單基因文章?；騅REMEN2上調(diào)預測結腸癌（cc）預后較差
背景：結腸癌（CC）是全球第五大常見癌癥，對人類健康構成重大風險。盡管Kremen2可作為惡性腫瘤個體的預后指標，但其在評估結腸癌個體預后中的作用尚未得到證實。
方法：在這里，我們通過免疫組織化學 (IHC) 檢查了 CC 組織和配對的鄰近正常組織中 Kremen2 的蛋白表達，然后分析了癌癥基因組圖譜 (TCGA) 數(shù)據(jù)庫中提供的臨床和 RNA-seq 數(shù)據(jù)，以確認 Kremen2 之間的關系級別和 CC。此外，還檢查了 Kremen2 mRNA 表達與浸潤免疫細胞之間的關聯(lián)。
結果：研究顯示CC組織中Kremen2的mRNA表達量和蛋白水平較癌旁正常組織升高。根據(jù) Kaplan-Meier 分析，CC 中 Kremen2 的高表達與總生存期和無進展生存期較差有關。臨床相關分析強調(diào)，高水平的 Kremen2 表達與腫瘤進展，特別是淋巴結轉移密切相關。Cox 回歸分析強調(diào) Kremen2 是 CC 的獨立預后指標。生物信息學研究強調(diào) Kremen2 可能與 CC 的免疫狀態(tài)有關。
結論：?Kremen2 升高可作為潛在的 CC 預后生物標志物。
結果
Kremen2 在 結腸癌中過度表達
根據(jù) TIMER 數(shù)據(jù)，我們觀察到 Kremen2 mRNA 在多種腫瘤中過度表達，TCGA 數(shù)據(jù)分析顯示，CC 組織中 Kremen2 mRNA 水平顯著升高。我們分析了 113 個腫瘤組織和 46 個配對的鄰近正常組織中的 IS，以驗證 CC 中 Kremen2 蛋白的表達。使用非參數(shù)檢驗，我們觀察到 CC 中的 Kremen2 蛋白表達顯著高于鄰近正常組織 (?p?< 0.001)。
Kremen2蛋白表達與CC個體臨床病理特征的關系
根據(jù)年齡、性別、腫瘤部位、TNM分期、CEA、腫瘤大小、分化、周圍神經(jīng)侵犯、淋巴血管侵犯和MMR進行亞組分析，以確定Kremen2蛋白表達與臨床病理參數(shù)的關聯(lián)。與沒有淋巴結轉移的 CC 個體相比，有淋巴結轉移的 CC 個體的 Kremen2 蛋白表達水平顯著更高 (?p?= 0.036)。此外，我們觀察到 Kremen2 蛋白與 CC 患者的性別和年齡相關。女性患者 (?p?= 0.025) 和年齡 <55 歲的患者 (?p= 0.013）往往具有較高的 Kremen2 蛋白表達。然而，CC 中 Kremen2 蛋白表達與其他臨床病理參數(shù)之間沒有顯著相關性 (?p?> 0.05)?
Kremen2 mRNA表達與臨床特征的關系
當我們基于 TCGA 檢查 CC 患者的臨床病理參數(shù)與 Kremen2 mRNA 表達之間的關系時，我們觀察到高 Kremen2 mRNA 表達與腫瘤 N 分期（從 N0 到 N2 和從 N1 到 N2）相關（p = 0.005?,?0.012 ) 。就 T 階段而言，從 T2 進展到 T3 與 Kremen2 mRNA 表達水平升高相關 (?p?= 0.032)。然而，Kremen2 mRNA 表達與性別、年齡或 M 期無關
CC 中高 Kremen2 表達與不良預后相關
采用 K-M 生存曲線來確定 Kremen2 表達與 CC 中生存的關聯(lián)。根據(jù) K-M 圖，Kremen2 mRNA 表達升高的 CC 病例 OS 較短（TCGA，p?= 0.043）和無進展生存期（TCGA，p?= 0.041）。K-M 生存曲線還顯示，高 Kremen2 蛋白表達與不良預后相關（IHC，p?= 0.013）。隨后，采用 ROC 曲線分析來分析 Kremen2 蛋白表達的預測價值，有望預測 CC 的預后價值。在 ROC 曲線上觀察到 1 年、3 年和 5 年的曲線下面積得分（分別為 0.769、0.636 和 0.651）（圖4D）。
Kremen2蛋白表達是CC患者的獨立預后因素
使用 TCGA 的臨床數(shù)據(jù)，我們觀察到年齡 (?p?= 0.014)、T 分期 (?p?= 0.007)、N 分期 (?p?= 0.012) 和 M 分期 (?p?< 0.001) 是預后的獨立危險因素患有 CC 的個人。根據(jù)單變量分析結果，Kremen2 mRNA 高表達與不良預后密切相關（p?= 0.001），而在多變量分析中則不相關（p?= 0.107）。此外，單變量 Cox 回歸分析顯示 Kremen2 蛋白高表達與不良預后之間存在顯著相關性 (?p?= 0.017)。其他臨床參數(shù)，包括 N 分期 (?p?= 0.009)、M 分期 (?p?= 0.000) 和周圍神經(jīng)侵犯 (?p?= 0.018)，與不良預后相關。表3）。此外，多變量分析顯示，Kremen2 蛋白高表達 (?p?= 0.036) 和 M 期 (?p?= 0.001) 與不良預后獨立相關（表3）。
Kremen2 mRNA水平與免疫細胞浸潤水平的相關性
腫瘤浸潤淋巴細胞可以獨立反映癌癥的生存情況。在此，我們評估了 TCGA-COAD 中 Kremen2 mRNA 表達與 22 種免疫細胞亞型浸潤之間的聯(lián)系。調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）（p?= 0.034）和活化的自然殺傷（NK）細胞（p?= 0.020）是高表達組中浸潤水平顯著較高的免疫細胞。低表達組的CD4?+記憶靜息 T 細胞浸潤水平顯著高于高表達組 (?p?= 0.031)。根據(jù)相關性分析，CD8?+?T細胞和活化的NK細胞浸潤與Kremen2 mRNA表達呈正相關
