為

1.2～1.8，進(jìn)食后pH上升到3），十二指腸pH5～6，空腸pH6～7，大腸pH7～8

C. pH影響被動(dòng)擴(kuò)散藥物的吸收

D.胃是弱堿性藥物吸收的最佳環(huán)境

E．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)很少受pH的影響

35.下列可影響藥物溶出速率的是

A.粒子大小 B.溶劑化物

C.多晶型 D.溶解度

E．均是

36.下列各種因素中除( )外，均能加快胃的排空

A.胃內(nèi)容物滲透壓降低 B.胃大部分切除

C．胃內(nèi)容物黏度降低 D.普萘洛爾

E.嗎啡

37.關(guān)于胃腸道吸收的敘述錯(cuò)誤的是

A．當(dāng)食物中含有較多脂肪，有時(shí)對(duì)溶解度特別小的藥物能增加吸收量

B．一些通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加

C．一般情況下，弱堿性藥物在胃中容易吸收

D．當(dāng)胃空速率增加時(shí)，多數(shù)藥物吸收加快

E．脂溶性，非離子型藥物容易透過細(xì)胞膜

38.膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)有利于( )藥物的吸收

A．脂溶性大分子 B.水溶性小分子

C．水溶性大分子 D.帶正電荷的蛋白質(zhì)

E．帶負(fù)電荷的藥物

39.影響被動(dòng)擴(kuò)散的主要因素是

A．藥物的溶解度 B.藥物的脂溶性

C．藥物的溶出速率 D.藥物的晶型

E．藥物的粒子大小

40.各類食物中，( )胃排空最快

A．碳水化合物 B.蛋白質(zhì)

C．脂肪 D.三者混合物

E．均一樣

41.弱堿性藥物奎寧的pKa=8.4，在小腸中(pH=7.0)解離型和未解離型的比為

A．1 B. 25/1 C. 1/25 D. 14/1 E.無法計(jì)算

42.某有機(jī)酸類藥物在小腸中吸收良好，主要因?yàn)?/p>

A．該藥在腸道中的非解離型比例大 B.藥物的脂溶性增加

C．小腸的有效面積大 D.腸蠕動(dòng)快

E．該藥在胃中不穩(wěn)定 43.以下關(guān)于氯霉素的敘述錯(cuò)誤的是

A．棕櫚氯霉素?zé)o效晶型經(jīng)水浴加熱(87～890C)熔融處理后可轉(zhuǎn)變?yōu)橛行Ь?/p>

B．棕櫚氯霉素混懸劑中，氯霉素為B晶型，故有治療作用

C．無定型為有效晶型

D．棕櫚氯霉素有A、B、C三種晶型及無定型，其中A晶型是有效晶型

E．棕櫚氯霉素有效晶型的血液濃度比其無效晶型的血液濃度高 44.藥物的溶出速率可用下列( )表示

A．Higuchi方程 B. Henderson-Hasselbalch方程

C．Fick定律 D. Noyes-Whitney方程

E．Stokes方程

45.細(xì)胞旁路通道的轉(zhuǎn)運(yùn)屏障是

A.緊密連接 B．絨毛

C．刷狀緣膜 D.微絨毛

E．基底膜

46.消化液中的( )能增加難溶性藥物的溶解度，從而影響藥物的吸收

A.黏蛋白 B．酶類

C．膽酸鹽 D.糖

E．維生素

47.胃腸道中影響高脂溶性藥物透膜吸收的屏障是

A.溶媒牽引效應(yīng) B.不流動(dòng)水層

C.微絨毛 D.緊密連接

E．刷狀緣膜

二、多項(xiàng)選擇題

1．生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)中參數(shù)吸收數(shù)An與( )項(xiàng)有關(guān)

A.藥物的有效滲透率 B．藥物溶解度

c．腸道半徑 D.藥物在腸道內(nèi)滯留時(shí)間

E．藥物的溶出時(shí)間 2．BCS中用來描述藥物吸收特征的三個(gè)參數(shù)是

A.吸收數(shù) B.劑量數(shù) c．分布數(shù) D.溶解度 E．溶出數(shù) 3．以下哪種藥物不適于用微粉化的方法增加藥物吸收

A.在消化道的吸收受溶出速度支配的藥物

B．弱堿性藥物

C．胃液中不穩(wěn)定的藥物

D.難溶于水的藥物

E．對(duì)胃腸道有刺激性的藥物 4．下列有關(guān)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)相關(guān)內(nèi)容的描述正確的是

A.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)溶解性與通透性的差異將藥物分成四大類

B.Ⅰ型藥物具有高通透性和高滲透性

C．Ⅲ型藥物透過足吸收的限速過程，與溶出速率沒有相關(guān)性

D.劑量數(shù)是描述水溶性藥物的口服吸收參數(shù)，一般劑量數(shù)越大，越有利于藥物的

吸收

E.溶出數(shù)是描述難溶性藥物吸收的重要參數(shù)，受劑型因素的影響，并與吸收分?jǐn)?shù)

F密切相關(guān) 5．以下可提高Ⅲ類藥物吸收的方法有

A.加入透膜吸收促進(jìn)劑 B．制成前體藥物

C．制成可溶性鹽類 D.制成微粒給藥系統(tǒng)

E．增加藥物在胃腸道的滯留時(shí)間 6．Caco-2細(xì)胞限制藥物吸收的因素有

A.不流動(dòng)水層 B．細(xì)胞間各種連接處 C．細(xì)胞形態(tài) D.細(xì)胞膜

E．單層完整性

7．影響藥物胃腸道吸收的劑型因素有

A．藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 B．粒子大小

C．多晶型 D.解離常數(shù)

E．胃排空速率

8．口服固體制劑申請生物學(xué)試驗(yàn)豁免需滿足以下哪些條件

A．為速釋型口服固體制劑

B．主藥具有低滲透性

C．制劑中的主藥必須在pH 1～7.5范圍內(nèi)具有高溶解性

D．輔料的種類與用量符合FDA的規(guī)定

E．主藥具有較寬的治療窗 9．體外研究口服藥物吸收作用的方法有

A．組織流動(dòng)室法 B.外翻腸囊法

C．外翻環(huán)法 D.腸道灌流法

E．腸襻法

10.下列一般不利于藥物吸收的因素有

A．不流動(dòng)水層 B. P-gp藥泵作用

C．胃排空速率增加 D.加適量的表面活性劑

E．溶媒牽引效應(yīng) 11.影響藥物吸收的劑型因素有

A．藥物油水分配系數(shù) B.藥物粒度大小

C．藥物晶型 D.藥物溶出度

E．藥物制劑的處方組成

12.被動(dòng)擴(kuò)散具以下哪些特征

A．不消耗能量 B.有結(jié)構(gòu)和部位專屬性

C．有飽和狀態(tài) D.借助載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)

E．由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)

13．影響胃排空速度的因素有

A．藥物的多晶型 B.食物的組成

C．胃內(nèi)容物的體積 D.胃內(nèi)容物的黏庋

E．藥物的脂溶性

14. Caco-2細(xì)胞模型主要應(yīng)用于

A．研究藥物結(jié)構(gòu)與吸收轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系 B．快速評(píng)價(jià)前體藥物的口服吸收

C．研究口服藥物的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 D.確定藥物在腸腔吸收的最適pH

E．研究輔料以及劑型對(duì)吸收的影響作用

15.協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生時(shí)需要的重要條件有

A．濃度梯度 B.結(jié)構(gòu)特異性

C．部位特異性 D.載體親和力的構(gòu)象差異

E．能量

16.影響藥物吸收的理化因素有

A.解離度 B．脂溶性 C．溶出速度D.穩(wěn)定性 E．晶型

17.改善跨細(xì)胞膜途徑吸收機(jī)制有

A.改變黏液的流變學(xué)性質(zhì) B.提高膜的流動(dòng)性

C.膜成分的溶解作用 D.溶解拖動(dòng)能力的增加

E．與膜蛋白的相互作用

三、名詞解釋

1．細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)；2．被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；3．溶出速率；4．載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)；

5．促進(jìn)擴(kuò)散；6．ATP驅(qū)動(dòng)泵；7．多藥耐藥；8．生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)；

9．藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器；10.多晶型

四、問答題

1．簡述促進(jìn)擴(kuò)散的特點(diǎn)，并與被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)比較兩者的異同。

2．簡述主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的分類及特點(diǎn)。

3．簡述生物藥劑學(xué)中討論的生理因素對(duì)藥物吸收的影響。

4．已知某藥物普通口服固體劑型生物利用度只有5%，與食物同服生物利用度可

提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法

改善之。

5.藥物的溶出速率對(duì)吸收有何意義？影響其溶出速率的因素有哪些？

6．影響Ⅱ型藥物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善該類藥物的口服生物利

用度？

【習(xí)題答案】

一、單項(xiàng)選擇題

1～5: CCBDB 6~10: ABBDA 11～15: ABDAC 16～20: CAAAB

21～25: BDDBC 26～30: ADABC 31一35: ACDDE 36～40: ECBBA

41～45: BCDDA 46~47: CB

二、多項(xiàng)選擇題

1~5: ACD. ABE. CE. ABCE. ABDE 6~10: ABD. ABCD. ACDE. ABC. AB

11~15: ABCDE.AE. BCD. ABCDE. AD 16~17: ABCDE. ABCE

三、名詞解釋

1．細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，穿過細(xì)胞而被吸收的

過程。

2．被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是指存在于膜兩側(cè)的藥物服從濃度梯度擴(kuò)散的過程，分為單純擴(kuò)散和

膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式。

3．溶出速率：是指在一定溶出條件下，單位時(shí)間藥物溶解的量。

4．載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過

程，可分為促進(jìn)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式。

5．促進(jìn)擴(kuò)散：指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的

過程。

6．ATP驅(qū)動(dòng)泵：以ATP水解釋放的能量為能源進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體蛋白家族。

7．多藥耐藥：外排轉(zhuǎn)運(yùn)器對(duì)抗腫瘤藥物多柔比星、紫杉醇、長春堿等的外排作用會(huì)

導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥量減少，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用大大下降的現(xiàn)象。

8．生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)：根據(jù)藥物體外溶解性和腸道滲透性的高低，對(duì)藥物進(jìn)行分

類的一種科學(xué)方法。BCS依據(jù)溶解性與滲透性將藥物分為四類：I類為高溶解性／高滲

透性藥物、Ⅱ類為低溶解性／高滲透性藥物、Ⅲ類為高溶解性／低滲透性藥物、Ⅳ類為低溶解性／低滲透性藥物。

9．藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器：轉(zhuǎn)運(yùn)器的一種，依賴ATP分解釋放的能量，可將底物逆向泵出

細(xì)胞，降低底物在細(xì)胞內(nèi)的濃度，如P一糖蛋白、多藥耐藥相關(guān)蛋白、乳腺癌耐藥蛋白等。

10.多晶型：化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，由于結(jié)晶條件不同，可得到數(shù)種晶格排列不同的

晶型，這種現(xiàn)象稱為多晶型。

四、問答題

1．促進(jìn)擴(kuò)散是指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體酌幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的

過程。其特點(diǎn)有：①藥物從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；②需要載體參與，載

體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性；③不消耗能量，擴(kuò)散過程與細(xì)胞代謝無關(guān)，不受細(xì)胞

代謝抑制劑的影響；④轉(zhuǎn)運(yùn)有飽和現(xiàn)象；⑤結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用；⑥有結(jié)構(gòu)

特異性和部位特異性。與被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)相同的是：促進(jìn)擴(kuò)散服從順濃度梯度擴(kuò)散原則，不消

耗能量。與被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不同的是：由于載體參與，促進(jìn)擴(kuò)散的速度要比單純擴(kuò)散的速度快

得多。

2．借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜的低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)稱為主動(dòng)轉(zhuǎn)

運(yùn)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)可分為ATP驅(qū)動(dòng)泵和協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)兩種。ATP驅(qū)動(dòng)泵是以ATP水解釋放的能

量為能源進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體蛋白家族。協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)是依賴另一種物質(zhì)的電化學(xué)梯度所貯

存的能量對(duì)物質(zhì)進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，而維持這種電化學(xué)勢是鈉鉀泵或質(zhì)子泵。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特

點(diǎn)有：①逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；②需要消耗機(jī)體能量；③需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物

有高度的選擇性；④主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及其活性有關(guān)，具有飽和作用；

⑤結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用，相似物競爭載體結(jié)合位點(diǎn)，影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)；⑥受

