實驗性2 型糖尿病動物模型【動物實驗外包】

【造模機制】2型糖尿病系遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結果，除有血糖升高外，同時多伴有血脂異常。目前，國內外對2型糖尿病的實驗動物模型的建立有多種方法，包括藥物方法、藥物加手術方法、自發(fā)性遺傳性2型糖尿病等。其中，應用最廣的是藥物方法。藥物方法中高脂飼料聯(lián)合小劑量單次腹腔注射STZ方法最常用。高脂飼料聯(lián)合小劑量單次腹腔注射STZ法建立實驗性2型糖尿病模型的機制是以飼喂高脂飼料來引起胰島素抵抗、以注射STZ來引起胰島β細胞受損。

【造模方法】目前、多數(shù)實驗性2型糖尿病模型選擇嚙齒類動物作為實驗動物。嚙齒類動物中大鼠最常用。2型糖尿病模型的建立，現(xiàn)階段多采用:或先小劑量STZ注射再加高脂高熱量飲食喂養(yǎng)、或先高脂高熱量飲食喂養(yǎng)再加小劑量STZ注射。高脂飼料聯(lián)合小劑量單次腹腔注射STZ法建立實驗性2型糖尿病大鼠模型的具體實驗方法是:

1.飲食誘導胰島素抵抗 大鼠喂以高糖高脂飼料(其中含10%蔗糖,10%豬油，5%膽固醇)飼養(yǎng)一個月后，測定24小時攝食量、體重、血壓、非禁食血糖、血漿胰島素、血甘油三酯和膽固醇水平，并作胰島素抑制試驗以評價胰島素敏感性。

2.小劑量STZ注射誘導糖尿病 高糖高脂飲食一個月后，大鼠腹腔注射25mg/kg STZ(以pH4.2的0.1mol/L枸櫞酸緩沖液配成0.25%濃度)。于注射后第1、2、4周測定24小時攝食量、體重、非禁食血糖、血漿胰島素以及血甘油三酯、膽固醇水平。另外于 STZ注射后第四周作血壓測定,以及胰島素抑制試驗。

【模型特點】高脂飼料聯(lián)合小劑量單次腹腔注射STZ法建立的實驗性2型糖尿病大鼠模型高糖高脂飲食后一個月，大鼠出現(xiàn)高胰島素血癥和胰島素抵抗，高血壓，高脂血癥。 STZ注射后，大鼠血糖升高，血胰島素降至常規(guī)飼料喂養(yǎng)大鼠水平，其他特征繼續(xù)存在。

【應用范圍】實驗性2型糖尿病模型在一定程度上模擬糖尿病的發(fā)病因素、病理過程和臨床特征，對研究糖尿病的發(fā)病機制及防治方法等方面有廣泛的應用價值。

【注意事項】目前國內外對2型糖尿病動物模型的研究不少，但尚無一種公認最理想的方法。判斷模型成功與否的主要指標是血糖和尿糖的升高，由于所選造模方法和造模時所用試劑純度的不同，其判斷成功與否標準不一，大多數(shù)學者采用血糖>13.8mmol/L或>16.7mmol/L作為糖尿病模型成功的標志。所以，高脂飼料聯(lián)合小劑量單次腹腔注射STZ法建立實驗性2型糖尿病大鼠模型造模操作方法要合理，選擇的實驗動物要標準，所用試劑純度高。

【模型評估】高脂飼料聯(lián)合小劑量單次腹腔注射STZ法建立的實驗性2型糖尿病大鼠模型具有中度高血糖，高血脂，高血壓，血胰島素不低，胰島素抵抗，成功率高等特點，是研究2型糖尿病血管并發(fā)癥的理想模型。而且實驗周期短,費用低。

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