生理狀態(tài)下T細胞可以識別消除體內突變的腫瘤細胞，但狡猾的腫瘤細胞可以隱藏躲避T細胞追蹤。于是科學家給T細胞裝上了可以識別腫瘤的“導航”，即嵌合型抗原受體（CAR），裝上“導航”的CAR-T細胞可以精準找到腫瘤細胞。但目前CAR-T療法還有許多缺陷，比如它在體內不能長時間存續(xù)，且容易出現疲勞耗竭的狀態(tài)，導致腫瘤消除困難和反復發(fā)作。

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然而，近年來的研究發(fā)現，即使沒有腫瘤抗原的刺激，CAR-T細胞也會自發(fā)耗竭，這主要與其自發(fā)產生的一種持續(xù)基底信號有關。掌握CAR-T細胞基底信號的產生機制和調控方法，有望解決CAR-T細胞自發(fā)耗竭的難題。

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近日，由上?？萍即髮W、復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院、中科院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心和上海市第一人民醫(yī)院等專家團隊聯(lián)合發(fā)表了針對腦膠質瘤、頭頸腫瘤等實體瘤，開發(fā)出新型細胞免疫治療設計方法。相關成果已在線發(fā)表于《Nature》子刊Cell Research。

研究人員表示，本研究首次發(fā)現CAR表面部分區(qū)域帶有正電，由此產生的靜電作用是CAR-T細胞基底信號發(fā)生的主要原因。

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據此，研究團隊開發(fā)了兩種針對性的新型優(yōu)化設計方法。第一種是提高CAR-T培養(yǎng)環(huán)境中的離子濃度，高濃度離子隔絕CAR之間的靜電作用從而減弱基底信號，逆轉CAR-T細胞的耗竭狀態(tài)。另一種是基因改造優(yōu)化CAR表面電荷分布，從根本上減弱基底信號進而使CAR-T細胞恢復功能，從而顯著提升抗腫瘤能力。目前，該研究處于動物實驗階段。