代謝抑制劑的影晌；⑦有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。

3．口服藥物的吸收在胃腸道上皮細(xì)胞進(jìn)行，胃腸道生理環(huán)境的變化對(duì)吸收產(chǎn)生較大

的影響。

(1)消化系統(tǒng)因素：①胃腸液的成分與性質(zhì)：胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性藥物

的吸收；小腸較高的pH環(huán)境是弱堿性藥物最佳的吸收部位。②胃排空和胃空速率：胃排

空速率慢，藥物在胃中停留時(shí)間延長，弱酸性藥物吸收會(huì)增加，但是胃排空加快，到達(dá)小

腸部位所需的時(shí)間縮短，有利于藥物在小腸部位吸收。③小腸內(nèi)運(yùn)行：可促進(jìn)固體制劑

進(jìn)一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸表面上皮的面積，有利于

難溶性藥物的吸收。④食物的影響：食物不僅能改變胃空速率而影響吸收，也可能促進(jìn)

藥物的吸收或不影響吸收。⑤胃腸道代謝作用的影響：藥物的胃腸道代謝是一種首過效

應(yīng)，對(duì)藥物療效有一定的甚至很大的影響。

(2)循環(huán)系統(tǒng)因素：①胃腸血流速度：血流量可明顯影響胃的吸收速度，但這種現(xiàn)象

在小腸吸收中不顯著；②肝首過作用：肝首過效應(yīng)愈大，藥物被代謝越多，藥效會(huì)受到明

顯的影響；③腸肝循環(huán)：對(duì)經(jīng)膽汁排泄的藥物有影響，可使藥物的作用明顯延長；④淋巴

循環(huán)：對(duì)大分子藥物的吸收起著重要作用。

(3)疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、部分或全部胃切除、肝臟疾病等均

可影響藥物胃腸道吸收。

4．①影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于

藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進(jìn)胃排空速率加快，藥物進(jìn)入

小腸，在腸內(nèi)停留時(shí)間延長；脂肪類食物可促進(jìn)膽汁分泌，而膽汁可促進(jìn)難溶性藥物溶解

吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質(zhì)與藥物相互作用均影響其生物利用度。

②提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無定型藥物或加入表面活性

劑；改變劑型增大藥物表面積；制成復(fù)方制劑或改變劑量促使酶代謝飽和等；制成前體藥

物等。

5．藥物的浴出是指藥物從制劑中溶解到溶出介質(zhì)中的過程?？诜腆w藥物制劑后，

藥物在胃腸道內(nèi)經(jīng)歷崩解、分散、溶出過程才可通過上皮細(xì)胞膜吸收。對(duì)難溶性藥物而

言，溶出是其吸收的限速過程，藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速率直接影響藥物的起效時(shí)間、藥

效強(qiáng)度和作用持續(xù)時(shí)間。影響藥物溶出速率的因素主要有：①藥物的溶解度，藥物的溶

解度與溶出速度直接相關(guān)，當(dāng)藥物在擴(kuò)散層中的溶解度增大，則可加快藥物的溶出速率。

②粒子大小，藥物粒子越小，則與體液的接觸面積越大，藥物的溶出速度增大，吸收也加

快。③多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影響藥物的吸收速度，

并會(huì)影響藥物的藥理作用。④溶劑化物，將藥物制成無水物或有機(jī)溶劑化物，有利于溶

出和吸收。

6．Ⅱ類藥物是低溶解性／高滲透性的一類藥物，因藥物在胃腸道溶出緩慢而限制了

藥物的吸收。影響Ⅱ類藥物吸收的理化因素有藥物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小

等。增加藥物的溶解度和（或）加快藥物的溶出速率均可有效地提高該類藥物的口服吸

收，主要方法有：①制成可溶性鹽類；②選擇合適的晶型和溶媒化物；③加入適量表面活

性劑；④用親水性包合材料制成包合物；⑤增加藥物的表面積；⑥增加藥物在胃腸道內(nèi)的

滯目時(shí)間；⑦抑制外排轉(zhuǎn)運(yùn)及藥物腸壁代謝。

第三章 非口服藥物的吸收

【習(xí)題】

一、是非題

1．注射給藥藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，沒有吸收過程。

2．藥物經(jīng)口腔黏膜吸收，通過黏膜下毛細(xì)血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)

入心臟，可避開肝首過效應(yīng)。

3．脂溶性較強(qiáng)的藥物易通過生物膜吸收，但較易跨角膜吸收的藥物必須兼具脂溶。眭

和水溶性。

4．藥物經(jīng)直腸給藥可以完全避開肝首過效應(yīng)。

5．藥物粒子在肺部的沉積與粒子大小有關(guān)，一般來講粒子越小在肺泡的沉積量越大。

二、填空題

1．藥物經(jīng)肌內(nèi)注射有吸收過程，一般____藥物通過毛細(xì)血管壁直接擴(kuò)散，水溶

性藥物中分子量______的可以穿過毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的孔隙快速擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血

管，分子量____的藥物主要通過淋巴系統(tǒng)吸收。

2．體外評(píng)價(jià)藥物經(jīng)皮吸收速率可采用______或______擴(kuò)散池。

3．為達(dá)到理想的肺部沉積效率，應(yīng)控制藥物粒子的大小，其空氣動(dòng)力學(xué)粒徑范圍一

般為______.

4．蛋白多肽藥物經(jīng)黏膜給藥的部位主要包括______、______、______等。

5．影響離子導(dǎo)入的因素有______、______等。

6．藥物溶液滴入結(jié)膜內(nèi)主要通過______、______途徑吸收。

三、不定項(xiàng)選擇題

1．下列關(guān)于經(jīng)皮給藥吸收的論述不正確的是

A．脂溶性藥物易穿過皮膚，但脂溶性過強(qiáng)容易在角質(zhì)層聚集，不易穿透皮膚

B．某弱堿藥物的透皮給藥系統(tǒng)宜調(diào)節(jié)pH為偏堿性，使其呈非解離型，以利于藥

物吸收

C．脂溶性藥物的軟膏劑，應(yīng)以脂溶性材料為基質(zhì)，才能更好地促進(jìn)藥物的經(jīng)皮

吸收

D．藥物主要通過細(xì)胞間隙或細(xì)胞膜擴(kuò)散穿透皮膚，但皮膚附屬器亦可能成為重

要的透皮吸收途徑

2．藥物在肺部沉積的機(jī)制主要有

A．霧化吸入 B．慣性碰撞

C．沉降 D.擴(kuò)散

3．關(guān)于注射給藥正確的表述是

A．皮下注射給藥容量較小，一般用于過敏試驗(yàn)

B．不同部位肌內(nèi)注射吸收順序：臀大肌>大腿外側(cè)肌>上臂三角肌

C．混懸型注射劑可于注射部位形成藥物貯庫，藥物吸收過程較長

D.顯著低滲的注射液可局部注射后，藥物被動(dòng)擴(kuò)散速率小于等滲注射液

4．提高藥物經(jīng)角膜吸收的措施有

A.增加滴眼液濃度，提高局部滯留時(shí)間

B．減少給藥體積，減少藥物損失

C．弱堿性藥物調(diào)節(jié)pH至3.0，使之呈非解離型存在

D.調(diào)節(jié)滴眼劑至高滲，促進(jìn)藥物吸收

5．影響肺部藥物吸收的因素有

A.藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積過程

B．生理因素

C．藥物的理化性質(zhì)

D.制劑因素

四、問答題

1．采用什么給藥途徑可避免肝首過效應(yīng)？試結(jié)合各給藥途徑的生理學(xué)特點(diǎn)說明其

避免首過效應(yīng)的原理。

2．試述影響經(jīng)皮給藥的影響因素。

3．粒子在肺部沉積的機(jī)制是什么？簡述影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素。

【習(xí)題答案】

一、是非題

1．× 2．√ 3．√ 4．× 5．×

二、填空題

1．脂溶性，小，很大

2．單室，雙室

3. 0.5～7.5ym

4．經(jīng)鼻腔，經(jīng)肺部，經(jīng)直腸（經(jīng)口腔黏膜等）

5．藥物及介質(zhì)因素，電學(xué)因素

6．角膜滲透，結(jié)膜滲透

三、不定項(xiàng)選擇題

1.C 2. BCD 3.C 4.AB 5.ABCD

四、問答題

1．可以通過改變給藥途徑盡量避免首過效應(yīng)，尤其是肝首過效應(yīng)。主要途徑有：

(1)薛脈、肌內(nèi)注射：靜脈注射直接進(jìn)入體循環(huán)，因此不存在首過效應(yīng)；肌內(nèi)注射經(jīng)

毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此不存在首過效應(yīng)。

(2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細(xì)血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)

入心臟，可繞過肝臟的首過作用。一般可制成口腔貼片給藥。

(3)經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配

進(jìn)入角質(zhì)層，擴(kuò)散通過角質(zhì)層到達(dá)活性表皮的界面，再分配進(jìn)入水性的活性表皮，繼續(xù)擴(kuò)

散到達(dá)真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。

(4)經(jīng)鼻給藥：鼻黏膜血管豐富，鼻黏膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直

接進(jìn)入體循環(huán)，無首過效應(yīng)。

(5)經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大，具有豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，因此肺部給

藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)的影響。

(6)直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過效應(yīng)，給藥生物利用

度遠(yuǎn)高于距肛門4cm處給藥。當(dāng)栓劑距肛門6cm處給藥時(shí)，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)

入門靜脈--肝臟系統(tǒng)。淋巴循環(huán)也有助于直腸藥物吸收，經(jīng)淋巴吸收的藥物可避開肝臟

代謝作用。

2．(1)生理因素：皮膚的生理情況因種族、年齡、性別、人體因素及部位的差異而有

顯著不同，其差異主要由角質(zhì)層的厚度、致密性和附屬器的密度引起，由此對(duì)皮膚的通透

性產(chǎn)生明顯的影響。身體各部位皮膚滲透性大小為陰襄>耳后>腋窩區(qū)>頭皮>手臂>

腿部>胸部。皮膚生理?xiàng)l件會(huì)隨著年齡和性別而發(fā)生變化，胎兒的角質(zhì)層從妊娠期開始

產(chǎn)生，出生時(shí)形成，由于嬰兒還沒有發(fā)達(dá)的角質(zhì)層，因此皮膚的通透性比較大；成年人的

萎皮膚結(jié)構(gòu)功能不斷完善，通透性也在不斷地減弱。通常，老人和男性的皮膚通透性低于

兒童和婦女。

(2)劑型因素：對(duì)于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強(qiáng)者較

為理想。角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)限制了大分子藥物滲透的可能性。分子量大于600的物質(zhì)不

能自由通過角質(zhì)層。藥物的熔點(diǎn)也能影響經(jīng)皮滲透性能，低熔點(diǎn)的藥物容易滲透通

過皮膚。

脂溶性藥物較水溶性藥物或親水性藥物容易通過角質(zhì)層屏障，但是脂溶性太強(qiáng)的藥

物也難以透過親水性的活性表皮層和真皮層，主要在角質(zhì)層中蓄積。

給藥系統(tǒng)的劑型對(duì)藥物的釋放性能影響很大，藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易，則越

有利于藥物的經(jīng)皮滲透。常用的經(jīng)皮給藥劑型有乳膏、凝膠、涂劑和透皮貼片等，藥物從

這些劑型中釋放往往有顯著差異。基質(zhì)對(duì)藥物的親和力不應(yīng)太大，否則難以將藥物轉(zhuǎn)移

到皮膚中，影響藥物的吸收。

(3)透皮吸收促進(jìn)劑：應(yīng)用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑可提高藥物的經(jīng)皮吸收。常用的促進(jìn)劑

有表面活性劑類，氮酮類化合物、醇類和脂肪酸類化合物芳香精油等。

3.藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積機(jī)制有：①慣性碰撞：動(dòng)量較大的粒子隨氣體吸入，在

氣道分叉處突然改變方向，受渦流的影響，產(chǎn)生離心力，當(dāng)離心力足夠大時(shí)，即與氣道壁

發(fā)生慣性碰撞：②沉降：質(zhì)量較大的粒子在氣道內(nèi)的停留時(shí)間足夠長時(shí)，受重力的作用沉

積于氣道；③擴(kuò)散：當(dāng)藥物粒子的粒徑較小時(shí)，沉積也可能僅僅是布朗運(yùn)動(dòng)的結(jié)果，即通

過單純的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)與氣道相接觸。

影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素主要有以下幾方面：①藥物粒子在氣道中的沉積：吸入

粒子在氣道中的沉積主要受三方面因素的影響：氣溶膠劑的特性、肺通氣參數(shù)和呼吸道

生理構(gòu)造。粒子在肺部的沉積還與粒子的大小有關(guān)。②生理因素：氣管壁上的纖毛運(yùn)動(dòng)

可使停留在該部位的異物在幾小時(shí)內(nèi)被排除。呼吸道越往下，纖毛運(yùn)動(dòng)越弱。呼吸道的

直徑對(duì)藥物粒子到達(dá)的部位亦有很大影響。酶代謝也是肺部藥物吸收的屏障因素之一。

③藥物的理化性質(zhì)：藥物的脂溶性和油水分配系數(shù)影響藥物的吸收。水溶性化合物主要

通過細(xì)胞旁路吸收，吸收較脂溶性藥物慢。藥物的分子量大小也是影響肺部吸收的因素

之一。④制劑因素：制劑的處方組成、吸入裝置的構(gòu)造影響藥物霧滴或粒子的大小和性

質(zhì)、粒子的噴出速度等，進(jìn)而影響藥物的吸收。

第四章 藥物的分布

一、是非題

1．藥物分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組

織的過程。分布速度往往比消除慢。

2．由于藥物的理化性質(zhì)及生理因素的差異，不同藥物在體內(nèi)具有不同的分布特性，

但藥物在體內(nèi)分布是均勻的。

3．藥物從血液向組織器官分布的速度取決于組織器官的血液灌流速度和藥物與組

織器官的親和力。

4．連續(xù)應(yīng)用某藥物，當(dāng)藥物從組織解脫入血的速度比進(jìn)入組織的速度快時(shí)，組織中

的藥物濃度會(huì)逐漸升高而引起蓄積。

5．蛋白結(jié)合率越高，游離藥物濃度越小。當(dāng)存在飽和現(xiàn)象或競爭結(jié)合現(xiàn)象時(shí)，游離

濃度變化不大，對(duì)于毒副作用較強(qiáng)的藥物，不易發(fā)生用藥安全問題。

6．藥物體內(nèi)分布主要決定于血液中游離型藥物的濃度，其次與該藥物和組織結(jié)合的

程度有關(guān)。

7．藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時(shí)間，并有減毒

和保護(hù)機(jī)體的作用。

8．蛋白質(zhì)大分子藥物主要依賴淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，可使藥物不通過肝從而避免首過作用。

9．胎盤屏障不同于血腦屏障。藥物脂溶性越大，越難透過。

10.將聚乙二醇(PEG)引入到微粒的表面，可提高微粒的親水性和柔軟性，以使其

易于被單核巨噬細(xì)胞識(shí)別和吞噬。

二、單項(xiàng)選擇題

1．藥物和血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)有

A．結(jié)合型與游離型存在動(dòng)態(tài)平衡 B．無競爭

C．無飽和性 D.結(jié)合率取決于血液pH

E．結(jié)合型可自由擴(kuò)散

2．藥物的表觀分布容積是指

A．人體總體積 B.人體的體液總體積

C．游離藥物量與血藥濃度之比 D.體內(nèi)藥量與血藥濃度之比

E．體內(nèi)藥物分布的實(shí)際容積

3．下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，正確的是

A．表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小

B．表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實(shí)際容積

C．表觀分布容積不可能超過體液量

D．表觀分布容積的單位是L/h

E．表觀分布容積具有生理學(xué)意義

4．藥物與蛋白結(jié)合后

A．能透過血管壁 B．能由腎小球?yàn)V過

C．能經(jīng)肝代謝 D.不能透過胎盤屏障

E．能透過血腦屏障

5．以下錯(cuò)誤的選項(xiàng)是

A．淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝從而減少首過作用

B．乳劑有利于脂溶性藥物通過淋巴系統(tǒng)吸收

C．大分子藥物易于向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)

D.A、B、C都不對(duì)

E．A、B、C都對(duì)

6．5--氟尿嘧啶不同乳劑給藥后，轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入淋巴的量依次為

A. W/O/W型>W/O型>O[W型 B. W/O型>W/O/W型>O/W型

C. O/W型>W/O/W型>W/O型 D. W/O型>O/W型>W/O/W型

E．O/W型>W/O型>W/O/W型

7．體內(nèi)細(xì)胞對(duì)微粒的作用及攝取主要有以下幾種方式

A.胞飲、吸附、膜間作用、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn) B．膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)

C．膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)、胞飲、內(nèi)吞 D.膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞

E．胞飲、內(nèi)吞

8．以下關(guān)于蛋白結(jié)合的敘述正確的是

A.蛋白結(jié)合率越高，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)

B．藥物與蛋白結(jié)合是不可逆，有飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象

C．藥物與蛋白結(jié)合后，可促進(jìn)透過血腦屏障

D.蛋白結(jié)合率低的藥物，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)

E．藥物與蛋白結(jié)合是可逆的，無飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象

9．以下關(guān)于藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的敘述正確的是

A.藥物的脂溶性越高，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢

B．藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢

C．藥物血漿蛋白結(jié)合率越高，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)

D.延長載藥納米粒在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，降低了藥物向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的效率

E．弱酸性藥物易于向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)

10.有關(guān)表觀分布容積的描述正確的是

A.具有生理學(xué)意義，指含藥體液的真實(shí)容積

B.藥動(dòng)學(xué)的一個(gè)重要參數(shù)，是將血漿中藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來的比例常

數(shù)，萁大小與體液的體積相當(dāng)

C．其大小與藥物的蛋白結(jié)合及藥物在組織中的分布無關(guān)

D.可用來評(píng)價(jià)體內(nèi)藥物分布的程度，但其大小不可能超過體液總體積

E．指在藥物充分分布的假設(shè)前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需

的體液總?cè)莘e

11.當(dāng)藥物與蛋白結(jié)合率較大時(shí)，則

A.血漿中游離藥物濃度也高

B．藥物難以透過血管壁向組織分布

C．可以通過腎小球?yàn)V過

D.可以經(jīng)肝臟代謝

E．藥物跨血腦屏障分布較多

12．有關(guān)藥物的組織分布下列敘述正確的是

A. 一4般藥物與組織結(jié)合是不可逆的

B．親脂性藥物易在脂肪組織蓄積，會(huì)造成藥物消除加快

C．當(dāng)藥物對(duì)某些組織具有特殊親和性時(shí)，該組織往往起到藥物貯庫的作用

D．對(duì)于一些血漿蛋白結(jié)合率低的藥物，另一藥物的競爭結(jié)合作用將使藥效大大

增強(qiáng)或發(fā)生不良反應(yīng)

E．藥物制成制劑后，其在體內(nèi)的分布完全與原藥相同

13. 一般藥物由血向體內(nèi)各組織器官分布的速度為

A．肝、腎>脂肪組織、結(jié)締組織>肌肉、皮膚

B．肝、腎>肌肉、皮膚>脂肪組織、結(jié)締組織

C．脂肪組織、結(jié)締組織>肌肉、皮膚>肝、腎

D．脂肪組織、結(jié)締組織>肝、腎>肌肉、皮膚

E．肌肉、皮膚>肝、腎>脂肪組織、結(jié)締組織

三、填空題

1．藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由 運(yùn)送至 的

過程。

2．某些藥物接續(xù)應(yīng)用時(shí)，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進(jìn)入組織的速度

____，導(dǎo)致組織中的藥物有濃度逐漸上升的趨勢，稱為______。

3．人血中主要有三種蛋白質(zhì)______、_______、______與大多數(shù)藥物結(jié)合有關(guān)。

4．藥物的淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)主要與藥物的______有關(guān)。分子量在______以上的大分

子物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)的選擇性傾向很強(qiáng)。

5．藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)，主要取決于藥物的______性，另外藥物與____

也能在一定程度上影響血液--腦脊液間的藥物分配。

6．粒徑小于______μm的微粒，大部分聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，被______攝取，這

也是目前研究認(rèn)為微粒系統(tǒng)在體內(nèi)分布的主要途徑。

7．制備長循環(huán)微粒，可通過改善微粒的______、增加微粒表面的______及其

______則可明顯延長微粒在血液循環(huán)中的半衰期。

8．藥物的組織結(jié)合起著藥物的______作用，可延長______。

9．藥物與蛋白結(jié)合除了受藥物的理他性質(zhì)、給藥劑量、藥物與蛋白質(zhì)的親和力及藥

物相互作用等因素影響外，還與______、_______和______等因素有關(guān)。

10.分布容積是指假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)______按血中同樣濃度溶

解時(shí)所需的體液______。

11.當(dāng)組織中的藥物濃度低于血液中的藥物濃度，則表觀分布容積V將比該藥物實(shí)

際分布容積______。

12.藥物與血漿蛋白結(jié)合存在競爭抑制作用，這種置換作用主要對(duì)______表觀分

布容積、______結(jié)合率的藥物影響大，故華法林與保泰松合用時(shí)需調(diào)整劑量，否則易引

起______反應(yīng)。

13.延長微粒在血中循環(huán)時(shí)間的方法有 ______、______和______。

14.血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，其表觀分布容積____，當(dāng)增大劑量或同服另一結(jié)合率

更強(qiáng)的藥物，應(yīng)注意______問題。

15.藥物與血漿蛋白的結(jié)合是______，有______現(xiàn)象，只有______型才能向組

織轉(zhuǎn)運(yùn)并發(fā)揮藥理作用，組織結(jié)合高的藥物，有時(shí)會(huì)造成藥物消除______。

四、問答題

1．決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么？哪些組織攝取藥物最快？

2．為什么應(yīng)用“表觀分布容積”這一名詞，表觀分布容積有何意義？

3．藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對(duì)表觀分布容積和藥物消除有何影響？

4．討論藥物蛋白結(jié)合率的臨床意義。

5．為什么藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會(huì)延長僅由腎小球?yàn)V過藥物的腎清除率，但不影

響通過腎小球?yàn)V過和腎小管主動(dòng)分泌兩種途徑清除藥物的腎清除率？

6．藥物蛋白結(jié)合率的輕微改變（如變化率為1%），是否會(huì)顯著影響作用強(qiáng)度？

7．請舉例說明為什么弱堿性藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障。

8．如何通過藥劑學(xué)途徑增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)？

9．為什么微粒在體內(nèi)的半衰期很短，如何延長微粒在血液中循環(huán)時(shí)間？

10.影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些？

【習(xí)題答案】

一、是非題

1.× 2.× 3.√ 4.× 5.× 6.√ 7.√ 8.√ 9.× 10.×

二、單項(xiàng)選擇題

1.A 2.D 3.A 4.D 5.D 6.A 7.D 8.A 9.B 10.E

11.B 12.C 13．B

三、填空題

1．循環(huán)系統(tǒng)，各臟器組織

2．慢，蓄積

3．白蛋白，α1--酸性糖蛋白，脂蛋白

4．分子量，5000

5．脂溶性，蛋白的結(jié)合率

6.7，肝和脾中的單核巨噬細(xì)胞

7．親水性，柔韌性，位阻

8．貯庫，作用時(shí)間

9．動(dòng)物種差，性別差異，生理與病理狀態(tài)差異

10.全部藥量，總?cè)莘e

11.小

12.低，高蛋自，中毒（不良，出血）

13．改善表面親水性，減小粒徑，表面荷正電

14.小，安全性

15.可逆的，飽和，游離，緩慢

四、問答題

1．決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組

織器官的親和力。而藥物與組織和器官的親和力主要和藥物的結(jié)構(gòu)、解離度、脂溶性以

及蛋白結(jié)合率有關(guān)。通常血流豐富的組織攝取藥物較快。

2．表觀分布容積是指在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解

時(shí)所需的體液總?cè)莘e。它不是藥物體內(nèi)分布的真實(shí)容積，而是通過實(shí)驗(yàn)，根據(jù)體內(nèi)藥量

和血藥濃度的比值計(jì)算得到的容積，它是真實(shí)容積在實(shí)際情況下所表現(xiàn)出的特征值，所

以稱為表觀分布容積。通過表觀分布容積與血藥濃度可以計(jì)算體內(nèi)藥量及進(jìn)行相關(guān)的藥

物動(dòng)力學(xué)計(jì)算。

表觀分布容積與藥物的蛋白結(jié)合及藥物在組織中的分布密切相關(guān)，能反映藥物在體

內(nèi)的分布特點(diǎn)。

3．當(dāng)藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時(shí)，其表觀分布容積小于它們的真實(shí)分布容積；而當(dāng)

藥物主要與血管外的組織結(jié)合時(shí)，其表觀分布容積大于它們的真實(shí)分布容積。蛋白結(jié)合

率高的藥物，通常體內(nèi)消除較慢。

4．藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時(shí)間，并有減毒

和保護(hù)機(jī)體的作用。若藥物與血漿蛋白結(jié)合率很高，藥理作用將受到顯著影Ⅱ向。由于藥

理作用主要與血中游離藥物濃度有關(guān)，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要

因素。如一個(gè)結(jié)合率低于70%的藥物，即使結(jié)合率降低10%，體內(nèi)游離藥物濃度最多只

增加15%,而一個(gè)結(jié)合率高達(dá)98%的藥物，若結(jié)合率降低10%，則可以使游離藥物濃度

上升5倍，這時(shí)可引起療效的顯著改變，甚至引起毒性反應(yīng)。

5．由于只有游寓型才能被腎小球?yàn)V過，因此藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會(huì)降低藥物的腎

小球過濾。對(duì)于僅由腎小球?yàn)V過的藥物，則導(dǎo)致其腎清除率延長。對(duì)于同時(shí)存在腎小球?yàn)V

過和腎小管主動(dòng)分泌兩種途徑清除的藥物，由于腎小管主動(dòng)分泌一般不受蛋白結(jié)合率的影

響，因此其腎清除率基本不受影響。如青霉素G盡管血漿蛋白結(jié)合率很高，很少被腎小球

濾過，但主要由近曲小管分泌排入小管液，只需通過一次腎血液循環(huán)就幾乎完全從血漿中

被清除。

6．由于作用強(qiáng)度主要和血中游離藥物濃度有關(guān)。對(duì)于高蛋白結(jié)合率的藥物，藥物

蛋白結(jié)合率的輕微變化，可能導(dǎo)致血中游離藥物濃度明顯變化，因而會(huì)顯著影響藥物作

用強(qiáng)度。如結(jié)合率高達(dá)98%的藥物，若結(jié)合率降低1%，則可以使游離藥物濃度上升1.5

倍，可顯著影響作用強(qiáng)度。

對(duì)于低蛋白結(jié)合率的藥物，結(jié)合率的輕微改變，對(duì)血中游離藥物濃度影響不明顯，因

此不會(huì)顯著影響藥物作用強(qiáng)度。

7．在血漿pH 7.4時(shí)，弱酸性藥物主要以解離型存在，而弱堿性藥物主要以非解離型

存在。一般說來，弱堿性藥物容易向腦脊液轉(zhuǎn)運(yùn)。

如水楊酸和奎寧在血漿pH 7.4時(shí)，非離子型分別為0.004%～0.01%和g.Og%，向腦

脊液透過系數(shù)分別為0.0026—0.006min-l和0.078min-l。

8．由于大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)，藥劑學(xué)通常采用現(xiàn)代制劑技

術(shù)，制備脂質(zhì)體、微乳、微粒、納米粒、復(fù)合乳劑等各種載藥系統(tǒng)，來增加藥物的淋巴

轉(zhuǎn)運(yùn)。

9．常規(guī)設(shè)計(jì)的微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)會(huì)被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的單核巨噬細(xì)胞吞噬，因此

半衰期很短。通過改善微粒的親水性，增加微粒的柔韌性及其空間位阻，干擾吞噬細(xì)胞

對(duì)微粒的識(shí)別過程，則可明顯延長微粒在血液中的循環(huán)時(shí)間。目前最常用的方法就是采

用表面修飾技術(shù)，該技術(shù)系通過一定的化學(xué)反應(yīng)，將非離子型聚合物如聚乙二醇(PEG)

以共價(jià)結(jié)合的方式引入到微粒的表面，既提高了微粒的親水性和柔韌性，又明顯增加微

粒的空間位阻，使微粒具有隱蔽性，不易被單核巨噬細(xì)胞識(shí)別和吞噬，從而達(dá)到長循環(huán)

的目的。

10．(1)細(xì)胞和微粒之間的相互作用，包括內(nèi)吞作用、吸附作用、融合作用、

膜間作用等。

(2)微粒本身的理化性質(zhì)，包括粒徑、電荷、表面性質(zhì)的影響。

(3)微粒的生物降解。

(4)機(jī)體的病理生理狀況。

第五章藥物代謝 75

【習(xí)題】

一、是非題

1．藥物吸收進(jìn)入體內(nèi)后均會(huì)發(fā)生代謝反應(yīng)。

2．P450基因表達(dá)的P450酶系的氨基酸同源性大于50%視為同一家族。

3．葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)是各種外源或內(nèi)源性物質(zhì)滅活的重要途徑，它對(duì)藥物的代謝

消除有重要的作用。

4．通常前體藥物本身沒有藥理活性，在體內(nèi)經(jīng)代謝后轉(zhuǎn)化為有活性的代謝產(chǎn)物，從

而發(fā)揮治療作用。

5．硝酸甘油具有很強(qiáng)的肝首過效應(yīng)，將其設(shè)計(jì)成口腔黏附片是不合埋的，因?yàn)槿詿o

法避開首過效應(yīng)。

6．肝清除率ER=0.7表示僅有30%的藥物經(jīng)肝臟清除，70%的藥物經(jīng)肝臟進(jìn)入體

循環(huán)。

二、不定項(xiàng)選擇題

1．藥物代謝酶存在于以下哪些部位中

A.肝 B.腸 c．腎 D.肺

2．藥物代謝I相反應(yīng)不包括

A.氧化反應(yīng) B.還原反應(yīng) c．水解反應(yīng) D.結(jié)合反應(yīng)

3．體內(nèi)常見的結(jié)合劑主要包括

A.葡萄糖醛酸 B.乙酰輔酶A

C.S．腺苷甲硫氨酸 D.硫酸

4．下列關(guān)于藥物代謝與劑型設(shè)計(jì)的論述正確的是

A.藥酶有一定的數(shù)量，因此可利用給予大劑量藥物先使酶飽和，從而達(dá)到提高生

物利用度的目的

B.藥物代謝的目的是使原形藥物滅活，并從體內(nèi)排出

C．老人藥物代謝速度減慢，因此服用與正常人相同的劑量，易引起不良反應(yīng)和毒性

D.鹽酸芐絲肼為脫羧酶抑制劑，與左旋多巴組成復(fù)方，可抑制外周的左旋多巴的

代謝，增加入腦量

5．下列論述正確的是

A.光學(xué)異構(gòu)體對(duì)藥物代謝無影響

B.體外法可完全替代體內(nèi)法進(jìn)行藥物代謝的研究

C．黃酮體具有很強(qiáng)的肝首過效應(yīng)，因此口服無效

D.硝酸甘油具有很強(qiáng)的肝首過效應(yīng)，因此通過皮膚、鼻腔、直腸、口腔黏膜吸收

可提高生物利用度

三、問答題

1．藥物代謝對(duì)藥理作用可能產(chǎn)生哪些影響？

2．簡述藥物代謝反應(yīng)的類型。

3．簡述影響藥物代謝的因素。

4．通過干預(yù)藥物代謝過程可改善制劑的療效，試舉例說明其原理。

【習(xí)題答案】

一、是非題

1．× 2．× 3．√ 4．√ 5．× 6．×

二、不定項(xiàng)選擇題

1. ABCD 2.D 3.ABCD 4.ACD 5.CD

三、問答題

1．藥物代謝對(duì)藥理作用有可能產(chǎn)生以下影響：①使藥物失去活性，代謝可以使藥物

作用鈍化，即由活性藥物變化為無活性的代謝物，使藥物失去治療活性；②使藥物活性降

低藥物經(jīng)代謝后，其代謝物活性明顯下降，但仍具有一定的藥理作用；③使藥物活性增

強(qiáng)，即藥物經(jīng)代謝后，表現(xiàn)出藥理效應(yīng)增強(qiáng)，有些藥物的代謝產(chǎn)物比其原藥的藥理作用更

強(qiáng)；④使藥理作用激活，有一些藥物本身沒有藥理活性，在體內(nèi)經(jīng)代謝后產(chǎn)生有活性的代

謝產(chǎn)物，通常的前體藥物就是根據(jù)此作用設(shè)計(jì)的，即將活性藥物衍生化成藥理惰性物質(zhì)，

但該惰性物質(zhì)能夠在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)，使母體藥物再生而發(fā)揮治療作用；⑤代

謝產(chǎn)生毒性代謝物，有些藥物經(jīng)代謝后可產(chǎn)生毒性物質(zhì)。

2．藥物在體內(nèi)的代謝反應(yīng)是一個(gè)很復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)過程，通常可以分為I相反應(yīng)和

Ⅱ相反應(yīng)兩大類。I相反應(yīng)包括氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)和水解反應(yīng)，參與各種不同反應(yīng)的藥

物代謝酶依次為氧化酶、還原酶和水解酶，通常是脂溶性較強(qiáng)的藥物通過反應(yīng)生成極性

基團(tuán)。Ⅱ相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng)，參與該反應(yīng)的藥物代謝酶為各種不同類型的轉(zhuǎn)移酶，通常是

藥物或I相反應(yīng)生成的代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中的極性基團(tuán)與機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)反應(yīng)生成結(jié)合物。

3．影響藥物代謝的因素很多，主要為生理因素與劑型因素。生理因素包括種屬、種

族、年齡、性別、妊娠、疾病等；劑型因素包括給藥途徑、劑量、劑型、手性藥物、藥物相互作用等，此外，還有食物、環(huán)境等因素也會(huì)對(duì)藥物的代謝產(chǎn)生一定影響。

4．根據(jù)藥酶抑制劑的性質(zhì)，可設(shè)計(jì)利用一個(gè)藥物對(duì)藥酶產(chǎn)生抑制，從而來減少或延

緩另一個(gè)藥物的代謝，達(dá)到提高療效或延長作用時(shí)間的目的。以左旋多巴為例，為了減

少脫羧酶的脫羧作用，設(shè)計(jì)將脫羧酶抑制劑和左旋多巴同時(shí)應(yīng)用，組成復(fù)方片劑。如采

用的脫羧酶抑制劑卡比多巴和鹽酸芐絲肼。它們可抑制小腸、肝、腎中的脫羧酶的活性，

故能抑制左旋多巴的脫羧作用。這兩種脫羧酶抑制劑不能透過血．腦屏障，因而不會(huì)影

響腦內(nèi)脫羧酶的活性。結(jié)果是既能抑制外周的左旋多巴的代謝，增加進(jìn)入中樞的左旋多

巴的量，又能使攝入腦內(nèi)的左旋多巴順利地轉(zhuǎn)化成多巴胺，進(jìn)而發(fā)揮藥理作用，大大降低

了左旋多巴的給藥劑量。

（劉中秋）

第六章藥物排泄 83

【習(xí)題】

一、名詞解釋

1．腎清除率；2．腎小球?yàn)V過率；3．雙峰現(xiàn)象；4．腸肝循環(huán)

二、填空題

1．藥物排泄的主要器官是____，一般藥物以代謝產(chǎn)物形式排出，也有的藥物以

____排出。

2．不同物質(zhì)通過腎小球?yàn)V過膜的能力決定于被濾過物質(zhì)____和____。

3．腎小球?yàn)V過的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是____，腎小球?yàn)V過的動(dòng)力是____，腎小球?yàn)V過作用的大小以____表示。

4．重吸收的主要部位在____，重吸收的方式包括____和____兩種，重吸收的特點(diǎn)：①____；②____。

5．腎小球?yàn)V過的Na+約有65%～70%是在____被重吸收的。

6．如果某種物質(zhì)的血漿清除率等____ml/min，表明該物質(zhì)只經(jīng)腎小球?yàn)V過，不被腎小管重吸收，也不被腎小管分泌。

7．大多數(shù)外源性物質(zhì)（如藥物）的重吸收主要是被動(dòng)過程，其重吸收的程度取決于藥物的____、____、____、____。

8．藥物經(jīng)腎排泄包括____、____、____三個(gè)過程。

9．分子量在____左右的藥物有較大的膽汁排泄率。

10.吸入麻醉劑、二甲亞砜以及某些代謝廢氣可隨肺呼氣排出，該類物質(zhì)的共同特點(diǎn)是____、____。

三、單項(xiàng)選擇題

1．藥物在體內(nèi)以原形不可逆消失的過程，該過程是

A.吸收 B．分布 C．代謝

D.排泄 E．轉(zhuǎn)運(yùn)

2．藥物除了腎排泄以外的最主要排泄途徑是

A.膽汁 B．汗腺 C.唾液腺

D.淚腺 E。呼吸系統(tǒng)

3．可以用來測定腎小球?yàn)V過率的藥物是

A.青霉素 B．鏈霉素 C.菊粉

D.葡萄糖 E．乙醇

4．藥物的脂溶性是影響下列哪一步驟的最重要因素

A.腎小球過濾 B．腎小管分泌 C.腎小管重吸收

D.尿量 E．尿液酸堿性

5．酸化尿液可能對(duì)下列藥物中的哪一種腎排泄不利

A.水楊酸 B．葡萄糖 C.四環(huán)素

D.慶大霉素 E．麻黃堿

6．鹽類（主要是氯化物）可從哪一途徑排泄

A.乳汁 B．唾液 C.肺

D.汗腺 E．膽汁

7．分子量增加可能會(huì)促進(jìn)下列過程中的哪一項(xiàng)

A.腎小球過濾 B．膽汁排泄 C．重吸收

D．腎小管分泌 E．尿排泄過度

8．下列過程中哪一種過程一般不存在競爭抑制

A．腎小球過濾 B.膽汁排泄 C.腎小管分泌

D．腎小管重吸收 E．藥物從血液透析

9．腸肝循環(huán)發(fā)生在哪一排泄中

A．腎排泄 B.膽汁排泄 C.乳汁排泄

D．肺部排泄 E．汗腺排泄

10.下列藥物中哪一種最有可能從肺排泄

A．乙醚 B.青霉素 C.磺胺嘧啶

D.二甲雙胍 巳．對(duì)乙酰氨基酚

四、問答題

1．影響腎小球?yàn)V過的因素有哪些？

2．靜脈快速輸入大量生理鹽水或大量飲用清水，尿量會(huì)發(fā)生什么樣的變化？變化的

原因是什么？

3．大量出汗或大量失血，尿量會(huì)發(fā)生什么變化？變化的原因是什么？

【習(xí)題答案】

一、名詞解釋

1．腎清除率：腎清除率代表在一定時(shí)間內(nèi)（通常以每分鐘為單位）腎能使多少積

（通常以毫升為單位）的血漿中該藥物清除的能力，如腎對(duì)某藥物清除能力強(qiáng)時(shí)表示有

較交多血漿中的該藥物被清除掉。

2．腎小球?yàn)V過率：單位時(shí)間內(nèi)（每分鐘）兩腎生成的超濾液量稱為腎小球?yàn)V過率。

3．雙峰現(xiàn)象：某些藥物因腸肝循環(huán)可出現(xiàn)第二個(gè)血藥濃度高峰，該現(xiàn)象稱為雙峰

觀象。

4．腸肝循環(huán)：在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動(dòng)期間重新被吸收返肝門靜脈血的現(xiàn)象。

二、填空題

1．腎，原形藥物

2．相對(duì)分子質(zhì)量，所帶的電荷

3．濾過膜，有效濾過壓，腎小球?yàn)V過率

4．腎近曲小管，主動(dòng)重吸收，被動(dòng)重吸收，選擇性的重吸收，有限度的重吸收

5．腎近曲小管

6. 125

7．脂溶性，pKa，尿量，尿的pH

8．腎小球?yàn)V過，腎小管分泌，腎小管重吸收

9. 500

10.分子量較小，沸點(diǎn)較低

三、單項(xiàng)選擇題

1.D 2.A 3.C 4.C 5.A 6.D 7.B 8.A 9.B 10.A

四、問答題

1．主要有如下三個(gè)因素：

(1)腎小球?yàn)V過膜的通透性和面積：當(dāng)通透性改變或面積減少時(shí)，可使濾過聾

尿液的成分改變和尿量減少。

(2)腎小球有效濾過壓改變：當(dāng)腎小球毛細(xì)血管血壓顯著降低（如大失血）或囊壓升高（如輸尿管結(jié)石等）時(shí)，可使有效濾過壓降低，濾過率下降，尿量減少。如果血

滲透壓降低（血漿蛋白明顯減少或靜脈注射大量生理鹽水），則有效濾過壓升高，濾過率增多。

(3)腎血流量：腎血流量大時(shí)，濾過率高；反之，濾過率低。

2．均會(huì)引起尿量增多。主要原因是血漿蛋白被稀釋，血漿蛋白濃度降低、血漿膠體滲透壓下降，從而使腎小球有效濾過壓升高，腎小球?yàn)V過率升高，最后導(dǎo)致尿量增加。

3．大量出汗或大量失血，都會(huì)引起尿量減少。主要原因如下：

(1)大量出汗時(shí)，水的丟失多于電解質(zhì)的丟失，血漿晶體滲透壓升高，滲透壓感受器興奮，使下丘腦視上核、室旁核神經(jīng)元合成抗利尿激素增多，神經(jīng)垂體釋放抗利尿激素增多，遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水通透性增加，水的重吸收增加，尿量減少。

(2)循環(huán)血量減少時(shí)，對(duì)容量感受器（位于大靜脈和左心房）的刺激減弱，感受器沿迷走神經(jīng)傳人沖動(dòng)減少，對(duì)視上核、室旁核的抑制減弱，使神經(jīng)垂體釋放抗利尿激素增加，遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的通透性增加，水的重吸收增加，尿量減少。

（張據(jù)）

第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述 93

【習(xí)題】

一、名詞解釋

1．藥物動(dòng)力學(xué)；2．隔室模型；3．單室模型；4．外周室

一、單項(xiàng)選擇題

1．最常用的藥物動(dòng)力學(xué)模型是

A.隔室模型

B.藥動(dòng)一藥效結(jié)合模型

C．非線性藥物動(dòng)力學(xué)模型

D.統(tǒng)計(jì)矩模型

E．生理藥物動(dòng)力學(xué)模型

2．藥物動(dòng)力學(xué)是研究藥物在體內(nèi)的哪一種變化規(guī)律

A.藥物排泄隨時(shí)間的變化

B．藥物藥效隨時(shí)間的變化

C．藥物毒性隨時(shí)間的變化

D.體內(nèi)藥量隨時(shí)間的變化

E．藥物體內(nèi)分布隨時(shí)間的變化

3．關(guān)于藥物動(dòng)力學(xué)的敘述，錯(cuò)誤的是

A.藥物動(dòng)力學(xué)在探討人體生理及病理狀態(tài)對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響中具有重要的作用

B．藥物動(dòng)力學(xué)對(duì)指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)、優(yōu)化給藥方案、改進(jìn)劑型等都發(fā)揮了重大作用

C．藥物動(dòng)力學(xué)是采用動(dòng)力學(xué)的原理和數(shù)學(xué)的處理方法，推測體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)

間的變化

D．藥物動(dòng)力學(xué)是研究體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué)

E．藥物動(dòng)力學(xué)只能定性地描述藥物的體內(nèi)過程，要達(dá)到定量的目標(biāo)還需很長的

路要走

4．反映藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率快慢的參數(shù)是

A．腎小球?yàn)V過率 B.腎清除率

C．速率常數(shù) D.分布容積

E．藥時(shí)曲線下面積

5．關(guān)于藥物生物半衰期的敘述，正確的是

A．具一級(jí)動(dòng)力學(xué)特征的藥物，其生物半衰期與劑量有關(guān)

B．代謝快、排泄快的藥物，生物半衰期短

C．藥物的生物半衰期與給藥途徑有關(guān)

D．藥物的生物半衰期與釋藥速率有關(guān)

E．藥物的生物半衰期與藥物的吸收速率有關(guān)

6．通常情況下與藥理效應(yīng)關(guān)系最為密切的指標(biāo)是

A．給藥劑量

B．尿藥濃度

C．血藥濃度

D．唾液中藥物濃度

E．糞便中藥物濃度

7．關(guān)于表觀分布容積的敘述，正確的有

A．表觀分布容積最大不能超過總體液

B．無生理學(xué)意義

C．表觀分布容積是指體內(nèi)藥物的真實(shí)容積

D．可用來評(píng)價(jià)藥物的靶向分布

E．表觀分布容積一般小于血液體積

8．某藥物的組織結(jié)合率很高，因此該藥物

A．半衰期長

B．半衰期短

C．表觀分布容積小

D．表觀分布容積大

E．吸收速率常數(shù)大

9．某藥物口服后肝臟首過作用大，改為肌內(nèi)注射后

A．t1/2增加，生物利用度也增加

B．t1/2減少．生物利用度也減少

C．t1/2不變，生物利用度減少

D．t1/2不變，生物利用度增加

E．t1/2和生物利用度均無變化

10.能夠反映藥物在體內(nèi)分布的某些特點(diǎn)和程度的是

A．分布速度常數(shù)

B．半衰期

C．肝清除率

D.表觀分布容積

E．吸收速率常數(shù)

三、問答題

1．試述藥物動(dòng)力學(xué)在藥劑學(xué)研究中的作用。

2．表觀分布容積是否具有直接的生理意義？為什么？

【習(xí)題答案】

一、名詞解釋

1．藥物動(dòng)力學(xué)，是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，研究藥物通過各種途徑（如靜脈注射、靜脈滴注、口服等）給藥后在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程（即ADME過程）量變規(guī)律的學(xué)科，致力于用數(shù)學(xué)表達(dá)式闡明不同部位藥物濃度（數(shù)量）與時(shí)間之間的關(guān)系。

2．隔室模型，亦稱房室模型，是經(jīng)典的藥物動(dòng)力學(xué)模型。將整個(gè)機(jī)體（人或其他動(dòng)物）按動(dòng)力學(xué)特性劃分為若干個(gè)獨(dú)立的隔室，把這些隔室串接起來構(gòu)成的一種足以反映藥物動(dòng)力學(xué)特征的模型，稱為隔室模型。隔室的劃分不是隨意的，它是由具有相近藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率的器官、組織組合而成，同一隔室內(nèi)各部分的藥物處于動(dòng)態(tài)平衡。

3．單室模型，又稱一室模型，是指藥物在體內(nèi)迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，即藥物在全身各組織部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似，將整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)隔室的藥動(dòng)學(xué)。單室模型并不意味著所有身體各組織在任何時(shí)刻的藥物濃度都一樣，但要求機(jī)體各組織藥物水平能隨血漿藥物濃度的變化平行地發(fā)生變化。

4．外周室，又稱外室、同邊室。在經(jīng)典藥動(dòng)學(xué)雙室模型和多室模型中，按照速度論的觀點(diǎn)將機(jī)體劃分為藥物分布均勻程度不同的獨(dú)立隔室，即中央室和外周室。中央室由一些血流比較豐富、膜通透性較好、藥物易于灌注的組織組成。外周室由一些血流不太豐富、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度較慢的器官和組織（如脂肪、肌肉等）組成，這些器官和組織中的藥物與血液中的藥物需經(jīng)過一段時(shí)間方能達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。外周室與中央室的劃分具有相對(duì)性模糊性。

二、單項(xiàng)選擇題

1.A 2.D 3.E 4.C 5.B 6.C 7.B 8.D 9.D 10.D

三、問答題

1．藥物動(dòng)力學(xué)對(duì)于指導(dǎo)制劑的研究與質(zhì)量評(píng)價(jià)具有重大作用。通過實(shí)驗(yàn)求出藥物

新制劑給藥后的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，把握新制劑給藥后藥物在體內(nèi)量變過程的規(guī)律性從而指導(dǎo)新制劑的處方工藝設(shè)計(jì)；根據(jù)受體部位藥物效應(yīng)的定量要求，或?qū)ρ帩舛惹€特征的要求，反過來計(jì)算出制劑中所需的藥物釋放規(guī)律，為緩釋、控釋、速釋、靶向、擇時(shí)等各種藥物傳輸系統(tǒng)的研究提供理論依據(jù)；研究藥物及其制劑在體外的物理動(dòng)力學(xué)特征（如溶出度、釋放度等）與體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征之間的關(guān)系，尋找比較便捷的體外方法來合理地反映藥物及其制劑的體內(nèi)質(zhì)量；研究藥物制劑的藥時(shí)曲線是否具有控、緩釋特征，速釋特征或擇時(shí)釋放特征，藥物分布是否具有靶向特征，以及生物利用度等體內(nèi)質(zhì)量指標(biāo)的測定原理與計(jì)算方法，從而給出藥劑內(nèi)在質(zhì)量較為客觀的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

2．表觀分布容積是體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)，它可以設(shè)想為體內(nèi)的藥物按血漿濃度分布時(shí)，所需要體液的理論容積。一般水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較?。挥H脂性藥物在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總體積。因此表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積，只是“表觀”的。

第八章單室模型109

【習(xí)題】

一、填空題

1．藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，在體內(nèi)瞬間達(dá)到分布平衡，且消除過程呈線性消除，則該藥屬________模型藥物。

2．對(duì)于單室模型藥物，若想采用殘數(shù)法求吸收速率常數(shù)，藥物的吸收必符合

________動(dòng)力學(xué)過程，否則，則應(yīng)該用________求算吸收速率常數(shù)。

3．靜脈滴注穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css。主要由________決定，因?yàn)橐话闼幬锏腳_______和________

等參數(shù)基本上是恒定的。

4．單室模型血管外給藥血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系式為________。

5．達(dá)峰時(shí)間是指_______________________________________________________；

AUC是指____________________________________________________________；

滯后時(shí)間是指_________________________________________________________。

6.達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)，體內(nèi)藥物的消除速度等于__________________________。

7.靜脈滴注給藥時(shí)，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%需要________個(gè)t1/2。

8．與尿藥排泄速率法相比，虧量法的主要特點(diǎn)有：

①___________________________________________________________________。

②___________________________________________________________________。

二、是非題

1．若某藥物消除半衰期為3小時(shí)，表示該藥消除過程中從任何時(shí)間的濃度計(jì)算，其濃度下降一半所需的時(shí)間均為3小時(shí)。

2．某藥物同時(shí)用于兩個(gè)患者，消除半衰期分別為3小時(shí)和6小時(shí)，因后者時(shí)間較長，故給藥劑量應(yīng)增加。

3．虧量法處理尿排泄數(shù)據(jù)時(shí)對(duì)藥物消除速度的波動(dòng)較敏感。

4．藥物的消除速度常數(shù)尼大，說明該藥體內(nèi)消除慢，半衰期長。

5．靜脈注射兩種單室模型藥物，劑量相同，分布容積大的血藥濃度大，分布容積小的血藥濃度小。

6．腎清除率是反映腎功能的重要參數(shù)之一，某藥物的清除率值大，則說啁藥物清除快。

7．藥物在胃腸道中崩解和吸收快，則達(dá)峰時(shí)間短，峰濃度高。

8．當(dāng)藥物有相當(dāng)多的部分以原形從尿中排泄，則可采用尿藥速度法處理尿藥排泄數(shù)據(jù)。

9．達(dá)峰時(shí)只與吸收速度常數(shù)顫和消除速度常數(shù)k有關(guān)。

10．靜脈滴注給藥經(jīng)過3.32個(gè)半衰期，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的90%。

三、單項(xiàng)選擇題

1．下列模型中，屬于單室模型血管外給藥的是

2．關(guān)于單室模型錯(cuò)誤的敘述是

A．單室模型是把整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)單元

B．單室模型中藥物在各個(gè)器官和組織中的濃度均相等

C．在單室模型中藥物進(jìn)入機(jī)體后迅速成為動(dòng)態(tài)平衡的均一體

D．符合單室模型特征的藥物稱單室模型藥物

E．血漿中藥物濃度的變化基本上只受消除速度常數(shù)的影響

3．關(guān)于清除率的敘述，錯(cuò)誤的是

A．清除率沒有明確的生理學(xué)意義

B．清除率是指機(jī)體或機(jī)體的某一部位在單位時(shí)間內(nèi)清除掉相當(dāng)于多少體積的血

液中的藥物

C．清除率包括了速度與容積兩種要素，在研究生理模型時(shí)是不可缺少的參數(shù)

D．清除率的表達(dá)式是Cl= (-dX/dt) /C

E．清除率的表達(dá)式是Cl =kV

4．關(guān)于隔室劃分的敘述，正確的是

A．隔室的劃分是隨意的

B．為了更接近于機(jī)體的真實(shí)情況，隔室劃分越多越好

C．藥物進(jìn)入腦組織需要透過血腦屏障，所以對(duì)所有的藥物來說，腦是周邊室

D．隔室是根據(jù)組織、器官、血液供應(yīng)的多少和藥物分布轉(zhuǎn)運(yùn)的快慢確定的

E．隔室的劃分是固定的，與藥物的性質(zhì)無關(guān)

5．測得利多卡因的消除速度常數(shù)為0.3465h-l，則它的生物半衰期為

A. 0.693h B.1h C.1.5h D. 2.Oh E.4h

6．某藥靜脈注射經(jīng)3個(gè)半衰期后，其休內(nèi)藥量為原來的

A. 1/2 B.1/4 C.1/8 D. 1/16 E.1/32

7．某藥靜脈滴注經(jīng)3個(gè)半衰期后，其血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的

A. 50% B.75% C.88% D. 94% E.99%

8．靜脈注射某藥物lOOmg，立即測得血藥濃度為1pt,g/ml，則其表觀分布容積為

A. 5L B.10L C.50L D. 100L E.1000L

9．欲使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)，可采取的給藥方式是

A．單次靜脈注射給藥

B．多次靜脈注射給藥

C．首先靜脈注射一個(gè)負(fù)荷劑量，然后恒速靜脈滴注

D．單次口服給藥

E．多次口服給藥

10.在線性藥物動(dòng)力學(xué)模型中，與給藥劑量有關(guān)的參數(shù)有

A.k B．ka C．v D. Cl E．AUC

四、多項(xiàng)選擇題

1．以下情況下可考慮采用尿藥排泄數(shù)據(jù)進(jìn)行動(dòng)力學(xué)分析

A．大部分以原形從尿中排泄的藥物

B．用量太小或體內(nèi)表觀分布容積太大的藥物

C．用量太大或體內(nèi)表觀分布容積太小的藥物

D.血液中干擾性物質(zhì)較多

E．缺乏嚴(yán)密的醫(yī)護(hù)條件

2．采用尿排泄數(shù)據(jù)求算動(dòng)力學(xué)參數(shù)須符合以下條件

A.有較多原形藥物從尿中排泄

B．有較多代謝藥物從尿中排泄

C．藥物經(jīng)腎排泄過程符合一級(jí)速度過程

D.藥物經(jīng)腎排泄過程符合零級(jí)速度過程

E．尿中原形藥物出現(xiàn)的速度與體內(nèi)當(dāng)時(shí)的藥量成正比

3．單室模型靜脈注射給藥，藥物的消除速率常數(shù)的求法有

A.血藥濃度對(duì)時(shí)間作圖，即C→t作圖

B．血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，即lgC→f作圖

C．當(dāng)藥物代謝產(chǎn)物的消除速率常數(shù)大于原形藥物的消除速率時(shí)，藥物代謝產(chǎn)物

血漿濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，即lgCm→f作圖

D.尿藥排泄速度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，即lg (△Xu/At)一tc作圖

E．尿藥排泄虧量的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，即lg (Xu∞一Xu)一t作圖

五、問答題

1．某藥物在體內(nèi)符合單室模型，以下各項(xiàng)陳述是否正確，為什么？

對(duì)患者給藥，在治療劑量下該藥物的生物半衰期為4小時(shí)，則：

A.該藥物消除速率常數(shù)為0.1 73h-l。

B．i．V．給藥，16小時(shí)后87.5%的藥物被消除。

C．給藥0.5g消除0.375g所需的時(shí)間是給藥l.Og消除0.5g所需時(shí)間的兩倍。

D.完整收集12個(gè)時(shí)的尿樣，可較好地估算經(jīng)尿排泄的原形藥物的總量。

E．-定時(shí)間內(nèi)消除了多少藥物，取決于給藥劑量。

2．下圖分別為某藥物口服單劑量給藥的血藥濃度一時(shí)間曲線和體內(nèi)藥量—時(shí)間曲

線。當(dāng)參數(shù)發(fā)生以下五種情況的變化時(shí)，這兩種曲線會(huì)如何改變，試作出改變后的曲線。

(1)F減??；(2)Ka增加；(3)某一因素引起了CI增加，k也增加；(4)某一因素引起了

CI減小，k也減??；(5)某一因素引起了v增加，k減小。

六、計(jì)算題

1．已知某單室模型藥物在患者體內(nèi)的tl/2為4小時(shí)，v為60L，給該患者靜脈注射

lOmg藥物，試求半小時(shí)后血藥濃度是多少？

2．靜脈注射某單室模型藥物80mg，立即測得血藥濃度為lOmg/ml，4小時(shí)后血藥濃

度降為7.5mg/ml。求該藥物的生物半衰期。

3．某藥物半衰期8小時(shí)，表觀分布容積為0.4L/kg，體重60kg的患者靜脈注射600mg后24小時(shí)內(nèi)消除的藥量占給藥劑量的百分比是多少？給藥后24小時(shí)的血藥濃度為多少？

4．某藥物0至0.5小時(shí)內(nèi)尿中排出量為37.5mg，在0.25小時(shí)血漿中藥物濃度為lOug/ml，求Clr。

5．已知磺胺嘧啶半衰期為16小時(shí)，分布容積20L，尿中回收原形藥物60%，求總清

除率Cl，腎清除率Clr，并估算肝代謝清除率Clb。

6．某藥物的生物半衰期為40.8小時(shí)，則該藥物每天消除體內(nèi)剩余藥量的百分之幾？

7．某藥物靜脈注射給藥50mg，測得0～3小時(shí)的AUC0-3為5.lmg．h/L，AUC為

22.4mg．h/L，累計(jì)排泄尿量為llmg。那么，(1)在給藥3小時(shí)后有百分之多少的藥物留在體內(nèi)？(2)總清除率Cl是多少？(3)腎清除率Clr是多少？(4)以腎清除方式排泄的藥物

所占的比重是多少？

8．對(duì)某患者靜脈滴注利多卡因，已知：t1/2= 1.9h,v=100L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)

到4Ug/ml，應(yīng)取k0值為多少？

9．某單室模型藥物，生物半衰期為5小時(shí)，靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多少時(shí)間？

10．頭孢曲松是種半合成頭孢菌素，對(duì)新生嬰兒給藥184mg(50mg/kg)，血藥濃度數(shù)據(jù)見下表：

(1)作血藥濃度經(jīng)時(shí)曲線圖，估算生物半衰期。(2)計(jì)算AUC。(3)計(jì)算Cl。(4)計(jì)算V。

11.某藥物的治療窗為0.9～2.2ug/ml，已知V=30L，t1/ 2= 55h。對(duì)一患者先靜脈注射

該藥物l0mg，半小時(shí)后以每小時(shí)l0mg速度持續(xù)滴注，那么，進(jìn)行滴注2.5小時(shí)后是否達(dá)到治療所需濃度？

12.某患者口服某藥物500mg后，測得血藥濃度如下：

已知F=1，求k，ka，tmax，Cmax，V，Cl，AUC。

13.已知某藥物口服完全吸收，k為0.07h-1，口服給藥250mg后測得AUC為

700ug.h/ml，求V。

14.普魯卡因胺是室性快速型心律失常的治療藥物，其給藥方式為靜脈注射、口服

和肌內(nèi)注射，治療窗血藥濃度范圍為4～8ug/ml。已知：健康受試者靜脈注射750mg劑量后，消除半衰期為3h，表觀分布容積為140L，尿藥排泄百分?jǐn)?shù)為65%，代謝物(N-乙?？?百分?jǐn)?shù)為35%；健康受試者口服250mg劑量的普魯卡因胺片劑后，吸收速率常數(shù)為2.8h-1，血藥濃度一時(shí)間曲線的截距為1.665 ug/ml，吸收分?jǐn)?shù)為85.54%。

提示：藥物的消除半衰期、消除速率常數(shù)、表觀分布容積以及總體清除率等參數(shù)與給藥途徑無關(guān)。

根據(jù)以上信息，解決以下問題：

(1)計(jì)算口服250mg（1片）和500mg（2片）劑量的普魯卡因胺片劑后血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間和峰濃度?？诜?片或2片規(guī)格為250mg的片劑所達(dá)到的血藥峰濃度是否能夠控制心律失常？

(2)如果不能，那么需要服用多少片劑(250mg規(guī)格)才足以控制心律失常？

(3)口服500mg片劑后，在藥物吸收速率等于消除速率時(shí)，吸收部位可被吸收的剩

余藥量以及體內(nèi)藥量分別是多少？

【習(xí)題答案】

一、填空題

1．單室；2．一級(jí)，Wagner-Nelson法；3．k0，k，V；4．

；

5．達(dá)到峰濃度的時(shí)間，血藥濃度一時(shí)間曲線下面積，給藥開始至血液中開始出現(xiàn)藥

物的時(shí)間； 6．藥物的輸入速度； 7.4.3；

8．①作圖時(shí)對(duì)誤差因素不敏感，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)點(diǎn)比較規(guī)則，求得七值較尿排泄速率法準(zhǔn)

確。②要求收集尿樣時(shí)間較長(至少為藥物的7個(gè)tl/2)，且不得丟失任伺一份尿樣數(shù)據(jù)。

二、是非題

1.√ 2.× 3.× 4.× 5.× 6.√ 7.√ 8.× 9.√ 10.√

三、單項(xiàng)選擇題

1.D 2.B 3.A 4.D 5.D 6.C 7.C 8.D 9.C 10.E

四、多項(xiàng)選擇題

1．ABDE 2．ACE 3．BCDE

五、問答題

1．A.正確。K=0.693/t1/2= 0.173h-l。

B．錯(cuò)誤。16小時(shí)為4個(gè)半衰期，在4個(gè)半衰期內(nèi)，[1-（1/2）^4]×l00%，即93.75%的藥物被消除。

C．正確。給藥0.5g消除0.375g需要2個(gè)半衰期，而給藥l.0g消除0.5g需要1個(gè)半衰期。

D.錯(cuò)誤。12小時(shí)相當(dāng)于3個(gè)半衰期，僅87.5%的經(jīng)尿排泄的藥物被消除，較好估算

尿藥總量需要5個(gè)以上半衰期。

E．基本正確。對(duì)多數(shù)藥物，在治療濃度范圍內(nèi)，給藥劑量改變，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)不變。

但在少數(shù)情況下，某個(gè)或某些藥動(dòng)學(xué)參數(shù)會(huì)發(fā)生改變。

第九章【習(xí)題】

一、名詞解釋

1．二室模型；2．三室模型；3. AIC判據(jù)；4．混雜參數(shù)

二、問答題

1．靜脈注射給藥后二室模型藥物的血藥濃度．時(shí)間曲線隨時(shí)間的變化有何特點(diǎn)？為

什么？

2．以靜脈注射給藥為例，簡述殘數(shù)法求算二室模型動(dòng)力學(xué)參數(shù)的原理。

3．隔室模型的確定受哪些因素的影響？如何判斷？

4．試述血管外給藥二室模型藥物的血藥濃度．時(shí)間曲線的特征。

5．試畫出血管外給藥三室模型示意圖，并寫出各隔室藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率方程。

三、計(jì)算題

1．某藥物在健康志愿者體內(nèi)的研究結(jié)果表明，靜脈注射給藥75mg后，血藥濃

度與時(shí)間的關(guān)系如下：C=Ae-at+ Be-βt，該式中A= 4.6mg/L．B=0.60mg/L，a= 1.2h-l，

β= 0.05h-l，試求(l)k12，K21，k10，Vc；(2)給藥后經(jīng)5小時(shí)血藥濃度為多少？

2．某二室模型藥物，靜脈注射lOOmg，測得血藥濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)如下：

t(h) 0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 8.0 12.0 16.0

C(mg/L) 43 32 20 14 11 6.5 2.8 1.2 0.52

試求α，β，A，B，k12, k21，k10，Vc。

【習(xí)題答案】

一、名詞解釋

1．二室模型：二室模型由中央室和周邊室組成，中央室一般由血流豐富的組織、器

官與血流組成，如心、肝、脾、肺、腎和血漿，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較快，

能夠迅速達(dá)到分布平衡；而周邊室一般由血流貧乏、不易進(jìn)行物質(zhì)交換的組織、器官和體

液等構(gòu)成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較慢，需要

第九章多室模型127

較長的時(shí)間才能達(dá)到分布平衡。藥物在中央室與周邊室之間進(jìn)行可逆的轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物的消

除主要發(fā)生在中央室。

2．三室模型：三室模型由中央室與兩個(gè)周邊室組成。中央室一般為血流高灌注隔

室，藥物以很快的速度分布到中央室（第1室）；以較慢的速度進(jìn)入淺外室（第2室），淺外

室為血流灌注較差的組織或器官，又稱組織隔室；以更慢的速度進(jìn)入深外室（第3室），深

外室為血流灌注更差的組織或器官，如骨髓、脂肪等，又稱深部組織隔室，也包括那些與

藥物結(jié)合牢固的組織。藥物消除一般也發(fā)生在中央室。

3．AIC判據(jù)：AIC是由Akaike等所定義的一種判據(jù)(Akaike information criteria)。

AIC=NInRe+ 2P，該式中，N為實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的個(gè)數(shù)；Re為權(quán)重殘差平方和；P是所設(shè)模型參

數(shù)的個(gè)數(shù)，其值為模型隔室數(shù)的2倍。AIC值愈小，則模型擬合愈好。

4．混雜參數(shù)：通常將分布相混合一級(jí)速度常數(shù)a和消除相混合一級(jí)速度常數(shù)∥稱為

混雜參數(shù)(hybrid parameters)，分別代表分布相和消除相的特征，由模型參數(shù)（K12、k21，K10)

構(gòu)成。

二、問答題

1．二室模型藥物靜脈注射給藥后，血藥濃度曲線先較快地下降，布相，

之后較慢地下降，此為消除相。以血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖為由兩條斜率不同的直線

相交而成的二次曲線。這是因?yàn)樵诮o藥后初期藥物除了向體外消除，還有向周邊室的分

布，所以血藥濃度在分布相下降較快；而在給藥后末期，藥物分布基本完成，體內(nèi)過程以

消除為主，所以在消除相血藥濃度下降較慢。

2．以靜脈注射給藥為例，應(yīng)用殘數(shù)法原理求有關(guān)動(dòng)力學(xué)參數(shù)的原理如下：

(1)以末端血藥濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)求B和β：一般α>>β，當(dāng)t充分大時(shí)，A*e-αt一0，則

。f p

C=A *e-αt +B*e-βt可以簡化為：C=B.e-βt；兩邊取對(duì)數(shù)，得：

'。因此，lgC-t曲線的尾端直線段的斜率為，從斜率可求出β值，截距為lgB，可求出B。

(2)求曲線前相的殘數(shù)濃度：根據(jù)該直線方程，可以將此直線外推求出曲線前相（分

布相）各對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的外推濃度值c’，以對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的實(shí)測濃度c減去外推濃度值c’，即

得殘數(shù)濃度Cr，Cr= C-C’=A．e-at。

(3)根據(jù)殘數(shù)濃度求A和α：對(duì)殘數(shù)濃度取對(duì)數(shù)，并對(duì)時(shí)間作圖又得到一直線，

，根據(jù)該殘數(shù)直線的斜率和截距IgA，即可求出α和A。

3．隔室數(shù)的確定主要取決于：①給藥途徑；②藥物的吸收速度；③采樣點(diǎn)及采樣周

期的時(shí)間安排；④血藥濃度測定分析方法的靈敏度等因素。

模型的判別應(yīng)采用以下判據(jù)綜合判斷：①一般先以血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖作初

步判斷，如靜脈注射給藥后，lgC-t圖形為一直線，則可能是單室模型；如不呈直線，則可

能屬于多室模型。②選擇殘差平方和(SUM)與權(quán)重殘差平方和(Re)最小的模型。③選

擇擬合度(r2)較大的模型。④選擇AIC判據(jù)較小的模型。⑤F檢驗(yàn)，若F計(jì)算值大于F

界值，則說明模型2優(yōu)于模型1。

4．血管外給藥二室模型藥物的血藥濃度一時(shí)間曲線圖分為三個(gè)時(shí)相：①吸收相，給

藥后藥物濃度持續(xù)上升，達(dá)到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過程；②分布相，

吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程，同時(shí)還有藥物的消除，

藥物濃度下降較快：③消除相，吸收過程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體

內(nèi)過程以消除為主，藥物濃度下降較慢。

5．血管外給藥三室模型示意圖如下：

吸收部位及各隔室藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率方程為：

三、計(jì)算題

1．解：(1)已知該藥物符合二室模型，A=4.6mg/L,B=0.6mg/L,α=1.2h-l,

β= 0.05h-l，因此

(2)當(dāng)t=5時(shí)，C= 4.6 *e-αt +0.6 *e-βt= 0.48 (mg/L)

2．解：對(duì)血藥濃度．時(shí)間數(shù)據(jù)迸行處理，求算外推濃度和殘數(shù)濃度如下：

(1)求α，β，A，B。

1)利用8～16h血藥濃度數(shù)據(jù)，以血藥濃度對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間回歸得末端直線方程為：

C= 1.177-0.09lt，根據(jù)斜率可求得β=(-0.091)×(-2.303)=0.21 (h-1)，根據(jù)截距可求得

B= 15.03 (mg/L)。

2)求曲線前相外推濃度C’。將0.25～4.0h各時(shí)間點(diǎn)代入上述直線方程，求得外推濃

度C如表中所示。

3)求殘數(shù)濃度Cr。將0.25～4.0h各時(shí)間點(diǎn)的C減去相應(yīng)的外推濃度C’，，即得殘數(shù)濃

度Cr。

4)利用0.25～2.0h殘數(shù)血藥濃度數(shù)據(jù)，以殘數(shù)血藥濃度對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間回歸得殘數(shù)直線

方程為：Cr=1.671- 0.800t，根據(jù)斜率可求得α=(-0.800)×(-2.303)：1.84 (h-l)，根據(jù)截

距可求得A=46.88 (mg/L)。

(2)求k12，k21，k10，Vc。

第十章【習(xí)題】

一、名詞解釋

1．穩(wěn)態(tài)血藥濃度；2．負(fù)荷劑量；3．維持劑量；4．坪幅；5．達(dá)坪分?jǐn)?shù)；

10平蚜穩(wěn)態(tài)血藥濃度；7．蓄積系數(shù)；8．波動(dòng)度；9．波動(dòng)百分?jǐn)?shù)：

10.血藥濃度變化率

二、選擇題

（一）單項(xiàng)選擇題

1．多劑量函數(shù)的計(jì)算公式為

2．多劑量給藥的血藥濃度一時(shí)間關(guān)系式的推導(dǎo)前提是

D．單室模型 B．雙室模型 c．靜脈注射給藥

D.等劑量、等間隔 E．血管內(nèi)給藥

3．以下關(guān)于多劑量給藥穩(wěn)態(tài)血藥濃度的敘述中，正確的是

A.達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，血藥濃度始終維持在一個(gè)恒定值

B．平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是最大穩(wěn)態(tài)血藥濃度和最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度的算術(shù)平均值

C．平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度在數(shù)值上更接近最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度

D.增加給藥頻率，最大穩(wěn)態(tài)血藥濃度和最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度的差值減少

E．半衰期越長，穩(wěn)態(tài)血藥濃度越小

4．多劑量血管外給藥的血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式是

5．以下表達(dá)式中，能反映多劑量給藥體內(nèi)藥物蓄積程度的是

6．可用于表示多劑量給藥血藥濃度波動(dòng)程度的是

7．以近似生物半衰期的時(shí)間間隔給藥，為了迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，應(yīng)將首次劑量

A.增加0.5倍 B.增加1倍 C．增加2倍

D.增加3倍 E．增加4倍

（二）多項(xiàng)選擇題

8．多劑量函數(shù)式是

9．藥物在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平某一百分比所需的時(shí)間與以下因素有關(guān)

A.半衰期 B.給藥次數(shù) C．生物利用度

D.負(fù)荷劑量 E．維持劑量

10.以下有關(guān)多劑量給藥的敘述中，錯(cuò)誤的是

A.體內(nèi)藥量隨給藥次數(shù)的增加，累積持續(xù)發(fā)生

B．達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間取決于給藥頻率

C．靜脈給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，一個(gè)給藥間隔失去的藥量等于靜脈注射維持劑量

D.口服給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，一個(gè)給藥間隔失去的藥量等于口服維持劑量

E．間歇靜脈滴注給藥時(shí)，每次滴注時(shí)血藥濃度升高，停止滴注后血藥濃度逐漸下降

11.某藥具有單室模型特征，多劑量血管外給藥時(shí)

A.穩(wěn)態(tài)的達(dá)峰時(shí)等于單劑量給藥的達(dá)峰時(shí)

B．穩(wěn)態(tài)時(shí)，一個(gè)給藥周期的AUC等于單劑量給藥曲線下的總面積

C．每一次給藥周期的峰濃度在兩次給藥間隔內(nèi)

D.已知吸收半衰期、消除半衰期和給藥間隔可以求出達(dá)坪分?jǐn)?shù)和體內(nèi)藥物蓄積

程度

E．平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度僅與給藥劑量、給藥間隔時(shí)間有關(guān)

12.關(guān)于等劑量等間隔時(shí)間多次用藥，正確的有

A.首次加倍可迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度

B．達(dá)到95%穩(wěn)態(tài)濃度，需要4～5個(gè)半衰期

C．穩(wěn)態(tài)濃度的高低與劑量有關(guān)

D.穩(wěn)態(tài)濃度的波幅與給藥劑量成正比

E．劑量加倍，穩(wěn)態(tài)濃度也提高一倍

13．應(yīng)用疊加法原理預(yù)測多劑量給藥的前提是

A. -次給藥能夠得到比較完整的動(dòng)力學(xué)參數(shù)

B．給藥時(shí)間和劑量相同

C．每次劑量的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)各自獨(dú)立

D.符合線性藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)

E．每個(gè)給藥間隔內(nèi)藥物吸收的速度與程度可以不同

14.可用來反映多劑量給藥血藥濃度波動(dòng)程度的指標(biāo)是

A.坪幅 B．波動(dòng)百分?jǐn)?shù) C．波動(dòng)度

D．血藥濃度變化率

15.下列哪些參數(shù)可用于評(píng)價(jià)多劑量給藥緩控釋制劑的質(zhì)量

A.根據(jù)藥時(shí)曲線求得的吸收半衰期 B．血藥波動(dòng)程度

C．根據(jù)藥時(shí)曲線求得的末端消除半衰期D. AUC

E．給藥劑量

二、問答題

1．多劑量給藥的血藥濃度一時(shí)間關(guān)系式是在什么前提下推導(dǎo)出來的？

2．何謂達(dá)坪分?jǐn)?shù)？血管外給藥達(dá)坪分?jǐn)?shù)與靜脈注射給藥達(dá)坪分?jǐn)?shù)的求算公式有何

不同？為什么？

3．哪些因素對(duì)多劑量血管外給藥穩(wěn)態(tài)峰濃度有影響？

4．藥物的蓄積系數(shù)是否適用于所有多劑量給藥的藥物，還是只適用于體內(nèi)消除較慢

的藥物？

5．描述血藥濃度波動(dòng)程度的參數(shù)有哪些？

四、計(jì)算題

1．卡那霉素的最小有效濃度為l0μg/ml，最大安全治療濃度為35μg/ml，消除半衰期

為3小時(shí)，某患者以7.5mg/kg的劑量靜脈注射該藥后測得Co=25μg/ml，請問應(yīng)以多大劑

量及什么樣的給藥間隔時(shí)間重復(fù)給藥，才能使該患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在治療范圍內(nèi)？

2．已知頭孢噻肟的消除半衰期為1.5小時(shí)，表觀分布容積為0.17L/kg。給某患者(體

重75kg)連續(xù)3日每天靜脈注射3次該藥1g，問所得的血藥峰濃度為多少？

3．在單室模型中，多劑量靜脈注射給藥，給藥時(shí)間間隔為τ，給藥劑量為Xo。①求

τt1/2．和τ=2tl/2時(shí)的X ssmax；②達(dá)到50%、75%和90%的Xssmax，需要多少個(gè)tl/2?

4．已知某藥物符合單室模型特征，半衰期為12小時(shí)，V為280L，根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)，抑

菌濃度為1.5mg/L，若每天給藥3次，試求該藥的有效劑量是多少？

5．某藥物符合單室模型特征，消除半衰期為6小時(shí)，靜脈注射lOOmg后，測得血藥

濃度初始值為12mg/L，現(xiàn)每隔6小時(shí)靜脈注射85mg該藥直到穩(wěn)態(tài)，求穩(wěn)態(tài)最大血藥濃

度和穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。

6．已知磺胺噻唑?yàn)閱问夷Ｐ退幬铮胨テ跒?.0小時(shí)，表觀分布容積為7L，現(xiàn)

每隔6小時(shí)靜脈注射250mg，求第31小時(shí)末的血藥濃度？

7．符合單室模型特征的某藥物，消除半衰期為6小時(shí)，表觀分布容積為40L，以

2lOmg的劑量多次靜脈注射給藥，欲使平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度維持在4mg/L，求給藥間隔

時(shí)間。

8．己知洋地黃毒苷的消除半衰期為7小時(shí)，表觀分布容積為25L，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃

度為0.0lmg/L，①若每隔6小時(shí)靜脈注射一次，求維持劑量；②若每次靜脈注射劑量為

0.2mg，求給藥間隔時(shí)間。

9．已知氨芐青霉素膠囊劑的F為0.5，吸收半衰期為0.25小時(shí)，消除半衰期為1.2小

時(shí)，表觀分布容積為10L，若每隔6小時(shí)口服給藥500mg，試求從開始給藥治療38小時(shí)的

血藥濃度？

10.已知某口服藥物具有單室模型特征，ka=l.0h-1，k=0.lh-1，V=30L，F(xiàn)=1，每隔8小

時(shí)口服0.5g該藥物，第7次口服給藥后3小時(shí)的血藥濃度是多少？

11.某女患者體重8lkg，口服鹽酸四環(huán)素，每8小時(shí)服藥一次，每次250mg，服用2

周。該藥具有單室模型特征，F(xiàn)=75%，V=1.5L/kg，t1/2 =l0h，ka=0.9h-l。求：①達(dá)穩(wěn)態(tài)后第4

小時(shí)的血藥濃度；②穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間；③穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度；④穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。

12.已知某藥物符合單室模型特征，每次口服400mg，每6小時(shí)服一次，已知V=10 L，

F=0.8，吸收半衰期為20分鐘，消除半衰期為1.5小時(shí)，請計(jì)算治療開始后第40小時(shí)末的

血藥濃度是多少？

13。某藥物的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為40μg/ml，其口服吸收率為0.375，清除率為

87.5ml/h，給藥間隔時(shí)間為6小時(shí)，試求給藥劑量。

14.某藥物符合雙室模型特征，其體內(nèi)的中央室表觀分布容積為5L，中央室表觀一級(jí)

消除速率常數(shù)為0.lh-1，口服后胃腸道吸收率為80%，該藥的最佳血藥濃度為20μg/ml，若

以每8小時(shí)給藥一次作長期口服，試估計(jì)每次服用的劑量。

15．已知胍乙啶的消除半衰期為10天，假定F=1。某門診患者的治療給藥方案，一

開始劑量為每日10mg，經(jīng)1周治療后，效果不明顯，然后按每周增加10～20mg(即第2、

3、4和5周的劑量分別為每日20、30、50和70mg)，5周后產(chǎn)生療效，求維持劑量。

16.給體重為60kg的患者應(yīng)用某抗生素，已知該藥物符合單室模型特征，消除半衰

期為3.7小時(shí)，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度為3mg/L，表觀分布容積為1.8L/kg，每8小時(shí)靜脈注射

給藥1次，求：①維持劑量；②負(fù)荷劑量。

17.某單室模型特征藥物靜脈注射的最低有效血藥濃度為10μg/ml，t1/2為8小時(shí)，V

為12L，若每隔8小時(shí)給藥一次。①試擬定給藥方案；②若給藥間隔由原來的8小時(shí)改為

4小時(shí)，試計(jì)算其負(fù)荷劑量及維持劑量。

18．已知某符合單室模型特征藥物的ka為0.7h-1，后為0.08h-1，若每次口服給藥

0.25g，每日三次，請計(jì)算負(fù)荷劑量。

19．某成年患者，體重60kg，口服氨茶堿片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30L，

Cl=0.05L/(kg．h)。該患者氨茶堿有效血藥濃度在10～20μg/ml范圍。治療理想濃度為

14μg/ml。該片劑現(xiàn)有250mg及300mg兩種規(guī)格，應(yīng)如何設(shè)計(jì)該患者的給藥方案？

【習(xí)題答案】

一、名詞解釋

1．穩(wěn)態(tài)血藥濃度：多次重復(fù)給藥，隨著給藥次數(shù)，z的增加，血藥濃度不斷增加，當(dāng)n

充分大時(shí)，血藥濃度不再升高，達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平，這時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

2．負(fù)荷劑量：為盡快達(dá)到有效治療的目的，通常第1次給予一個(gè)較大的劑量，使血

藥濃度達(dá)到有效治療濃度，這個(gè)首次給予的較大劑量，稱為負(fù)荷劑量。

3．維持劑量：在負(fù)荷劑量之后，按給藥周期給予的用來維持有效血藥濃度水平的劑量。

4．坪幅：重復(fù)給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，在一個(gè)給藥周期內(nèi)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度的渡動(dòng)幅度稱為坪幅。

5．達(dá)坪分?jǐn)?shù)：指九次給藥后的血藥濃度Cn與穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css。的比值。

6．平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，在一個(gè)劑量間隔時(shí)間內(nèi)，血藥濃度一

時(shí)間曲線下面積除以給藥間隔時(shí)間所得的商稱為平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

7．蓄積系數(shù)：指穩(wěn)態(tài)血藥濃度與第一次給藥后的血藥濃度的比值。

8．波動(dòng)度：穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的

比值。

9．波動(dòng)百分?jǐn)?shù)：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差占穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度

的百分?jǐn)?shù)。

10.血藥濃度變化率：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差占穩(wěn)態(tài)最小血

藥濃度的百分?jǐn)?shù)。

二、選擇題

1.C 2.D 3.C 4.B 5.A 6.B 7.B 8. AD 9.AB 10. ABD

II. BC 12. BCD 13. ACD 14. BCD 15. AB

三、問答題

1．多劑量給藥的血藥濃度一時(shí)間關(guān)系式是在等劑量、等間隔時(shí)間的前提下推導(dǎo)出

來的。

2．達(dá)坪分?jǐn)?shù)是指第，z次給藥后的平均血藥濃度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度相比，相當(dāng)

于平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù)，以fss(n)，表示。

靜脈注射給藥的達(dá)坪分?jǐn)?shù)求算公式為：fss(n)=1-e-nkτ

血管外給藥達(dá)坪分?jǐn)?shù)求算公式為：

這是由于血管外給藥時(shí)藥物有一個(gè)吸收過程，吸收速率常數(shù)ka的大小會(huì)影響藥物達(dá)

到穩(wěn)態(tài)的分?jǐn)?shù)。只有當(dāng)ka>>k，在τ時(shí)吸收基本結(jié)束的情況下，才可以不考慮ka對(duì)fss(n)，的

影響，此時(shí)fss(n)=1-e-nkτ

3．多劑量血管外給藥的穩(wěn)態(tài)峰濃度為：

影響穩(wěn)態(tài)峰濃度的因素有：藥物的消除速率常數(shù)k，吸收系數(shù)F，給藥劑量Xo，藥物

的表觀分布容積以穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間tmax，給藥間隔時(shí)間τ。

4．蓄積系數(shù)R是一個(gè)比值，是穩(wěn)態(tài)血藥濃度與第一次給藥后血藥濃度之比。蓄積系

數(shù)不是用來衡量過量劑量的絕對(duì)值，而是用來衡量頻繁給藥所導(dǎo)致的藥物累積。影響R

的因素有消除速率常數(shù)k和給藥間隔時(shí)間τ。若第一個(gè)劑量選擇不當(dāng)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度有可

能不對(duì)，因此，必須正確選擇給藥劑量和給藥間隔時(shí)間，避免發(fā)生顯著的藥物累積。對(duì)于

頻繁給藥所引起的藥物累積，蓄積系數(shù)R是一個(gè)很有用的指標(biāo)，它可適用于任何藥物，且

適用于無論是否有組織結(jié)合。

5．描述血藥濃度波動(dòng)程度的參數(shù)有：波動(dòng)百分?jǐn)?shù)(PF)、波動(dòng)度(DF)、血藥濃度變

化率。

四、計(jì)算題

1．解：該藥消除半衰期tl/2為3小時(shí)，則消除速率常數(shù)：

則：

因此，以7.5mg/kg的劑量、給藥間隔時(shí)間5.4小時(shí)多劑量靜脈注射，可使穩(wěn)態(tài)血藥濃

度在治療范圍內(nèi)。

2．解：由于頭孢噻肟的消除半衰期為1.5小時(shí)，而給藥時(shí)間為3天，可知已達(dá)穩(wěn)態(tài)，

因此即為所求穩(wěn)態(tài)血藥峰濃度。

6．解：由于τ=6h，31小時(shí)為第6次給藥后1小時(shí)，已達(dá)穩(wěn)態(tài)，即為求穩(wěn)態(tài)1小時(shí)的

血藥濃度。

7．解：根據(jù)

8．解：根據(jù)

9．解：由于τ=6h，38小時(shí)為第7次給藥后2小時(shí)，已達(dá)穩(wěn)態(tài)，即為求穩(wěn)態(tài)2小時(shí)的血

藥濃度。

10.解：根據(jù)式(10-11)，求得：

即第7次口服給藥后3小時(shí)的血藥濃度為23.9μg/ml。

11.解：

12.解：

由于τ=6h，40小時(shí)為第七次給藥后4小時(shí)，已達(dá)穩(wěn)態(tài)。即為求穩(wěn)態(tài)4小時(shí)時(shí)的血藥濃度